乳酸菌素片近紅外一致性檢驗(yàn)?zāi)Ｐ偷慕?/h1>
2015-06-21 12:47:48張繼紅
中國(guó)合理用藥探索 2015年4期
張繼紅
（上饒市食品藥品檢驗(yàn)所，江西 上饒 334000）
乳酸菌素片近紅外一致性檢驗(yàn)?zāi)Ｐ偷慕?/p>
張繼紅
（上饒市食品藥品檢驗(yàn)所，江西 上饒 334000）
目的：建立乳酸菌素片近紅外一致性檢驗(yàn)?zāi)Ｐ汀７椒ǎ菏占樗峋仄t外圖譜，選擇二階導(dǎo)數(shù)化和矢量歸一化預(yù)處理方法建立一致性檢驗(yàn)?zāi)Ｐ汀＝Y(jié)果：利用該模型可以快速準(zhǔn)確地區(qū)分不同廠家的乳酸菌素片。結(jié)論：本研究所建立的模型性能較好，是監(jiān)督部門快速篩查冒牌藥品的有效手段。
近紅外光譜法；乳酸菌素片；一致性檢驗(yàn)?zāi)Ｐ?/p>
近紅外光譜法（near-i nfrared spect roscopy，N IRS）是一種利用有機(jī)化學(xué)物質(zhì)在近紅外譜區(qū)內(nèi)的光學(xué)特性快速測(cè)定物質(zhì)化學(xué)組分含量的光譜技術(shù)[1]。其特點(diǎn)是吸收系數(shù)較低、無(wú)損、快速、無(wú)污染，因此可以直接對(duì)樣品進(jìn)行測(cè)定，不需對(duì)樣品處理或僅需簡(jiǎn)單的處理。近紅外分析技術(shù)作為現(xiàn)場(chǎng)快速篩查的手段，在打擊假劣藥品方面發(fā)揮了重要作用。由于藥品檢測(cè)車近紅外系統(tǒng)中的模型品種有限，需進(jìn)一步增加和更新近紅外模型，擴(kuò)大近紅外檢測(cè)儀的使用范圍，加大對(duì)假劣藥品的打擊力度[2]。
乳酸菌素片主要用于腸內(nèi)異常發(fā)酵、消化不良、腸炎和小兒腹瀉等癥狀。本文利用近紅外漫反射光譜（N ear-i nfrared D i ffuse Refl ect ance Spect ercopy，N IRD RS）分析技術(shù)，創(chuàng)建了一致性檢驗(yàn)?zāi)Ｐ汀１疚囊恢滦詸z驗(yàn)?zāi)Ｐ褪侵羔槍?duì)一個(gè)廠家的一個(gè)品種的一種規(guī)格的樣品（即一廠一品一規(guī)）建立一種快捷的圖譜比較方法，通過(guò)比較待測(cè)樣品的光譜與已知樣品的一組參考光譜是否具有一致性，以此來(lái)判斷待測(cè)樣品與已知樣品是否來(lái)自同一廠家。因此該法可以顯著區(qū)分不同廠家同品種同規(guī)格的藥品，適用于藥品質(zhì)量控制和假藥的快速篩查[3]。
1 儀器與試藥
1.1 儀器
德國(guó) Bruker O pt i k G m bH公司的 M A TRIX-F傅里葉變換近紅外光譜儀 （FT-N IR）（儀器號(hào)：2I115307，2I107007和 2I108107）、O PU S 5.0軟件（德國(guó)Bruker公司）、SFD A-Ident 2.6.4軟件、近紅外光譜測(cè)樣統(tǒng)一程序（中國(guó)食品藥品檢定研究院）。
1.2 試藥
乳酸菌素片6批（江中藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)分別是：14109001，14109002，14109003，14109004，14109005，14109006，規(guī)格均為400 m g），另外3個(gè)廠家6批次（海南海神同洲制藥有限公司，批號(hào)分別是：1312071和1408191；哈藥集團(tuán)三精制藥諾捷有限公司，批號(hào)分別是：1405344和1408024；浙江南洋藥業(yè)有限公司，批號(hào)分別是：140602和141004，規(guī)格均為400 m g）均購(gòu)于本轄區(qū)大藥房。以上樣品均按法定標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)確證。
2 方法與結(jié)果
2.1 近紅外光譜采集
