2型糖尿病糖化血紅蛋白與血清胱抑素C相關性對照研究

蘭 凱

（西安醫學院臨床醫學院，陜西西安710021）

2型糖尿病糖化血紅蛋白與血清胱抑素C相關性對照研究

蘭 凱

（西安醫學院臨床醫學院，陜西西安710021）

目的討論血清胱抑素C（Cys C）與2型糖尿病（T2DM）的關系，并通過檢測進一步分析血清Cys C與糖化血紅蛋白（HbA1c）的相關性。方法將該院2014年6月至2015年1月收治的57例T2DM患者按HbA1c含量分為大于或等于7%組（A組，31例）與小于7%組（B組，26例），另選取健康體檢者30例為健康對照組，采用全自動生化分析儀檢測血清Cys C，并分析A、B組及健康對照組血清Cys C與HbAlc的相關性。結果A、B組患者血清Cys C、HbA1c水平較健康對照組均升高，且A組患者血清Cys C、HbA1c水平較B組升高，差異均有統計學意義（P＜0.05）。T2DM患者血清Cys C水平與HbA1c呈正相關（r=0.77，P＜0.05）。結論血清Cys C水平與T2DM的發生密切相關，并且T2DM患者血清Cys C與HbAlc有相關性。

糖尿病，2型； 糖尿病； 血紅蛋白A，糖基化/分析； 糖化血紅蛋白； 胱抑素C

糖尿病是一組由多種病因引起的以持續高血糖為特征表現的代謝性疾病，長期碳水化合物、蛋白質及脂肪代謝紊亂可引起多系統損害，導致全身組織器官慢性進行性病變、功能減退及衰竭。高血糖是引起糖尿病慢性血管并發癥的主要原因之一，糖化血紅蛋白（HbAlc）是血紅蛋白因在高血糖作用下發生緩慢連續的非酶促糖化反應而生成的產物，能夠反映近一段時間血糖控制情況。血清胱抑素C（Cys C）與糖尿病腎病的發生、發展關系密切。本研究通過檢測樣本血清Cys C水平，探討其與2型糖尿病（T2DM）的關系，并進一步分析血清Cys C與HbA1c的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年6月至2015年1月在本院就診的57例T2DM患者，其中男30例，女27例；年齡35～63歲，平均（52.5±11.7）歲；平均病程（6.1±1.4）年。以上患者均符合1999年WHO正式公布的糖尿病診斷標準和分型，并按照美國糖尿病學會（ADA）建議將其依據HbA1c≥7%和＜7%分為A、B組。A組（HbA1c≥7%）31例，其中男16例，女15例；年齡36～63歲，平均（53.9±10.8）歲；平均病程（6.3±1.5）年。B組（HbA1c＜7%）26例，其中男14例，女12例，年齡35～61歲，平均（51.7±11.8）歲；平均病程（6.0±1.2）年。所有患者排除酮癥、心血管疾病、慢性腎病、泌尿系統其他疾病等。同時選取健康體檢者30例作為健康對照組，其中男17例，女13例；年齡35～67歲，平均（49.7±11.2）歲。各組受試者性別、年齡等一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法 A、B組患者維持原有的治療，所有受試者均在空腹8 h情況下，于第2天清晨采集空腹靜脈血5mL，用全自動生化分析儀測定血清CysC和HbA1c水平。

1.3 統計學處理 應用SPSS13.0統計軟件進行數據分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料以率或構成比表示，采用χ2檢驗；兩變量間相關性采用直線相關性分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 各組受試者血清Cys C、HbA1c水平比較 A、B組血清Cys C、HbA1c水平較健康對照組均升高，且A組血清Cys C、HbA1c水平較B組明顯升高，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 各組受試者血清Cys C、HbA1c水平比較（±s）

表1 各組受試者血清Cys C、HbA1c水平比較（±s）

注：與健康對照組比較，aP＜0.05；與B組比較，bP＜0.05。

組別A組B組健康對照組n Cys C（mg/L） HbA1c（%）31 26 30 1.67±0.20ab0.69±0.17a0.45±0.07 8.81±1.99ab5.27±1.27a4.71±0.73

