門冬氨酸鉀與氯化鉀對老年婦科惡性腫瘤患者圍術期恢復影響的比較

段乙南 夏志軍 許海楠

(中國醫科大學附屬盛京醫院婦產科，遼寧 沈陽 110004)

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門冬氨酸鉀與氯化鉀對老年婦科惡性腫瘤患者圍術期恢復影響的比較

段乙南 夏志軍 許海楠

(中國醫科大學附屬盛京醫院婦產科，遼寧 沈陽 110004)

目的 探討門冬氨酸鉀對老年婦科惡性腫瘤患者圍術期恢復的影響。方法 選擇婦科100例需行手術治療的老年腫瘤患者，隨機分為試驗組和對照組每組50例，給予試驗組患者含有門冬氨酸鉀的靜脈營養，對照組含有氯化鉀的靜脈營養液，分別比較兩組手術前后血常規、尿常規及肝腎功能。結果 手術前兩組患者血鉀、年齡、腫瘤分期等沒有差異，血白細胞增加率較對照組減少13.3%，谷草轉氨酶含量下降率小于對照組，試驗組尿素產生量明顯高于對照組，試驗組患者恢復情況強于對照組(均P<0.05)。結論 門冬氨酸鉀可提高老年圍術期患者免疫力，抑制感染，促進患者恢復，具有較高臨床應用價值。

門冬氨酸鉀；氯化鉀；圍術期；恢復

世界衛生組織(WHO)預計至2020年，全球將有1 500萬人被診斷癌癥，1 000萬人死于癌癥〔1〕，老年婦科惡性腫瘤患者年齡大，因生理功能退化，基礎疾病多，如高血壓、心腦血管疾病、糖尿病、器官功能減退等，術后傷口容易感染、愈合不良；對手術刺激應激能力下降，伴隨許多慢性病，術中易滲血、血管破裂甚至大出血。因此圍術期對患者的管理與治療尤為重要。國內現在補鉀藥物多以氯化鉀為主，而門冬氨酸鉀對細胞具有較強親和力，能最有效地輸送鉀離子，是鉀離子進入細胞的良好載體，門冬氨酸鉀是在此理論基礎上演生而成的新型補鉀藥物，同時具有提供能量的藥理作用。關于門冬氨酸鉀對老年惡性腫瘤患者術后恢復情況的作用未見報道。本研究觀察含有門冬氨酸鉀或氯化鉀的營養液治療對圍術期病人恢復的作用及影響。

1 臨床資料

1.1 一般資料 隨機選擇2013年8月至2014年2月收集我院確需進行手術的老年女性惡性腫瘤患者100例，隨機分為試驗組和對照組，每組50例，所有患者均進行手術治療，并靜脈滴注補鉀溶液。兩組年齡、住院天數、存在并發癥患者例數及治療前后血紅蛋白，血小板，紅細胞，白蛋白，直接膽紅素，間接膽紅素，尿細菌，尿白蛋白，尿紅細胞，尿白細胞，尿酮體等治療前、后及前后差值均無差異(P均>0.05)。見表1。

1.2 治療方法 試驗組：手術當日至術后患者開始進食前采用靜滴含有門冬氨酸鉀靜脈營養液，即門冬氨酸鉀注射液20 ml(每10 ml含門冬氨酸鉀1.71 g)加入混合糖電解質溶液(新海能)中；對照組手術當日至術后開始進食前采用含有氯化鉀注射液的靜脈營養液靜脈滴注，即氯化鉀4.0 g加入混合糖電解質溶液(新海能)中，兩組補入葡萄糖的分量均為30 g/d。

1.3 觀察項目 記錄基本資料如性別，年齡等，于手術前后2 d分別檢查血常規、尿常規、肝腎功能。

1.4 統計學處理 采用SPSS19.0軟件行t及χ2檢驗。

表1 兩組治療前臨床資料比較

2 結 果

2.1 兩組患者血白細胞升高率及谷草轉氨酶的變化 用藥后血常規白細胞對照組100%升高，試驗組86.7%升高，兩組差異顯著(P<0.05)，谷草轉氨酶用藥前后變化差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.2 兩組用藥前后血鉀水平、尿pH值、尿素含量的變化 見表3。兩組患者血鉀濃度于用藥前、后及前后差值均無統計學差異(P>0.05)，試驗組患者尿pH值增加量大于對照組(P<0.05)，尿液堿化。對照組尿素降低明顯(P<0.05)。