使用固體光纖探頭輕輕抵住，對(duì)準(zhǔn)樣品，采用無(wú)損傷方式直接采集樣品的N IR漫反射光譜，利用近紅外光譜測(cè)樣統(tǒng)一程序，從6批次樣品中每批隨機(jī)取6片，在12 000～ 4 000/cm 區(qū)間進(jìn)行掃描，分辨率為8/cm，累積掃描次數(shù)為 32次，每片掃描1次，在3臺(tái)儀器上分別不重復(fù)測(cè)定6次，共采集108張?jiān)脊庾V圖（見(jiàn)圖1）。
2.2 一致性模型的建立
運(yùn)用O PU S 軟件，以兩臺(tái)儀器（儀器號(hào)：2I115307和2I107007）采集的江中牌乳酸菌素片樣品圖譜作為參考光譜，建模參數(shù)條件輸入為：預(yù)處理方法為二階導(dǎo)數(shù)化＋矢量歸一化，平滑點(diǎn)數(shù)13個(gè)，譜段為9 000～ 7 500/cm、6 900～ 5 600/cm和5 000～4 250/cm，一致性指數(shù)（CI）限度設(shè)置為7。通過(guò)軟件計(jì)算得到樣品的一致性檢驗(yàn)初步模型（見(jiàn)圖2）。
2.3 一致性模型的驗(yàn)證
采用第3臺(tái)儀器所采集的樣品光譜圖作為驗(yàn)證光譜，用于檢驗(yàn)該模型的預(yù)測(cè)能力。結(jié)果檢驗(yàn)光譜均在CI限度之內(nèi)（灰線以內(nèi)），說(shuō)明模型通過(guò)了驗(yàn)證（見(jiàn)圖3）。
取另外3個(gè)生產(chǎn)廠家的樣品按上述方法分別進(jìn)行光譜采集，得到的光譜圖作為驗(yàn)證光譜，進(jìn)一步驗(yàn)證模型的有效性和專屬性。結(jié)果表明，模型對(duì)樣品實(shí)現(xiàn)了正確的判斷，模型準(zhǔn)確識(shí)別出其他3個(gè)廠家生產(chǎn)的樣品為非江中藥業(yè)生產(chǎn)的乳酸菌素片（見(jiàn)圖4）。2.4結(jié)果
圖1 江中牌乳酸菌素片的原始近紅外光譜
從圖4可以看出，江中藥業(yè)生產(chǎn)的乳酸菌素片的CI值分布均勻，CI值在1.6～ 6.0之間，而其他3個(gè)廠家從原始圖譜上看沒(méi)有明顯差異，且CI值分布也較均勻，這與3廠家輔料配方比較接近和批次較少有很大關(guān)系，但作為驗(yàn)證光譜導(dǎo)入時(shí)CI值10.0～ 14.0之間，均大于設(shè)定值7，超出樣品光譜圖的可信區(qū)間，判定為非該廠產(chǎn)品，因此在快速檢測(cè)工作中使用該模型，可以根據(jù)CI值快速判定是否為江中藥業(yè)股份有限公司產(chǎn)品。
圖2 江中牌乳酸菌素片的一致性檢驗(yàn)?zāi)Ｐ?/p>
圖3 乳酸菌素片模型的驗(yàn)證
3 討論
從圖1可以看出，在全譜范圍內(nèi)，譜段12 000～9 000/cm有效可靠信息較少，譜段4 000/cm附近存在較強(qiáng)的末端吸收，在 5 155/cm和 7 000/cm的附近有一個(gè)明顯的吸收峰，這是因?yàn)榧兯械腛-H伸縮振動(dòng)的一級(jí)倍頻區(qū)在7 000/cm附近，它的一個(gè)合頻區(qū)位于5 155/cm附近，這兩個(gè)波數(shù)附近是水分吸收的敏感區(qū)。為了降低水分的影響，選擇光譜波段范圍應(yīng)盡量避開(kāi)水分吸收峰的特征波長(zhǎng)區(qū)。而譜段9 000～7 500/cm，6 900～5 600/cm和5 000～4 250/cm 3個(gè)區(qū)間內(nèi)存在較大差異，故考慮選用此3個(gè)譜段為建模的譜段。
近紅外圖譜能夠反映藥物制劑中有效成分與輔料的相關(guān)信息，也可以反映其有效成分與輔料的變化情況。一致性模型則可以針對(duì)具體廠家的具體藥品給出高效、準(zhǔn)確的檢驗(yàn)結(jié)論[4]。但是所建模型的適用范圍較窄，在今后工作中將嘗試建立更多品種的模型，以達(dá)到真正的一廠一品一規(guī)。
為了提高模型的識(shí)別能力，應(yīng)從更廣范圍內(nèi)收集更多批次的樣品，對(duì)模型進(jìn)行不斷的完善和更新，降低誤判率。同時(shí)測(cè)樣方式將對(duì)圖譜質(zhì)量產(chǎn)生影響，建議試驗(yàn)人員應(yīng)規(guī)范操作。
