老年冠心病患者超敏C反應蛋白、D—二聚體的相關性研究

李建蘭

[摘要] 目的 探討老年冠心病患者超敏C反應蛋白、D-二聚體的關系。 方法 選取我院老年病科及內科老年冠心病患者162例，根據冠心病不同分型將患者分為穩定型心絞痛組（SAP組）、不穩定型心絞痛組（UAP組）、非ST段抬高性心肌梗死組（NSTEMI組）和ST段抬高性心肌梗死組（STEMI組），全部患者均采用免疫速率法測定血清超敏C反應蛋白水平，免疫比濁法測定D-二聚體水平，分析兩者對臨床心血管不良事件發生的影響及其與冠脈病變程度（Gensini積分）的關系。 結果 STEMI組超敏C反應蛋白、D-二聚體水平、單項與聯合檢測陽性率均明顯高于SAP組、UAP組和NSTEMI組，NSTEMI組上述指標均明顯高于SAP組和UAP組，UAP組上述指標均明顯高于SAP組，組間比較差異有統計學意義（P<0.05），其中聯合檢測陽性率均明顯高于單項檢測陽性率，差異顯著（P<0.05），高C水平組患者臨床心血管不良事件發生率明顯高于低C水平組，高D水平組患者臨床心血管不良事件發生率明顯高于低D水平組，具有顯著差異（P<0.05），經Pearson相關分析發現，超敏C反應蛋白與D-二聚體呈正相關（r=0.51，P=0.03），兩者均與Gensini積分呈正相關（r=0.46、0.52，P=0.04、0.03）。 結論 超敏C反應蛋白、D-二聚體在不同老年冠心病分型中差異顯著，兩者均與冠脈病變程度呈正相關，且對臨床心血管不良事件發生具有重要的評估作用。

[關鍵詞] 冠心病；超敏C反應蛋白；D-二聚體

[中圖分類號] R446.6 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）13-0114-04

[Abstract] Objective To investigate the correlation between D-dimer and high sensitivity C reactive protein for elderly patients with coronary artery disease. Methods A total of 162 cases of elderly patients with coronary artery disease patients were selected from internal geriatric department in our hospital， according to the classification， all patients were divided into stable angina pectoris （SAP group）， coronary heart disease unstable angina pectoris （UAP group）， non ST segment elevation myocardial infarction （NSTEMI group） and ST segment elevation myocardial infarction （STEMI group）， all serum high sensitivity C reactive protein and D-dimer level were detected by immune turbidimetric method， the impact on clinical cardiovascular adverse events and the severity of coronary lesions （Gensini score） relationship were analyzed. Results High sensitive C reactive protein， D-dimer level of STEMI group single and combined detection positive rate were significantly higher than SAP group， UAP group and NSTEMI group， the above indices of NSTEMI group were significantly higher than SAP group and UAP group， the above indices of UAP group were significantly higher than SAP group with statistically significant differences between groups （P<0.05）， the combined positive rate were significantly higher than single detection， compared with significance（P<0.05）， clinical cardiovascular adverse events of high C levels group was significantly higher than low C group， high D group was significantly higher than low D group， compared with significant differences （P<0.05）， the Pearson correlation analysis showed that， high sensitive C reactive protein and D-dimers were positively correlated （r=0.51， P=0.03）， both of which were related to the Gensini score was positively（r=0.46， 0.52， P=0.04， 0.03）. Conclusion High sensitivity C reactive protein， D-dimer are significant difference in different types of elderly coronary heart disease， both are positively correlated with the severity of coronary artery disease， and has an important role in the evaluation of occurrence of clinical adverse cardiovascular events.

[Key words] Coronary heart disease； High sensitivity C reactive protein； D-dimer

冠心病是常見的心血管疾病，隨著生活水平改善，冠心病發生率明顯增高，嚴重影響患者的身心健康。大量研究證實，高血壓、糖尿病和慢性阻塞性肺疾病等內科慢性疾病均與冠心病的發生和發展具有明顯的相關性[1]。超敏C反應蛋白（hs-CRP）、D-二聚體在冠心病的診斷和不同分型的鑒別診斷中具有重要的價值[2]，但關于老年冠心病患者超敏C反應蛋白、D-二聚體的相關性研究甚少，現報道如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料

