3種化療方案治療乳腺癌的藥物經濟學分析

羅群英 甘煒堅 杜斌盛 余靖華 劉泳珊

（南方醫科大學附屬南海醫院，廣東 佛山528000）

3種化療方案治療乳腺癌的藥物經濟學分析

羅群英 甘煒堅 杜斌盛 余靖華 劉泳珊

（南方醫科大學附屬南海醫院，廣東 佛山528000）

目的：對某醫院臨床治療乳腺癌的化療方案進行藥物經濟學分析，為臨床治療乳腺癌選擇合理經濟的化療方案提供參考。方法：通過回顧性分析，對2009年1月 -2014年12月該院女性乳腺癌最常用的3種化療方案（111例）的成本和療效數據進行成本-效果分析及敏感度分析。結果：就納入統計的3組數據而言，FEC（氟尿嘧啶/表柔比星/環磷酰胺）組總有效率為100%，高于TEC（多西他塞/表柔比星/環磷酰胺）組的86.67%，EC（表柔比星/環磷酰胺）組的93.02%，FEC組療效最佳，不良反應發生率最低依次為FEC、TEC、EC組。FEC組成本最低不良反應發生率低，成本-效果最優。以 FEC組作為參考，每增加 1%有效率所追加的成本，EC組（-348.46元）較TEC組（-1 016.40元）少，得出EC組較TEC組治療的成本-效果更佳。以藥費下降10%，進行敏感度分析，結果亦為FEC方案為最優方案，其次為EC、TEC組。結論：從成本-效果分析以及敏感度分析的結果得出，乳腺癌常用的3種化療方案以FEC方案為最優方案，其次為EC、TEC組。

乳腺癌；化療；藥物經濟學；成本-效果分析

乳腺癌為當今排名第 5的女性惡性腫瘤[1]，當手術和激素治療無法達到預期目標時，臨床醫生往往會考慮結合化療，且化療的確可使乳腺癌死亡相對危險度下降1/3[2]。常用的化療方案為FEC（氟尿嘧啶/表柔比星/環磷酰胺）、TEC（多西他塞/表柔比星/環磷酰胺）、EC（表柔比星/環磷酰胺），而目前在國內關于以上3組化療方案的經濟學評價鮮有報道。因此本文選取FEC、TEC、EC這3組乳腺癌化療方案作經濟學分析，找出兼具有效性和經濟性的治療方案，讓患者獲得有效治療的同時減輕經濟負擔。

1 資料和方法

1.1 研究方法

對某醫院2009年 1月至2014年 12月女性乳腺癌患者590例進行方案統計，得出使用最多的3種化療方案進行藥物經濟學分析。對3組病例進行回顧性分析，運用成本-效果分析法進行藥物經濟學評價[3]。具體內容和思路見圖1。

圖1 研究的具體內容和思路

1.2 資料來源

通過計算機病歷系統收集該院 2009年1月至2014年12月收治的590例乳腺癌女性患者，統計所有病例的治療方案，包括化療方案、手術、放療、是否合并使用分子靶向藥物或激素治療等，得出化療方案最多的3組分別是：TEC、EC、FEC。入選方案總例數共111例，分別為TEC組45例，EC組43例，FEC組23例。選取這3組方案再進行詳細統計分析，資料包括：年齡、病理、分期、療效、不良反應、化療次數及每療程的費用等[4]。

1.3 療效與不良反應評價標準

1.3.1 療效評價標準療效判定方法根據世界衛生組織（W H O）抗癌藥物實體瘤療效評價標準分為：①完全緩解（com pl et e response，CR）：腫瘤完全消失并至少維持4周以上；②部分緩解（part i al response，PR）：腫瘤最大直徑與其最大垂直直徑的乘積減少50%以上，并維持 4周以上，無新的病變出現；③無變化（st abl e di sease，SD）：腫瘤病灶的兩徑乘積減少50%以下或增加25%以下，無新的病變出現；④疾病進展（progressi on di sease, PD）：腫瘤病灶兩徑乘積增加25%以上。