圖4 其他3個(gè)廠家對(duì)江中牌乳酸菌素片一致性模型的驗(yàn)證
[1] 鄒文博，馮艷春，胡昌勤．注射用頭孢他啶中頭孢他啶水分和精氨酸近紅外定量模型的更新[J].光譜學(xué)與光譜分析，2014，34（10）：2617-2622.
[2] 涂瑤生，陳朋.化橘紅中柚皮苷含量近紅外定量模型的建立[J].中藥材，2014，37（9）：1574-1578.
[3] 黃婕，徐洪.運(yùn)用近紅外光譜法建立鹽酸二甲雙胍腸溶片一致性檢驗(yàn)?zāi)Ｐ蚚J].海峽藥學(xué)，2014，26（9）：68-70.
[4] 楊鯤.柳氮磺吡啶片近紅外一致性檢驗(yàn)方法研究[J].科教文匯，2014，291（9）：108-109.（收稿日期2015-01-21）
Establishment of the Near-infrared Spectroscopy Conformity Test Model of Lacidophilin Tablets
Zhang Ji hong（Shangrao Inst i t ut e for Food and D rug Cont rol，Ji angxi Shangrao 334000，Chi na）
Objective:To est abl i sh a conform i t y t est m odel of l aci dophi l i n t abl et s usi ng near-i nfrared spect roscopy（N IRS）.Methods:N IRS m appi ng of l aci dophi l i n t abl et s w as col l ect ed，t he second deri vat i ve fol l ow ed by vect or norm al i zat i on m et hod w as used for t he est abl i shm ent of conform i t y t est m odel.Results:The m odel of can be used t o qui ckl y and accurat el y di st i ngui sh l aci dophi l i n t abl et s produced by di fferent m anufact urers.Conclusion:The quant i t at i ve cal i brat i on m odel est abl i shed by our i nst i t ut e i s good i n propert y.It i s an effect i ve m et hod for a qui ck screeni ng count erfei t drugs by supervi si on depart m ent s.
N ear-i nfrared Spect roscopy；Laci dophi l i n Tabl et s；Conform i t y Test M odel
10.3969/j.i ssn.1672-5433.2015.04.007
張繼紅，女，碩士，主管藥師。研究方向：藥品檢驗(yàn)與近紅外建模研究。E-m ai l：149747048@qq.com
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張繼紅
（上饒市食品藥品檢驗(yàn)所，江西 上饒 334000）
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張繼紅
（上饒市食品藥品檢驗(yàn)所，江西 上饒 334000）
目的：建立乳酸菌素片近紅外一致性檢驗(yàn)?zāi)Ｐ汀７椒ǎ菏占樗峋仄t外圖譜，選擇二階導(dǎo)數(shù)化和矢量歸一化預(yù)處理方法建立一致性檢驗(yàn)?zāi)Ｐ汀＝Y(jié)果：利用該模型可以快速準(zhǔn)確地區(qū)分不同廠家的乳酸菌素片。結(jié)論：本研究所建立的模型性能較好，是監(jiān)督部門快速篩查冒牌藥品的有效手段。
