缺血性腦卒中早期使用小牛血清去蛋白注射液的臨床療效

陸 紅

（錦州市中心醫院 神經內科，遼寧錦州 121000）

據衛生部統計中心2010 年統計，我國每年新發腦卒中患者約200 萬人， 死于腦卒中的患者約150 萬人（含陳舊病例死亡），其已經成為國人第一大死亡和致殘原因[1，2]。 目前缺血性腦卒中占腦卒中總數的80%[3]。 自從1995 年有效治療時間窗的概念[4]提出后，目前針對缺血性腦卒中的各類治療藥物中， 只有溶栓藥的有效治療時間窗相對明確。 本研究重點探討缺血性腦卒中發病超早期和急性期（＜12h）使用小牛血清去蛋白注射液的臨床價值。

1 資料及方法

1.1 一般資料

選取2012 年2 月～2015 年1 月來我院就診的急性缺血性腦卒中患者102 例， 其中男58 例、女44 例；年齡43～67 歲，平均53.6 歲。 隨機分為對照組49 例，治療組53 例。 入選標準： （1）符合全國第四屆腦血管病學術會議修訂的診斷標準，經CT 或MRI 檢查確診缺血性腦卒中患者；（2）首次發病，病程＜12h 并錯過溶栓治療的時間窗；（3）年齡20～75 歲；（4）NIHSS 評分（美國國立衛生院神經功能缺損評分）15～28 分；（5）治療前收縮壓＜26.7kPa， 舒張壓＜16.0kPa。 排除標準：（1）合并顱內占位性病變；（2）正在使用或本試驗開始前2 周內曾使用細胞活化藥物；（3） 合并有心血管疾病（嚴重心衰、心律失常）、肝腎嚴重原發性疾病，肝功能（ALT、AST）超過正常值的1.5 倍，Cr 超出正常值范圍者；（4） 凝血功能異常或者有出血病史者；（5）精神病患者，不能配合者；（6）左利手患者。

2 組基本情況無顯著差異（P＞0.05），見表1。

表1 2 組基本情況比較

1.2 方法

2 組選用同樣的藥品控制血糖、血脂、血壓，采取相同的的鎮靜、降顱壓、抗血小板聚集、糾正水電解質紊亂、改善微循環等基礎治療。治療組在上述用藥基礎上，加用小牛血清去蛋白注射液（錦州奧鴻藥業有限責任公司生產，10ml：0.4g， 批準文號： 國藥準字H20010762）30ml 加入250ml 氯化鈉注射液中，1 次/d，靜脈注射，連續治療4 周。小牛血清去蛋白注射液不與其他藥品混合注射。

1.3 觀察指標

（1）安全性指標：生命體征包括體溫、脈搏、血壓、呼吸、皮膚改變等；血液生化學指標：肝功能和腎功能。 （2） 有效性指標： 分別于用藥后14d 和28d 比較2 組的NIHSS、MMSE 評分（簡易職能量表）； 治療前和治療后3d 的局部照影劑平均通過時間（rMTT）＞145%的面積；治療前和治療后3d、7d 血清神經元特異性烯醇化酶 （NSE） 水平。rMTT＞145%的面積檢測方法采用CT 灌注成像（CTP）技術；血清NSE 水平雙抗體夾心酶標免疫法檢測。

表2 2 組間NIHSS、MMSE 評分比較

表3 2 組rMTT＞145%的面積、血清NSE 水平比較

1.4 統計學方法

應用SPSS13.0 統計軟件進行統計分析，2 組間數據比較采用t檢驗；分類資料采用χ2檢驗。

2 結果

治療前2 組患者各評價指標相似， 差異無統計學意義。 治療過程中2 組患者均未見明顯不良反應， 肝腎功亦未見明顯異常。 2 組治療前后的NIHSS 評分差異無統計學意義（P＞0.05）。 在用藥14d 和28d 后， 治療組的NIHSS 評分顯著低于對照組（P＜0.05）。 在治療14d 時2 組患者的MMSE評分無顯著性差異， 用藥28d 后， 治療組MMSE評分顯著高于對照組（P＜0.05），見表2。