選取2012年1月～2014年6月期間我院老年病科及內科冠心病患者162例，納入標準：全部患者年齡≥60歲，符合美國心臟和心臟病學會（AHA/ACC）關于冠心病的診斷標準[3]。排除標準：合并心力衰竭、陳舊性心肌梗死、心瓣膜疾病、心肌病、免疫系統疾病、嚴重腦血管疾病、肺肝腎功能異常、感染性疾病、甲狀腺功能異常、血液性疾病、惡病質和精神性疾病患者。根據冠心病分型將患者分為四組，其中穩定型心絞痛（stable angina pectoris，SAP）組52例，不穩定型心絞痛（unstable angina pectoris，UAP）組39例，非ST段抬高性心肌梗死（Non ST segment elevation myocardial infarction，NSTEMI）組35例，ST段抬高性心肌梗死（ST segment elevation myocardial infarction，STEMI）組36例。SAP組：男32例，女20例，年齡60～75歲，平均（64.38±5.21）歲，病程1～12年，平均（6.32±1.23）年，合并高血壓41例，合并糖尿病24例；UAP組：男22例，女17例，年齡61～74歲，平均（63.99±5.07）歲，病程2～14年，平均（7.01±1.44）年，合并高血壓25例，合并糖尿病18例；NSTEMI組：男20例，女15例，年齡64～77歲，平均（66.04±5.07）歲，病程1～14年，平均（7.10±1.01）年，合并高血壓24例，合并糖尿病14例；STEMI組：男19例，女17例，年齡61～78歲，平均（65.06±5.07）歲，病程1～16年，平均（7.51±1.32）年，合并高血壓21例，合并糖尿病14例。四組患者在性別、年齡、病程和合并癥等方面比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2檢測方法

采用免疫速率法檢測血清超敏C反應蛋白（hs-CRP），采用免疫比濁法檢測血漿D-二聚體。

1.2.1 免疫速率法 全部患者清晨空腹采集靜脈血置于分離膠促凝管中，靜脈血凝固后以 3500 r/min 離心10 min，獲取血清，C-反應蛋白檢測通過Orion Diagnostica OY C-反應蛋白檢測儀進行檢測，嚴格按照免疫速率法試劑盒和儀器說明書進行操作。

1.2.2 免疫比濁法 全部患者清晨空腹采集靜脈血置于枸櫞酸鹽抗凝管中，混勻后以 2500 r/min 離心15 min，獲取血漿，D-二聚體檢測由希森美康公司提供的CA-1500 D-二聚體檢測儀器進行檢測，嚴格按照免疫比濁法試劑盒和儀器說明書進行操作。

1.3觀察指標

①所有患者依據超敏C反應蛋白水平分為高C水平組和低C水平組，依據D-二聚體水平分為高D水平組和低D水平組。超敏C反應蛋白正常參考值（0.00～10.00）mg/L，>10 mg/L為高C水平組，其他為低C水平組[4]；D-二聚體正常參考值65歲以下（0～500） μg/L，>500 μg/L為高D水平組，65歲以上（0～2000）μg/L，>2000 μg/L為高D水平組，其他為低D水平組。②冠脈病變程度：采用Gensini積分標準[5]評估冠狀動脈病變程度，結合冠狀動脈造影測定Gensini積分，其中1～30分為輕度冠狀動脈病變，30～60分為中度冠狀動脈病變，>60分為重度冠狀動脈病變。

1.4統計學處理

采用SPSS 18.0統計學軟件進行分析，計量資料用（x±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，計數資料采用χ2檢驗，采用Pearson相關性分析超敏C反應蛋白與D-二聚體的關系及兩者與Gensini積分的關系，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1各組患者超敏C反應蛋白、D-二聚體比較

STEMI組超敏C反應蛋白、D-二聚體均明顯高于SAP組、UAP組和NSTEMI組，NSTEMI組上述指標均明顯高于SAP組和UAP組，UAP組上述指標均明顯高于SAP組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 各組超敏C反應蛋白、D-二聚體檢測陽性率比較

STEMI組超敏C反應蛋白單項檢測陽性率、D-二聚體單項檢測陽性率和兩者聯合檢測陽性率均明顯高于SAP組、UAP組和NSTEMI組，NSTEMI組上述指標均明顯高于SAP組和UAP組，UAP組上述指標均明顯高于SAP組，差異有統計學意義（P<0.05），聯合檢測陽性率均明顯高于超敏C反應蛋白、D-二聚體單項檢測陽性率，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 不同超敏C反應蛋白、D-二聚體水平對臨床心血管不良事件發生率的影響

