高尿酸血癥患者早期腎損害特點

劉 華 林 娜

(首都醫科大學宣武醫院腎內科,北京 100053)

高尿酸血癥患者早期腎損害特點

劉 華 林 娜

(首都醫科大學宣武醫院腎內科,北京 100053)

目的 觀察高尿酸血癥患者尿微量白蛋白的變化情況，探討高尿酸血癥與早期腎損害的關系。方法 隨機選擇高尿酸血癥患者60例作為研究組，血尿酸水平正常的健康人65例作為對照組，留取12 h尿測定尿微量白蛋白。結果 高尿酸血癥患者體重指數、血漿甘油三酯、總膽固醇水平及尿微量白蛋白定量均高于對照組(P<0.05)。結論 高尿酸血癥患者易合并肥胖、高脂血癥，伴尿微量白蛋白升高，提示高尿酸易導致慢性腎臟病早期腎損害。

尿微量白蛋白；高尿酸血癥；慢性腎臟病

慢性腎臟病(CKD)患者在出現明顯的臨床癥狀之前，往往經歷較長的無癥狀階段。早期適當干預能延緩CKD進展，是遏制終末期腎臟病患病率持續上升的重要手段〔1〕。微量白蛋白尿被認為是腎臟彌漫性內皮功能損傷的標記，是心血管疾病發生、腎臟病預后及死亡的獨立預測因子〔2〕。近年一系列研究表明，高尿酸血癥與腎臟疾病、動脈粥樣硬化、原發性高血壓、腦卒中、心血管事件的發生和死亡等呈獨立正相關，并且不依賴于一些常見的心血管危險因素及腎損傷〔3〕。本研究以12 h尿微量白蛋白(MAU)作為早期腎損傷的診斷指標，研究高尿酸血癥與代謝紊亂的關系。

1 材料與方法

1.1 對象 研究組：高尿酸血癥患者60例中男31例，女29例；年齡30～45歲，平均年齡(37.6±4.5)歲。對照組：血尿酸水平正常的體檢65者例，其中男35例，女30例；平均年齡(38.3±4.2)歲；且無糖尿病、冠心病、高血壓家族史。

所有研究對象均經全面檢查排除糖尿病、高血壓、冠心病等器質性疾病，兩組之間年齡、身高、性別、血壓等異無統計學(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 調查問卷 包括基本社會資料、生活習慣(如吸煙、飲酒)、疾病史(包括高血壓、糖尿病、高脂血癥、腎臟病、心腦血管等疾病)、用藥史(尤其是腎毒性藥物)以及家族史。

1.2.2 體格檢查 包括血壓、身高、體重、腰圍、臀圍測量，并計算體重指數(BMI)。

1.2.3 實驗室檢查 (1)生化檢查:隔夜空腹10 h以上，采血測定血糖、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)。(2)尿標本：留取12 h過夜尿(女性留尿的標本避開月經期)，采用免疫透射比濁法測定MAU。以MAU>20 μg/min為微量白蛋白尿陽性。

1.3 統計學分析 用SPSS15.0統計軟件進行t檢驗。

2 結 果

研究組BMI及血TG、 TC、MAU水平均高于對照組(P<0.05)，UA水平顯著高于對照組(P<0.01)，見表1。

表1 各組TG、TC、BMI、UA、MA水平

與對照組比較：1)P<0.05；2)P<0.01

3 討 論

CKD是慢性進展性疾病，若不加干預終將進展到尿毒癥，需要進行透析治療或腎移植維持。CKD還與其他常見的慢性疾病存在復雜的交互關系，因此CKD已經成為公共衛生系統的巨大負擔。對一般人群進行CKD患病率的篩查，由于未經過任何危險因素的篩選，患病率相對不高，這種成本-效益較低。在高危人群的篩查，由于研究對象均有已知易罹患CKD的危險因素，相對患病率高，故篩查效率高，能夠發現更多無癥狀的患者。美國在全國范圍內開展了NHANESⅢ研究，結果發現CKD的患病率高達11.0%〔4〕；從2000年開始，美國啟動了腎臟早期評價計劃(KEEP2.0)，該研究針對的人群是高血壓、糖尿病患者或高血壓、糖尿病及腎臟病患者的一級親屬，通過在高危人群中進行早期篩查來提高CKD的知曉率、改善臨床預后。在已經啟動的KEEP3.0中，將進一步召集有CKD危險因素的患者進行干預性研究，以評價給參與者提供各種疾病防治措施的知識是否有利于改善其預后〔5〕。