總有效率（rem i ssi on rat e,RR）=（CR+PR）/例數 × 100%[5]。

1.3.2 化療不良反應評價標準按照W H O抗癌藥物不良反應（adverse drug react i on，A D R）分度標準分為0～ Ⅳ度[6]。乳腺癌化療常見不良反應分度標準見表1。

1.4 化療方案及藥物信息

所用的化療方案及藥物信息如下：TEC、EC、FEC組化療方案均以21天為1個周期，采用經外周穿刺中心靜脈置管（PICC）靜脈滴注給藥。其中，EC方案行4個周期，TEC和FEC方案行6個周期；TEC方案所有周期均用粒細胞集落刺激因子（granul ocyt e col ony st i m ul at i ng fact or，G-CSF）支持[7]。化療方案為臨床科室選用指南所推薦的標準方案，實際應用時或根據病情需要略有調整。主要的化療方案見表2。

表1 抗癌藥物急性與亞急性毒性反應分度標準

表2 化療方案執行標準

1.5 成本的確定

本研究統計每組患者整個治療過程的藥費（化療藥費用均按 2014年 12月的價格標準計算）、治療費、床位費、護理費、化驗費、檢測費、其他費（由該市醫保辦可查費別種類而定），并根據廣東統計信息網公布的2014年上半年廣東城鎮單位在崗職工平均工資，將住院天數換算成誤工費，納入費用統計[9]。為使分析結果具有參考意義，TEC和EC組均統計前4次，FEC組統計前3次或前4次。醫療費用均按該院2014年12月的價格標準計算。故成本公式[10]為：

C總成本=C藥物＋C治療＋C床位＋C護理＋C化驗＋C檢查＋C其他＋C誤工。

1.6 統計學分析

對納入的3組治療方案病例進行回顧性分析，運用成本-效果分析法進行藥物經濟學評價[3]。以藥物治療有效率、不良反應發生率為指標進行成本-效果分析，藥物治療效果采用曼-惠特尼秩和檢驗（M ann-W hi t ney U t est）比較有效率，藥物不良反應情況采用χ2檢驗比較發生率，以P＜0.05為標準判斷是否存在統計學差異。以藥費下降10%作敏感度分析。統計分析采用SPSS 19.0軟件。

2 結果

2.1 數據統計結果

統計3組化療方案的年齡、病例數、療程、病理等資料，詳見表3。

表3 3組化療方案組間比較

2.2 化療方案療效

療效的組間比較均采用曼-惠特尼秩和檢驗，通過U值查P值：TEC與EC組差異性有統計學意義（U=784.500，P=0.02＜0.05）；TEC與FEC組間的差異有統計學意義（U=80.5，P＜0.01）；EC與FEC組的差異有統計學意義（U=34.5，P＜0.01）。3組化療方案近期療效見表4，分層分析見表5，組間比較見表6。

2.3 不良反應比較

3組化療方案的不良反應情況詳見表7～11，3組的白細胞數減少 （P=0.180＞ 0.05）、血紅蛋白減少（P=0.086＞ 0.05）、膽紅素（P=0.477＞0.05）和血清天冬氨酸氨基轉移酶/血清丙氨酸氨基轉移酶 （SG O T/SG PT）（P=0.105＞0.05）的不良反應發生率差異無統計學意義；而TEC、EC和 FEC 3組的惡心嘔吐發生率分別為55.56%，83.72%和45.83%（P=0.003＜0.05），差異具有統計學意義。

表4 3組化療方案近期療效統計結果

表5 3組化療方案療效的分層分析

表6 3組化療方案療效的組間比較（兩對獨立樣本U檢驗）

表7 3組化療方案致白細胞減少發生率的比較

表8 3組化療方案致血紅蛋白異常發生率的比較

表9 3組化療方案致膽紅素異常發生率的比較

表10 3組化療方案致肝功能異常發生率的比較

表11 3組化療方案致胃腸道反應發生率的比較

2.4 成本-效果分析

本研究中 TEC、EC和FEC 3組化療方案成本-效果比分別為：661.56，496.80，437.83，FEC組成本-效果最優，而且成本最低。以最低成本的FEC組作為參照，每增加1%有效率所追加的成本，將其他兩種方案與之相比得到增量成本-效果比，見表12。