高C水平組患者臨床心血管不良事件發生率明顯高于低C水平組，高D水平組患者臨床心血管不良事件發生率明顯高于低D水平組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3、4。

2.4 超敏C反應蛋白與D-二聚體的關系

經Pearson相關性分析發現，超敏C反應蛋白與D-二聚體呈正相關（r=0.51，P=0.03），兩者均與Gensini積分呈正相關（r=0.46、0.52，P=0.04、0.03）。

3 討論

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（簡稱“冠心病”）是多種病理因素相互作用下形成的臨床疾病綜合征，高發于高齡患者。冠心病不僅與脂質代謝具有緊密的相關性，且近期研究表明，冠狀動脈粥樣硬化斑塊形成是慢性炎癥反應發生的最終結果，其中炎癥是冠脈硬化性疾病的主要誘發因素之一，造成免疫炎性反應、纖溶系統和凝血功能異常后導致冠脈粥樣硬化性病變[6]。同時，感染是冠狀動脈粥樣硬化的重要發病原因之一，局部炎癥活動存在、凝血功能和纖溶功能異常是導致冠脈粥樣斑塊硬化性病變的重要原因之一，免疫炎癥因子水平在冠脈粥樣硬化斑塊的形成中具有重要的價值，且炎癥因子和凝血相關因子在冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的分型診斷中的價值顯著。認識炎癥因子（超敏C反應蛋白hs-CRP）和凝血相關因子（D-二聚體）在不同分型冠心病中的變化特征有助于早期診斷冠心病和提高疾病的診斷效能。因此，冠心病與炎癥因子和凝血功能具有明顯關系。

超敏C反應蛋白是應激性炎癥反應相關蛋白，當機體出現應激性炎癥、組織壞死和創傷時，1～2 d內hs-CRP可明顯增高100倍[7]。同時，hs-CRP是循環系統疾病嚴重程度的評估指標，在臨床心血管不良反應事件的預測中具有重要的價值，對冠心病心肌缺血性病變和病死預測價值顯著。相關研究亦顯示，hs-CRP在冠心病患者中顯著升高，且其與冠狀動脈粥樣病變程度具有緊密關系。同時，隨著冠狀動脈粥樣硬化性病變患者疾病程度的加重，hs-CRP增高程度越明顯[8-9]。hs-CRP對冠心病的危險程度和預后具有重要的應用價值，為了提高hs-CRP在冠心病疾病中的診斷價值，聯合血漿D-二聚體檢測以提高對冠心病的診斷效能[10]。D-二聚體是機體纖溶系統亢進和血液高凝的特異性生物標志物，與心功能分級具有明顯相關性，當機體血液處于纖溶亢進或高凝狀態時，D-二聚體特異性增高，明顯高于正常人群D-二聚體水平0.4 mg/L[11]。冠狀動脈病變導致的血液高凝狀態促進D-二聚體水平增加。冠心病D-二聚體含量與臨床心血管不良事件的發生具有線性正相關[12]。但關于冠心病患者超敏C反應蛋白、D-二聚體的關系研究甚少。

本研究結果顯示，與穩定型心絞痛患者比較，ST段抬高性心肌梗死、非ST段抬高性心肌梗死和不穩定型心絞痛患者超敏C反應蛋白和D-二聚體水平均顯著增高，其中ST段抬高性心肌梗死上述指標最高，其次為非ST段抬高性心肌梗死，而不穩定型心絞痛患者超敏C反應蛋白和D-二聚體水平僅次于穩定型心絞痛患者，本研究結果揭示了超敏C反應蛋白和D-二聚體水平在冠心病不同分型中的比較差異顯著，其中病情最為嚴重的ST段抬高性心肌梗死患者hs-CRP、D-二聚體水平最高，而病情最輕的穩定型心絞痛患者上述指標最低，因此，超敏C反應蛋白和D-二聚體在評估冠心病病情程度中具有重要的價值[13]。另一方面，hs-CRP、D-二聚體聯合檢測陽性率均明顯高于hs-CRP單項檢測陽性率和D-二聚體單項檢測陽性率，因此，聯合hs-CRP、D-二聚體檢測在提高冠心病診斷率中具有重要的價值。此外，不同超敏C反應蛋白或D-二聚體水平的冠心病患者臨床心血管不良事件發生風險具有明顯差異，其中高水平超敏C反應蛋白或D-二聚體的臨床心血管不良反應事件發生率明顯增高，因此，進一步證實了hs-CRP、D-二聚體對疾病預后和轉歸具有重要預測價值，與相關文獻結果一致[14]。經Pearson相關性分析發現，超敏C反應蛋白與D-二聚體呈正相關，兩者均與Gensini積分呈正相關[15]。因此，hs-CRP、D-二聚體水平對冠心病分型診斷、冠脈病變程度和預后程度等方面具有重要的價值，兩者具有明顯正相關，提示聯合hs-CRP、D-二聚體檢測在改善診斷效能中具有重要的意義。