近紅外光譜法；乳酸菌素片；一致性檢驗(yàn)?zāi)Ｐ?/p>
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乳酸菌素片主要用于腸內(nèi)異常發(fā)酵、消化不良、腸炎和小兒腹瀉等癥狀。本文利用近紅外漫反射光譜（N ear-i nfrared D i ffuse Refl ect ance Spect ercopy，N IRD RS）分析技術(shù)，創(chuàng)建了一致性檢驗(yàn)?zāi)Ｐ汀１疚囊恢滦詸z驗(yàn)?zāi)Ｐ褪侵羔槍?duì)一個(gè)廠家的一個(gè)品種的一種規(guī)格的樣品（即一廠一品一規(guī)）建立一種快捷的圖譜比較方法，通過(guò)比較待測(cè)樣品的光譜與已知樣品的一組參考光譜是否具有一致性，以此來(lái)判斷待測(cè)樣品與已知樣品是否來(lái)自同一廠家。因此該法可以顯著區(qū)分不同廠家同品種同規(guī)格的藥品，適用于藥品質(zhì)量控制和假藥的快速篩查[3]。
1 儀器與試藥
1.1 儀器
德國(guó) Bruker O pt i k G m bH公司的 M A TRIX-F傅里葉變換近紅外光譜儀 （FT-N IR）（儀器號(hào)：2I115307，2I107007和 2I108107）、O PU S 5.0軟件（德國(guó)Bruker公司）、SFD A-Ident 2.6.4軟件、近紅外光譜測(cè)樣統(tǒng)一程序（中國(guó)食品藥品檢定研究院）。
1.2 試藥
乳酸菌素片6批（江中藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)分別是：14109001，14109002，14109003，14109004，14109005，14109006，規(guī)格均為400 m g），另外3個(gè)廠家6批次（海南海神同洲制藥有限公司，批號(hào)分別是：1312071和1408191；哈藥集團(tuán)三精制藥諾捷有限公司，批號(hào)分別是：1405344和1408024；浙江南洋藥業(yè)有限公司，批號(hào)分別是：140602和141004，規(guī)格均為400 m g）均購(gòu)于本轄區(qū)大藥房。以上樣品均按法定標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)確證。
2 方法與結(jié)果
2.1 近紅外光譜采集
使用固體光纖探頭輕輕抵住，對(duì)準(zhǔn)樣品，采用無(wú)損傷方式直接采集樣品的N IR漫反射光譜，利用近紅外光譜測(cè)樣統(tǒng)一程序，從6批次樣品中每批隨機(jī)取6片，在12 000～ 4 000/cm 區(qū)間進(jìn)行掃描，分辨率為8/cm，累積掃描次數(shù)為 32次，每片掃描1次，在3臺(tái)儀器上分別不重復(fù)測(cè)定6次，共采集108張?jiān)脊庾V圖（見(jiàn)圖1）。
2.2 一致性模型的建立
運(yùn)用O PU S 軟件，以兩臺(tái)儀器（儀器號(hào)：2I115307和2I107007）采集的江中牌乳酸菌素片樣品圖譜作為參考光譜，建模參數(shù)條件輸入為：預(yù)處理方法為二階導(dǎo)數(shù)化＋矢量歸一化，平滑點(diǎn)數(shù)13個(gè)，譜段為9 000～ 7 500/cm、6 900～ 5 600/cm和5 000～4 250/cm，一致性指數(shù)（CI）限度設(shè)置為7。通過(guò)軟件計(jì)算得到樣品的一致性檢驗(yàn)初步模型（見(jiàn)圖2）。
2.3 一致性模型的驗(yàn)證
采用第3臺(tái)儀器所采集的樣品光譜圖作為驗(yàn)證光譜，用于檢驗(yàn)該模型的預(yù)測(cè)能力。結(jié)果檢驗(yàn)光譜均在CI限度之內(nèi)（灰線以內(nèi)），說(shuō)明模型通過(guò)了驗(yàn)證（見(jiàn)圖3）。