2.5 敏感度分析

假設藥物費用下降10%，進行敏感度分析。結果見表13。

表12 3組化療方案的成本-效果分析

表13 3組化療方案敏感度分析

3 討論

3.1 療效最優方案確定

本研究針對某三甲醫院111例乳腺癌化療女性患者，采用回顧性分析方法，研究了TEC和EC方案進行4個周期化療，FEC方案進行3或4個周期化療的臨床效果。療效統計結果顯示，FEC組總有效率為100%，高于TEC組的86.67%，EC組的 93.02%。在納入統計的3組化療方案中，回顧病情組間比較可見：①FEC組只有Ⅰ和Ⅱ期病例，而EC組有Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ期病例，TEC組有Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期病例；②FEC組沒有術前化療病例，EC組共3例（總43例），TEC組21例（總45例）。相對而言，FEC組病情相對較輕，EC組次之，TEC組病情最重；換言之，在理論上，FEC組治療效果（或預期療效）理應最好，EC組次之，TEC組最差。而實際的療效統計結果也符合預期。

表6療效組間比較顯示：①僅術后化療病例（TEC組24例，EC組40例，FEC組23例）療效比較，TEC-FEC、EC-FEC組間比較差異有統計學意義（P＜ 0.01），TEC-EC組間比較P=0.058,雖然提示兩組療效無統計學差異（P＞ 0.05），但處于臨界值附近，值得注意。若擴大統計樣本量，可能會出現不同結果 （即TEC-EC療效有可能存在統計學差異）。②僅術前化療病例（TEC組21例，EC組3例）療效比較，TEC-EC療效組間比較P= 0.452，提示兩組療效無統計學差異。由于術前化療常用于病程較重、分期較晚和難以手術根治的病例，即相對晚期的病例無論采用TEC還是EC方案，療效均無統計學差異。這一定程度上提示，對于乳腺癌患者，早篩查、早發現、早治療將獲得更大可能性的良性治療效果。③全部化療病例（TEC組45例，EC組43例，FEC組23例）療效比較，兩兩比較均有統計學意義，TEC-FEC、EC-FEC組間比較（P＜ 0.01）及 TEC-EC組間比較（P＜ 0.05）均有統計學差異。

3.2 不良反應發生率最低方案確定

統計中的3組化療方案均無出現Ⅳ度不良反應。常見不良反應主要表現為骨髓抑制和胃腸道反應，故主要針對這兩種不良反應的表現展開研究。其中以白細胞數減少、血紅蛋白減少、惡心嘔吐的不良反應發生率最高，其中白細胞數減少、血紅蛋白減少、膽紅素和SG O T/SG PT的組間比較無統計學差異。而TEC、EC和FEC 3組的惡心嘔吐發生率分別為55.56%、83.72%和45.83%，差異具有統計學意義，故不良反應發生率最低依次為FEC、TEC和EC。

3.3 成本-效果及敏感度分析

根據表8成本-效果分析，就納入統計的3組數據而言，FEC組療效最佳，不良反應發生率最低，成本最低，故其成本-效果最優。出現這種情況，極有可能是由于FEC組對比另外兩組的病情較輕，導致治療效果（或預期療效）較佳，故出現TEC和EC組的增量成本-效果比出現負數的情況。

以FEC組作為參考，每增加1%有效率所追加的成本，EC組（-348.46元）較 TEC組（-1 016.40元）少，可見EC組較TEC組治療的成本-效果更佳。假設藥費下降10%，增加相同效果所需的成本，EC組（-346.13元）仍然較 TEC組（-897.79元）少。