綜上所述，超敏C反應蛋白、D-二聚體在不同老年冠心病分型中差異顯著，兩者均與冠脈病變程度呈正相關，且對臨床心血管不良事件發生具有重要的評估作用。

[參考文獻]

[1] 朱秀梅. 冠心病患者血清膽紅素、尿酸及超敏C反應蛋白的臨床意義[J]. 現代診斷與治療，2013，24（16）：3735.

[2] 趙潔，吳俊，賈玫，等. 冠心病患者血液脂蛋白相關磷脂酶A2與超敏C反應蛋白及D-二聚體的相關性研究[J].中華檢驗醫學雜志，2014，23（3）：227-229.

[3] 楊善敏，劉少忠. 冠心病患者C反應蛋白測定的臨床意義[J]. 安徽醫學，2009，30（8）：937-938.

[4] 吳達黨. B型鈉尿肽和超敏C反應蛋白在冠心病患者中的臨床意義[J]. 現代醫藥衛生，2011，27（12）：1784-1786.

[5] 海祺旻，沈德良，劉琮琳，等. 血小板活化因子在各型冠心病中的表達及與冠脈Gensini積分的相關性研究[J]. 中國全科醫學，2014，17（7）：788-791.

[6] Fahad Alnouri，David Wood，Kornelia Kotseva，et al. Which statin worked best to achieve lipid level targets in a European registry？ A post-hoc analysis of the EUROASPIRE III for coronary heart disease patients[J]. Journal of the Saudi Heart Association，2014，26（4）：183-191.

[7] 李梅. 血清膽紅素測定在冠心病中的臨床意義[J]. 中國誤診學雜志，2010，10（34）：8379.

[8] 仲愛芳，何益民，陳升東，等. 高壓氧對腦梗死患者同型半胱氨酸、高敏C反應蛋白和D-二聚體的影響[J]. 中華航海醫學與高氣壓醫學雜志，2014，23（2）：89-91.

[9] Willibald Hochholzer，Christian M Valina，Christian Stratz，et al. High-sensitivity cardiac troponin for risk prediction in patients with and without coronary heart disease[J]. International Journal of Cardiology，2014，176（2）：444-449.

[10] 朱旭，鄭利平. 冠心病患者血清超敏C反應蛋白、肌鈣蛋白、血脂水平變化及臨床意義[J]. 中國實驗方劑學雜志，2012，18（7）：258-260.

[11] 韓冬梅. 老年冠心病患者血清超敏C-反應蛋白聯合超敏肌鈣蛋白T的測定及意義[J]. 中國老年學雜志，2014， （14）：4015-4016.

[12] 高閱春，李全，何繼強，等. 超敏C反應蛋白水平與冠心病嚴重程度及預后的相關性研究[J]. 中國全科醫學，2012，15（8）：840-843.

[13] 馮磊，楊軍英，任靜，等. 冠心病患者牙周炎嚴重程度對血清超敏C反應蛋白和TNF-α及冠脈狹窄程度的影響[J]. 中山大學學報（醫學科學版），2012，33（6）：797-802.

[14] 安家晨，曾秋棠，曹林生，等. D-二聚體與冠心病病情及冠狀動脈病變穩定性的相關研究[J]. 臨床心血管病雜志，2004，20（9）：532-534.

[15] 王昌敏，趙進，劉熔，等. 老年患者人免疫缺陷病毒陽性者D-二聚體水平與冠心病程度的關系[J]. 中國老年學雜志，2013，33（18）：4605-4606.

（收稿日期：2015-02-04）