取另外3個(gè)生產(chǎn)廠家的樣品按上述方法分別進(jìn)行光譜采集，得到的光譜圖作為驗(yàn)證光譜，進(jìn)一步驗(yàn)證模型的有效性和專屬性。結(jié)果表明，模型對(duì)樣品實(shí)現(xiàn)了正確的判斷，模型準(zhǔn)確識(shí)別出其他3個(gè)廠家生產(chǎn)的樣品為非江中藥業(yè)生產(chǎn)的乳酸菌素片（見(jiàn)圖4）。2.4結(jié)果
圖1 江中牌乳酸菌素片的原始近紅外光譜
從圖4可以看出，江中藥業(yè)生產(chǎn)的乳酸菌素片的CI值分布均勻，CI值在1.6～ 6.0之間，而其他3個(gè)廠家從原始圖譜上看沒(méi)有明顯差異，且CI值分布也較均勻，這與3廠家輔料配方比較接近和批次較少有很大關(guān)系，但作為驗(yàn)證光譜導(dǎo)入時(shí)CI值10.0～ 14.0之間，均大于設(shè)定值7，超出樣品光譜圖的可信區(qū)間，判定為非該廠產(chǎn)品，因此在快速檢測(cè)工作中使用該模型，可以根據(jù)CI值快速判定是否為江中藥業(yè)股份有限公司產(chǎn)品。
圖2 江中牌乳酸菌素片的一致性檢驗(yàn)?zāi)Ｐ?/p>
圖3 乳酸菌素片模型的驗(yàn)證
3 討論
從圖1可以看出，在全譜范圍內(nèi)，譜段12 000～9 000/cm有效可靠信息較少，譜段4 000/cm附近存在較強(qiáng)的末端吸收，在 5 155/cm和 7 000/cm的附近有一個(gè)明顯的吸收峰，這是因?yàn)榧兯械腛-H伸縮振動(dòng)的一級(jí)倍頻區(qū)在7 000/cm附近，它的一個(gè)合頻區(qū)位于5 155/cm附近，這兩個(gè)波數(shù)附近是水分吸收的敏感區(qū)。為了降低水分的影響，選擇光譜波段范圍應(yīng)盡量避開(kāi)水分吸收峰的特征波長(zhǎng)區(qū)。而譜段9 000～7 500/cm，6 900～5 600/cm和5 000～4 250/cm 3個(gè)區(qū)間內(nèi)存在較大差異，故考慮選用此3個(gè)譜段為建模的譜段。
近紅外圖譜能夠反映藥物制劑中有效成分與輔料的相關(guān)信息，也可以反映其有效成分與輔料的變化情況。一致性模型則可以針對(duì)具體廠家的具體藥品給出高效、準(zhǔn)確的檢驗(yàn)結(jié)論[4]。但是所建模型的適用范圍較窄，在今后工作中將嘗試建立更多品種的模型，以達(dá)到真正的一廠一品一規(guī)。
為了提高模型的識(shí)別能力，應(yīng)從更廣范圍內(nèi)收集更多批次的樣品，對(duì)模型進(jìn)行不斷的完善和更新，降低誤判率。同時(shí)測(cè)樣方式將對(duì)圖譜質(zhì)量產(chǎn)生影響，建議試驗(yàn)人員應(yīng)規(guī)范操作。
圖4 其他3個(gè)廠家對(duì)江中牌乳酸菌素片一致性模型的驗(yàn)證
[1] 鄒文博，馮艷春，胡昌勤．注射用頭孢他啶中頭孢他啶水分和精氨酸近紅外定量模型的更新[J].光譜學(xué)與光譜分析，2014，34（10）：2617-2622.
[2] 涂瑤生，陳朋.化橘紅中柚皮苷含量近紅外定量模型的建立[J].中藥材，2014，37（9）：1574-1578.
[3] 黃婕，徐洪.運(yùn)用近紅外光譜法建立鹽酸二甲雙胍腸溶片一致性檢驗(yàn)?zāi)Ｐ蚚J].海峽藥學(xué)，2014，26（9）：68-70.
[4] 楊鯤.柳氮磺吡啶片近紅外一致性檢驗(yàn)方法研究[J].科教文匯，2014，291（9）：108-109.（收稿日期2015-01-21）
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N ear-i nfrared Spect roscopy；Laci dophi l i n Tabl et s；Conform i t y Test M odel
10.3969/j.i ssn.1672-5433.2015.04.007
張繼紅，女，碩士，主管藥師。研究方向：藥品檢驗(yàn)與近紅外建模研究。E-m ai l：149747048@qq.com
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