3.4 存在不足

本研究屬于回顧性研究，受客觀條件限制較大，無法測算隱性成本及效用值。而對腫瘤這樣一種影響患者生存質量的疾病而言，生存質量及效用是十分重要的；在療效和成本分析方面，選取病例來自2009年1月 -2014年12月間，未進行貼現處理，結果可能存在一定偏差；研究資料收集僅限于一家醫院，采用的數據針對乳腺癌多種病理類型的，對比專門針對某一病理類型的乳腺癌的隨機對照試驗，其循證依據較差。希望將來能有醫療工作者繼續完善相關研究，為乳腺癌臨床治療提供更好的治療方案，在人類戰勝疾病的道路上繼續前進。

4 結論

研究結果顯示，就納入統計的3組數據的有效率而言，FEC組 ＞EC組 ＞TEC組，不良反應發生率最低依次為FEC、TEC、EC。而FEC為3組化療方案中成本最低的，因此FEC組成本最低，不良反應發生率低，成本-效果最優；以FEC組作為參考，每增加1%有效率所追加的成本，EC組較TEC組少，得出EC組較TEC組治療的成本-效果更佳。以藥費下降10%，進行敏感度分析，結果亦為FEC方案為最優方案，其次為EC、TEC組。因此從成本-效果分析以及敏感度分析，乳腺癌常用的3種化療方案以FEC方案為最優方案，其次為EC、TEC方案，臨床醫生在考慮乳腺癌病人的化療方案時，應該選擇經濟效益更大者。

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Pharmacoeconomic Analysis of Three Chemotherapy Regimens for Breast Cancer

Luo Q unyi ng，G an W ei j i an，D u Bi nsheng，Y u Ji nghua，Li u Y ongshan（N anhai A ffi l i at ed H ospi t al of Sout hern M edi cal U ni versi t y，G uangdong Foshan 528000，Chi na）

Objective:To m ake a pharm acoeconom i c anal ysi s of t he chem ot herapy regi m en for t he cl i ni cal t reatm ent of breast cancer so as t o provi de a reference for t he sel ect i on of a reasonabl e and econom i c chem ot herapy regi m en for t he t reat m ent of breast cancer.Methods:Through t he ret rospect i ve anal ysi s and based on t he m ost com m onl y used t hree ki nds of chem ot herapy regi m ens on fem al e breast cancer from Jan.2009 t o D ec.2014 i n our hospi t al，t he cost-effect i veness and sensi t i vi t y anal yses w ere m ade on t he cost and effi cacy of t he t ot al 111 cases.Results:Based on t he anal ysi s of t he st at i st i c dat a from 3 groups，t he t ot al effect i ve rat e of FEC （fl uorouraci l/ epi rubi ci n/cycl ophospham i de）group w as 100%，TEC （docet axel/epi rubi ci n/cycl ophospham i de）group w as 86.67% and EC （epi rubi ci n/cycl ophospham i de）group w as 93.02%.The curat i ve effect of FEC group w as t he best，w i t h t he l ow est i nci dence of adverse react i ons and t he m ost opt i m al cost-effect i veness，fol l ow ed by TEC and EC groups. Referri ng t o t he FEC group，i f t he effect i ve rat e i ncreased 1%，t he addi t i onal cost coul d i ncrease 348.46 yuan i n EC group，and 1 016.40 yuan i n TEC group，as t he resul t t hat t he t herapy cost-effect i veness of EC group w as bett er t han TEC group.In sensi t i vi t y anal ysi s w hen t he m edi ci ne cost decreased 10%，t he t herapy regi m en of FEC groupw as t he m ost opt i m al，fol l ow ed by EC and TEC groups.Conclusion:The resul t s of t he cost-effect i veness and sensi t i vi t y anal yses show ed t hat of t he com m onl y used t hree t herapy regi m ens for breast cancer FEC group’s w as t he m ost opt i m al，fol l ow ed by EC and TEC groups.

Breast Cancer；Chem ot herapy；Pharm acoeconom i c A nal ysi s；Cost-effect i veness A nal ysi s

10.3969/j.i ssn.1672-5433.2015.04.010

2014-12-28）

羅群英，女，主管藥師。研究方向：臨床藥學。通訊作者E-m ai l：l uoqunyi ng1981@21cn.com