表2 兩組患者血白細胞及谷草轉氨酶的變化〔n(%)，n=50〕

與對照組比較：1)P<0.05

表3 兩組血鉀水平、pH值及尿素含量的變化

3 討 論

手術應激可引起術后胰島素抵抗、免疫抑制和增加病人不適，而腸外營養的出現既增加細胞生物學和生物化學的知識，又使臨床醫生可以處理圍術期患營養不良和改善病人愈后〔3〕。圍術期給予患者腸外營養可為患者提供必需的能量，補充鉀劑能夠促進腸道功能恢復，而應用門冬氨酸鉀可在補鉀同時更能促進患者圍術期的恢復。

臨床研究發現門冬氨酸對細胞的親和力很強，作為螯合劑與金屬離子結合后，分離較慢，是鉀鎂離子的優秀離子載體，能使其重返細胞內，提高細胞內鉀離子的濃度，降低老年人手術麻醉死亡率，降低高血壓和控制和消除心律失常，預防和治療冠心病并對肝臟具有保護作用〔4〕。門冬氨酸作為草酰乙酸前體，在轉氨酶作用下生成草酰乙酸，在三羧酸循環中起重要作用，天冬氨酸還被還原成天冬酰胺，對氨代謝有重要生理作用；門冬氨酸在鳥氨酸循環中起重要作用，使NH3與CO2最終生成尿素；門冬氨酸在嘌呤和嘧啶合成中起作用，有助于核酸合成，并參與ATP生成〔5〕。

本實驗研究對象為婦科惡性腫瘤患者，手術時需進入盆腹腔進行手術操作，消化道具有腸神經系統，其感覺神經元對機械和溫度等刺激敏感，術中操作時腹膜刺激，術中操作對胃腸的牽拉，造成機械刺激劑，術中使用電刀所造成的溫度變化也刺激腸管，抑制胃腸功能，使其術后蠕動減慢。婦科盆腹部手術后由于麻醉，術后腹腔內少量滲液及手術本身的創傷，水電解質失衡，胃腸激素調節紊亂等，都不同程度抑制了胃腸功能，導致胃腸蠕動減弱或消失，臨床表現為腹脹腹痛，呃逆，惡習嘔吐，便秘等，若不采用任何方法處理，肛門排氣時間通常需72 h〔6〕，在此期間患者無法進食，營養缺乏，可致免疫抑制，增加感染，切口愈合不良〔7，8〕，加上老年人基礎疾病多，恢復慢，禁食時間長，易造成營養不良。營養不良不同程度加大了治療上的難度和復雜性，而適當適量的腸外營養可降低術后并發癥〔9〕，因此腸外營養可作為圍術期老年患者的管理及治療辦法。婦科住院的老年患者，術后身體免疫力下降，門冬氨酸衍生物促使核酸合成，核酸是維持機體正常免疫的必需營養物質。核酸、核苷酸、嘧啶、嘌呤對于維持正常細胞免疫和體液免疫等起積極的作用，機體各個系統中免疫系統最敏感最易受核酸影響，該系統在維持機體穩定中起積極作用〔10〕。

本試驗表明門冬氨酸鉀在鉀離子含量少于氯化鉀的情況下也能有效補充鉀離子。本研究結果發現試驗組谷草轉氨酶含量較對照組下降程度低，試驗組補充的門冬氨酸鉀對細胞的親和力可確保細胞內高鉀環境，對維持細胞滲透壓、容積以及細胞正常功能起到重要作用有關。且高鉀環境也是核糖體合成蛋白質的條件，能夠促進谷草轉氨酶等蛋白質類物質合成，而對照組細胞內鉀含量相對較少，對細胞功能并合成蛋白質類物質水平較差。已有相關實驗證明與氯化鉀相比，門冬氨酸鉀對人和大鼠肝細胞膜-ATP酶有明顯升高作用且與時間呈正相關〔11〕。因為門冬氨酸鉀在谷草轉氨酶的作用下生成草酰乙酸，補充草酰乙酸推動三羧酸循環，并通過底物磷酸化途徑無氧條件下釋放能量，提高細胞內ATP濃度，可恢復并提高Na+-K+-ATP酶活性。門冬氨酸鉀在肝腦線粒體中轉化為其他非必需有利氨基酸，同時門冬氨酸鉀在嘌呤及嘧啶合成中也起重要作用，氨基酸及核酸的合成可加速細胞自我修復和再生過程。通過內質網及線粒體發揮能量代謝作用及ATP補充，減輕細胞內質網應激，抑制內質網相關性細胞凋亡，使實驗組合成谷草轉氨酶增加，進一步促進門冬氨酸轉化成草酰乙酸，推動ATP產生，提高鈉泵活性并促進細胞合成蛋白質及核酸，相互協同促進。

