石杉堿甲及尼莫地平聯合多奈哌齊治療輕中度老年血管性癡呆的療效

張彩霞 余曉峰

(許昌學院醫學院，河南 許昌 461000)

石杉堿甲及尼莫地平聯合多奈哌齊治療輕中度老年血管性癡呆的療效

張彩霞 余曉峰1

(許昌學院醫學院，河南 許昌 461000)

目的 探討石杉堿甲、尼莫地平和多奈哌齊三種可逆性膽堿酯酶抑制劑(AchEI)聯合使用對輕中度老年血管性癡呆患者認知功能的影響。方法 選取該院輕中度老年血管性癡呆患者150例，隨機分為五組，每組30例。其中四組為觀察組，分別使用石杉堿甲聯合尼莫地平(A組)、石杉堿甲聯合多奈哌齊(B組)、尼莫地平聯合多奈哌齊(C組)、石杉堿甲和尼莫地平聯合多奈哌齊治療(D組)；另一組為對照組，不予任何與改善智能相關的藥物。采用簡易精神狀態量表、詞語延遲回憶、本頓視覺保持、數字符號替換及數字廣度倒數分、連線A、言語流暢性、畫鐘等測驗評價用藥3、6、9個月時患者的認知功能。結果 各觀察組詞語延遲回憶測驗、本頓視覺保持測驗、數字符號替換及數字廣度倒數分測驗、連線A 測驗以及精神狀態量表(MMSE)得分持續改善。結論 AchEI的聯合使用可改善輕中度老年血管性癡呆患者的認知功能。

血管性癡呆；石杉堿甲；尼莫地平；多奈哌齊；認知功能

中輕度老年血管性癡呆現已成為老年癡呆研究的熱點，早期干預和治療可望改善患者的認知功能，有效延遲甚至減少癡呆的發病〔1〕。石杉堿甲、尼莫地平和多奈哌齊都是可逆性膽堿酯酶抑制劑(AchEI)，可以改善腦內膽堿能神經系統功能〔2〕。本研究采用可逆性AchEI的聯合使用對輕中度老年血管性癡呆患者進行干預治療，評價其對輕中度老年血管性癡呆患者認知功能的影響。

1 資料與方法

1.1 對象 選擇2012年5月至2013年5月本院神經內科門診和住院檢查確認為輕中度老年血管性癡呆的患者。入選標準：①患者本人及家屬愿意配合各項神經心理檢查。②排除各種神經系統疾病、嚴重的內科疾病及頭腦部外傷史等影響腦功能和認知功能的情況。③無抑郁、焦慮、精神分裂癥等精神疾病史。④無聽力、視力嚴重障礙等影響神經心理檢查的疾病。⑤未服用影響認知功能的藥物。⑥受試者建議精神狀態量表(MMSE)得分≥24分。⑦日常生活活動量表(ADL)得分≤26分。一共有538例入選。選擇愿意參加本研究的輕中度老年血管性癡呆患者150例隨機分為石杉堿甲聯合尼莫地平觀察組(A組)、石杉堿甲聯合多奈哌齊觀察組(B組)、尼莫地平聯合多奈哌齊觀察組(C組)、石杉堿甲和尼莫地平聯合多奈哌齊觀察組(D組)和對照組各n=30例。各組性別比例、年齡、病程、體質指數(BMI)差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 120例治療病人與對照組病人一般資料的比較±s)

1.2 方法

1.2.1 給藥方法 根據分組的不同，給予石杉堿甲聯合尼莫地平觀察組石杉堿甲(150 μg/d)和尼莫地平(15 mg/d)，3次/d；給予石杉堿甲聯合多奈哌齊觀察組石杉堿甲(150 μg/d)和多奈哌齊(3 mg/d)，3次/d；給予多奈哌齊聯合尼莫地平觀察組多奈哌齊(3 mg/d)和尼莫地平(15 mg/d)，3次/d；給予石杉堿甲、尼莫地平和多奈哌齊觀察組石杉堿甲(150 μg/d)、尼莫地平(15 mg/d)和多奈哌齊(3 mg/d)。對照組則不給予任何與改善智力相關的藥物。各組患者既往用藥，如降壓、降糖及抗血小板等藥物繼續服用。

1.2.2 療效評定〔3〕所有進入該研究的患者都要接受神經心理學檢查以評定認知功能，治療3、6、9個月后，再對各組患者的認知功能進行復查。老年血管性癡呆根據美國神經病學、語言障礙和卒中-老年性癡呆和相關學會的標準進行診斷。

1.2.3 安全性和耐受性評價〔4〕每隔4 w進行1次安全性和耐受性評價，一直到9個月后研究結束。包括不良反應和相應體格檢查與神經系統檢查和一般檢查(體重、血壓、脈搏、血尿常規、血生化、心電圖)，接受治療后與接受治療前進行比較。

1.2.4 神經心理學檢查〔5〕主要包括以下四個方面的檢查，①言語記憶：回憶測驗10個聽覺詞語，分析的指標為回憶詞語的正確數。②非言語記憶：本頓視覺保持測驗，統計正確分。③執行功能和注意力：數字廣度倒數分測驗和韋氏智力量表修訂版的數字符號替換測驗，統計得分；連線A測驗，統計測驗所需要的時間(s)，言語流暢性測驗，本研究只分析正確數。④視空間能力：畫鐘測驗，總分10 min。