表3 示，治療前2 組rMTT＞145%的面積無差別， 治療后3d 治療組的rMTT＞145%的面積顯著低于對照組（P＜0.05），提示小牛血清去蛋白注射液的應用可以有效搶救缺血半暗帶。 治療前2 組血清NSE 水平無明顯差異，治療3d 和治療7d 后治療組血清NSE 水平顯著低于對照組（P＜0.05），提示治療組第3d 和第7d 時患者神經元損傷程度較對照組低。

3 討論

急性缺血性腦卒中是嚴重的臨床急癥， 具有“五高”（發病率高、致殘率高、致死率高、復發率高、治療費用高）特征，嚴重威脅國民的健康[5]。 正常腦組織血流量為50ml/100g/min，當血流量降到20ml/100g/min， 神經元電衰竭； 當血流量降到15ml/100g/min，神經元膜衰竭，損傷不可逆[6]。缺血性腦卒中發病早期，血流不是均一性中斷，在中心梗死區域周圍有一個因缺血缺氧、 神經元處于電衰竭的區域，成為缺血半暗帶，只要及時緩解缺血缺氧，這部分神經元可以恢復正常功能[7]。 缺血性腦卒中早期治療的關鍵就是搶救缺血半暗帶[8～10]。目前臨床上最常采用CT 灌流成像（CTP）對腦缺血區域進行精確分析，以指導早期治療[11,12]。 有研究認為，CTP 指標中局部造影劑平均通過時間（rMTT）＞145%是判斷缺血半暗帶的精確指標[6]。在本研究結果中，治療后3d 的CTP 檢查，治療組rMTT＞145%的面積顯著低于對照組，提示治療組的缺血半暗帶面積比對照組減少， 治療具有積極效果。在急性缺血性腦卒中發病早期，血液處于高凝狀態，血小板活化使血栓素A2（TXA2）釋放增多，TXA2 具有很強的促血小板聚集和收縮血管的作用；前列腺素（PGI2）是TXA2 的拮抗物，由血管內皮細胞合成， 具有較強的抗血小板聚集和擴血管作用。 小牛血清去蛋白注射液能夠抑制TXA2 的合成和釋放， 并促進PGI2 合成[13]， 穩定PGI2/TXA2 的比值，可以擴張血管，改善血液流變學，增加缺血區域的血流量，這是小牛血清去蛋白注射液能夠降低rMTT＞145%的面積的機制。

神經元特異性烯醇化酶（NSE）存在于神經元和神經內分泌細胞中，是參與糖酵解的同工酶，是維持神經元細胞膜生理供能的必需成分。 急性缺血性腦卒中時， 神經元出現損傷或壞死，NSE 可迅速從細胞內釋放并進入外周血，血清NSE 水平在發病早期即開始增高，1～4d 達到高峰， 然后隨病情好轉逐漸下降[14]。 NSE 是觀察腦內神經元損傷和壞死的客觀特異性指標， 其升高水平與患者病情的嚴重程度及預后密切相關[15,16]。 本研究結果表明， 缺血性腦卒中發病12h 內使用小牛血清去蛋白注射液能夠顯著降低血清NSE 水平，提示本品能夠在發病早降低神經元損傷，保護神經元。腦組織耗氧量大， 且以葡萄糖氧化為主要能量供應方式， 已有研究表明小牛血清去蛋白注射液能夠增加細胞對葡萄糖和氧的攝取與利用， 提高細胞代謝率，穩定線粒體膜；并能通過抑制NO 的合成而抑制自由基的生成，減輕神經細胞的損傷[17]。這可能是小牛血清去蛋白注射液在病變早期能夠減輕神經元損傷的作用機制。 這與上面觀察到的本品能夠在發病早期挽救缺血半暗帶， 減少CTP指標中rMTT＞145%的面積的結果是一致的。 而且，宏觀的療效指標即NIHSS 評分和MMSE 評分結果因為明顯優于對照組， 也可以佐證上述研究結果。

本研究結果表明， 缺血性腦卒中發病早期（12h 以內）使用小牛血清去蛋白注射液能夠有效搶救缺血半暗帶，降低缺血區域的神經元損傷，保護腦組織，并對患者的遠期預后產生有利影響，具有積極的臨床價值。

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