本文試驗組尿pH值及尿素升高顯著。因門冬氨酸鉀還可抑制無氧酵解，促使丙酮酸代謝，抑制乳酸生成，恢復細胞酸堿平衡，同時門冬氨酸鉀參與鳥氨酸循環〔12〕，促進氨和二氧化碳的代謝，使之生成尿素，從而降低血中氨和二氧化碳的含量，進一步維持體內酸堿平衡。氨是有毒的物質，主要去路是在肝臟合成尿素、隨尿排出，維持尿液尿素濃度。注射門冬氨酸鉀生成的尿素明顯多于氯化鉀組，使體內的氨排出體外，同時二氧化碳也參與鳥氨酸循環而使其含量明顯減少促使體內酸堿平衡，尿液pH值升高。試驗組患者相對于對照組患者術后白細胞增加率低，確切機制尚不清楚，可能與門冬氨酸鉀增強機體免疫力，降低感染有關。門冬氨酸生成草酰乙酸補充能量的同時生成的谷氨酸鹽還可降低術后感染并增加器官功能指數〔13〕。

門冬氨酸鉀為機體補鉀同時提供更多ATP，對維持細胞功能，細胞再生，增強機體免疫，促進愈合，降低感染率，維持體內酸堿平衡都有一定的促進作用。血紅蛋白，血小板，白蛋白，酮體等物質無統計學差異可能與手術過程中出血少，差異不顯著造成。這可能與婦科患者圍術期禁食時間相對其他腹部外科手術(尤其消化道手術)較短，效果可能不夠顯著，有待對于基礎疾病較多、機體基本狀況差的老年患者在禁食時間較長、需要更多靜脈營養補充的大型手術中觀察療效，其作用可能更加顯著。本實驗研究認為，門冬氨酸鉀在補鉀同時更能促進患者圍術期的恢復，是圍術期促進老年惡性腫瘤患者愈合降低感染方便，安全有效的方法。

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3 Abunnaja S，Cuviello A，Sanchez JA.Enteral and parenteral nutrition in the perioperative period：state of the art〔J〕.Nutrients，2013；5(2):608-23.

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8 Ziegler TR，Puckett AB，Griffiths DP，etal.Interactions between nutrients and growth factors in cellular growth and tissue repair.In：Ziegler TR，Pierce GF，Herndon DN，ed.Growth factors and wound healing：basic science and potential clinical applications〔M〕.Springer-Verlag，1997：104-50.

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10 佟曉永，趙 鑫，李 蓉.核酸營養及其對免疫的影響〔N〕.保健時報，2005-7- 21.

11 馬光斌，曲 穎，徐銘益，等.門冬氨酸鉀對肝細胞內鉀離子濃度及細胞膜Na-K-ATP酶活性的影響〔J〕.肝臟，2012;17(4)：243-6.

12 Corbellopereira SR，Darronqui E，Contantin J，etal.The urea cycle and related pathways in the liver of walker-256 tumor-bearing rats〔J〕.Biochim Biophys Acta，2004;1688(3)：187-96.

13 Estívariz CF，Griffith DP，Luo M，etal.Efficacy of parenteral nutrition supplemented with glutamine dipeptide to decrease hospital infections in critically ill surgical patients〔J〕.J Parenter Enteral Nutr，2008;32(4)：389-402.

〔2014-12-17修回〕

(編輯 安冉冉/曹夢園)

國家科技部十二五“重大新藥創制”科技重大專項課題(2012ZX09401004)；遼寧省自然科學基金(20102255)；遼寧省科學技術計劃項目(2012225017)

夏志軍(1966-)，男，博士生導師，主任醫師，教授，主要從事婦科良惡性腫瘤臨床和基礎研究。

段乙南(1989-)，女，碩士，主要從事女性盆底功能障礙性疾病臨床與基礎研究。

R713

A

1005-9202(2015)12-3323-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2015.12.062