1.3 統計學方法 應用SPSS13.0軟件進行t檢驗或χ2檢驗。

2 結 果

2.1 各觀察組與對照組治療前后認知功能比較 治療前各項神經心理測驗結果差異的比較無統計學意義(P>0.05)；治療3、6及9個月后復查，各個觀察組的詞語延遲回憶測驗、本頓視覺保持測驗、韋氏智力量表中文修訂版的數字符號替換及數字廣度倒數分測驗、連線A測驗、MMSE得分得到明顯持續的改善。各觀察組與對照組差異顯著(P<0.05)。見表2。

表2 各組測驗結果

與治療前比較：1)P<0.05

2.2 安全性和耐受性比較 4個觀察組一共出現不良反應25例，其中失眠者10例，惡心嘔吐者4例，頭暈者4例，食欲減退者4例，頭暈者3例，對癥處理后好轉。對照組不良反應3例，失眠2例，頭暈1例，對癥處理后好轉。各組患者血、尿常規、血生化、心電圖各項指標在治療過程中穩定，加入該研究前和研究結束時均正常。各組均無因不良反應退出研究的病例。

3 討 論

血管性癡呆是老年期癡呆常見類型，存活期低于老年性癡呆患者〔6〕。腦卒中和年齡增長是發生血管性癡呆最主要的危險因素， 腦卒中使患癡呆的危險性增加了近10倍， 腦卒中后癡呆與腦管病有關，但也可能是由臨床癥狀不明顯的退行性變所致。實驗室報道〔7〕， 腦脊液中T 蛋白水平與阿樸脂蛋白E4 均明顯升高， 這種增高的水平與CT 測得的皮質和腦中樞萎縮的程度有關。因此， 腦卒中史、缺血量的評價及神經影像學檢查對該病的診斷舉足輕重。

膽堿能系統是維持短期記憶力和注意力所必需的。老年血管性癡呆患者膽堿乙酰轉移酶和乙酰膽堿水平顯著降低，從而導致患者出現智能和精神上的損害〔8〕。AchEI可以直接抑制患者腦中的乙酰膽堿酯酶，這樣不僅能延緩疾病的進程，還有可能改善患者的智能和精神健康水平〔9〕。

石杉堿甲、尼莫地平和多奈哌齊是我們國家臨床上應用最多的可逆性AchEI，均能夠提高中樞神經系統，尤其是大腦皮層中乙酰膽堿的濃度，從而可以提高患者的認知能力〔10，11〕。本研究證實了可逆性AchEI能夠提高患者的中樞神經系統乙酰膽堿濃度，改善患者的認知功能。

綜上所述，石杉堿甲、尼莫地平、多奈哌齊的聯合使用，可以改善和提高輕中度老年血管性癡呆患者的認知能力。

1 Nagata K.Alzheimer's disease and vascular dementia〔J〕.Nihon Rinsho，2014;72(4)：618-30.

2 田 東，李 燕，李榮榮，等.鹽酸多奈哌齊治療血管性癡呆的療效觀察〔J〕.中國實用神經疾病雜志，2013；16(14)：27-8.

3 Barker R， Ashby EL， Wellington D，etal.Pathophysiology of white matter perfusion in Alzheimer's disease and vascular dementia〔J〕.Brain，2014;137(5)：1524-32.

4 Rosenberg GA， Bjerke M， Wallin A.Multimodal markers of inflammation in the subcortical ischemic vascular disease type of vascular cognitive impairment〔J〕.Stroke，2014;45(5)：1531-8.

5 許志強，張 猛，李 靜，等.石杉堿甲治療血管性癡呆的臨床研究〔J〕.中國臨床神經科學，2009；17(2)：163-5.

6 羅本華，于建春，吳躍強，等.“益氣調血、扶本培源”藥線灸療法治療輕中度血管性癡呆患者30例〔J〕. 中國老年學雜志，2014；34(11)：3134-5.

7 任曉蕾，張海英，李玉珍.石杉堿甲治療輕、中度阿爾茨海默病有效性和安全性的Meta分析〔J〕.中國藥房，2010；21(10)：909-13.

8 Vasenina EE.Cholinesterase inhibitors in the treatment of mixed dementia〔J〕.Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova，2013;113(7-2)：98-103.

9 Damulin IV.Donepezil in Alzheimer's disease and vascular dementia〔J〕.Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova，2013;113(7)：71-5.

10 巫碧佳，李永鴻，李 榮，等. 高壓氧聯合多奈哌齊治療卒中失語的療效觀察〔J〕.現代中西醫結合雜志，2011；20(12)：1454-6.

11 趙曉玲，劉 艷. 多奈哌齊聯合阿托伐他汀治療中重度阿爾茨海默病的療效和安全性〔J〕.實用醫院臨床雜志，2011；8(3)：52-4.

〔2014-07-16修回〕

(編輯 袁左鳴/滕欣航)

河南省衛生廳項目(No.WJ1054)

張彩霞(1963-)，女，副主任藥師，主要從事藥學研究。

R749.1

A

1005-9202(2015)12-3298-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2015.12.050

1 許昌市中醫院藥劑科