尿酸是人體嘌呤代謝的終產物，2/3經腎排泄，動物研究證明高尿酸血癥對于腎臟的損傷機制包括非尿酸鹽結晶沉積損傷途徑、誘導高血壓、腎小球肥大等。高尿酸不僅與腎損傷關系密切，而且與其他疾病關系也密切相關。越來越多的證據顯示高尿酸是高血壓的一個預測指標〔6〕，血尿酸水平升高與高血壓患者心血管疾病病死率相關〔7〕，尿酸水平可以作為獨立預測冠狀動脈硬化性心臟病病死率的參數〔8〕，高尿酸血癥常伴有肥胖及胰島素抵抗〔9〕，血尿酸水平和胰島素抵抗呈正相關〔10〕。高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥、高尿酸均是慢性腎臟病的危險因素〔11〕。而且流行病學研究顯示高尿酸血癥是糖尿病患者腎功能不全的危險因素〔12〕。因此，對高尿酸血癥這一高危人群進行MAU測定的早期篩查，有助于提高CKD的知曉率，并進行干預性研究，有利于改善臨床預后。

Ben-Dov等〔13〕對2 449例正常基線腎功能的參與者進行為期24～28年的隨訪，證實血清尿酸水平對腎衰竭的發病率和所有原因導致的病死率有獨立預測作用。Bellomo等〔14〕在普通人群中研究顯示血尿酸為MAU獨立的預測因子。國內關于北京市成年人群慢性腎臟病流行病學調查表明〔15〕，高尿酸血癥為CKD的最強危險因素。本研究表明高尿酸常與高脂血癥、肥胖、胰島素抵抗等代謝紊亂密切相關，且高尿酸是慢性腎臟病的危險因素，是早期腎損害的診斷標志和干預靶點。

1 K/DOQI clinical guidelines for chronic kidney disease:Evaluation,classification,and stratification〔J〕.Am J Kidney Dis,2002;39:S1-S266.

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3 Sanchez-Lozada LG，Nakagawa T，Kang DH，etal.Hormonal and cytokine effects of uric acid〔J〕.Cur Opin Nephrol Hypertens，2006;15(1)：30-3.

4 Coresh J，Astor BC，Green T，etat.Prevalence of chronic kidney disease and decreased kidney function in the adult US population：Third National Health and Nutrition Examination Survey〔J〕.Am J Kidney Dis，2003;41：1-12.

5 Brown WW，Peters RM，Ohmit SE，etal.Early detection of kidney disease in community settings：the kidney early evaluation program(KEEP)〔J〕.Am J Kidney Dis，2003;42：22-35.

6 Chao HH,Liu JC,Lin JW，etal.Uric acid stimulates endothelin-1gene expression associated with NADPH oxidase in human aortic smooth muscle cells〔J〕.Acta Phamacol Sin，2008;29(11)：1301-12.

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9 Miao Z,Yan S，Wang J,etal.Insulin resistance acts as an independent risk factor exacerbating high-purine diet induced renal injury and knee joint gouty lesions〔J〕.Inflamm Res，2009；58(10):659-68.

10 Tamba S，Nishizawa H,Funahashi T，etal.Relationship between the serum uric acid level,visceral fat accumulation and serum adiponectin concentration in Japanese men〔J〕.Intern Med，2008;47(13)：1175-80.

11 范文娟，王淑霞，米娜娃兒,等.新疆地區成年體檢人群中慢性腎臟病患病率及相關危險因素調查〔J〕.中華腎臟病雜志，2011;27：400-5.

12 Tseng CH.Correlation of uric acid and urinary albumin excretion rate in patients with type 2 diabetes mellitus in Taiwan〔J〕.Kidney Int，2005;68：796-801.

13 Ben-Dov Iz，Kark JD.Serum uric acid is a GFR-independent long-term predictor of acute and chronic renal insufficiency：the Jerusalem Lipid Research Clinic cohort study〔J〕.Nephrol Dial Transplant，2011;26(8)：2558-66.

14 Bellomo G，Berardi P，Saronio P，etal．Microalbuminuria and uric acid in healthy subjects〔J〕．J Nephrol，2006;19(4)：458-64．

15 樊曉紅，蔡建芳，高碧霞,等.普通人群尿白蛋白排泄率與血尿酸的關系〔J〕.中華內科雜志，2011;50：550-4.

〔2015-04-25修回〕

(編輯 曲 莉)

劉 華(1971-)，女，主治醫師，主要從事慢性腎臟病危險因素防治研究。

R569

A

1005-9202(2015)12-3312-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2015.12.057