2.2 T2DM患者血清Cys C與HbAlc水平相關性分析 T2DM患者血清Cys C水平與HbAlc呈正相關（r= 0.77，P＜0.05）。

3 討 論

糖尿病是一組由多種病因引起的，以慢性持續高血糖為特征的代謝性疾病，其中全身性血管病變是引發各系統并發癥的基礎。糖尿病并發癥的發生、發展影響因素有很多，高血糖是其最重要因素之一。糖尿病腎病是糖尿病患者臨床常見微小血管并發癥之一，也是終末期腎病最常見的病因之一。在整個高血糖損傷過程中常表現為隱匿性及進行性的特點，同時其臨床表現形式無明顯特征性，如能對其予以早期發現及診斷，進行積極有效的防治，從而可以減緩對腎臟等靶器官的損傷。而高血糖對糖尿病患者病理生理作用主要體現為2種方式，即慢性波動性高血糖影響與慢性持續性高血糖影響[1]。HbA1c在臨床中被廣泛用來評估糖尿病患者血糖控制情況，且能反映近2～3個月血糖的平均水平，是反映血糖控制水平比較理想的臨床指標[2]。但是有研究表明，HbA1c水平相似的糖尿病患者，其血糖波動的幅度類型也可能相差較大。血糖波動幅度的增大是糖代謝紊亂加重的表現，慢性波動性高血糖比慢性持續性高血糖狀態對微小動脈的損傷更加明顯[3]。可能的機制在于慢性波動性高血糖比慢性持續性高血糖更能加強氧化應激作用，細胞處于劇烈波動的高糖環境中所受到的損傷較持續性高血糖環境更加嚴重，從而可能加速了細胞形態及功能的損害，導致糖尿病多種并發癥的發生率升高[4]。

Cys C是血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C家族中的一員，是一種低分子的非糖化蛋白。所有的有核細胞均能持續穩定地產生Cys C。近年來研究發現，血清Cys C是一種能很好反映腎小球濾過功能的理想內源性物質，可較為精確地反映腎小球濾過率的變化，特別是在反映腎小球早期病變時，具有較高的靈敏度，目前有代替傳統血肌酐、尿素氮的趨勢[5-6]。蛋白尿已經被證實是腎臟損傷的獨立危險因素，其顯著增加了患者進入心血管疾病和終末期腎臟疾病的危險[7]。糖尿病引起的腎臟損傷相對比較隱匿，一般患者已經進入了蛋白尿階段才到醫院就診。Sukhova等[8]對1 455名健康體檢者進行了為期6年的隨訪，并進行血糖、血脂、血壓、體質量等多變量回歸分析后發現，血清Cys C水平的變化是預測血糖升高最強的預警信號之一，可以早期發現糖尿病患者并及時進行有效的干預。相對于尿蛋白正常的患者，微量蛋白尿患者就可能出現血清Cys C水平升高的表現，臨床監測血清Cys C水平的變化對診斷腎小球濾過率的輕微降低和腎小管早期損傷非常有用。近年來有研究發現，在糖尿病患者的隨訪過程中，定期測定血清Cys C水平有助于反映腎功能的變化趨勢，同時了解患者腎小球濾過率降低程度[9]。研究表明，體內Cys C幾乎可以完全被腎小球濾過，然后被腎小管吸收，并被有效降解，經腎臟排出體外，不會重新進入血液循環，同時血清中CysC水平不易受炎性反應、惡性腫瘤、體質量、運動、性別及年齡變化的影響[10]。

本研究結果顯示，A、B組患者血清Cys C、HbA1c水平較健康對照組均升高，且A組較B組血清Cys C、HbA1c水平明顯升高，差異均有統計學意義（P＜0.05）。糖尿病患者血清Cys C水平與HbA1c呈正相關（r=0.77，P＜0.05）。說明血清Cys C水平的變化與T2DM的發生密切相關，并且T2DM患者血清Cys C與HbAlc有一定的相關性。建議臨床對有糖尿病危險因素的患者，定期監測血清Cys C水平，早期干預以便延緩糖尿病慢性并發癥的發生、發展。

[1]呂邵華，馮憑.糖尿病并發癥的共同機制[J].國際內分泌代謝雜志，2006，26（增1）：13-15.

[2]高偉偉.2型糖尿病糖化血紅蛋白與C-反應蛋白相關性的對照研究[J].現代醫藥衛生，2012，28（17）：2643-2644.

[3]陳名道.波動性高血糖與糖尿病并發癥[J].國際內分泌代謝雜志，2006，26（5）：312-314.

[4]陳敏，方小正，張曼云.2型糖尿病患者波動性高血糖狀態與血清胱抑素C水平的關系[J].廣東醫學，2010，31（24）：3202-3203.

[5]楊浩，張岳漢，蘇曉明，等.胱氨酸抑制劑C在糖尿病腎病早期中的監測診斷價值[J].實驗與檢驗醫學，2013，31（1）：71-73.

[6]劉運，李正，吳蓉，等.血清胱抑素C應用于急性腎損傷分級的研究[J].臨床腎臟病雜志，2014，14（1）：23-27.

[7]程創業，張道友.胱抑素C的臨床應用研究進展[J].國際檢驗醫學雜志，2015，36（5）：677-679.

[8]Sukhova GK，Wang B，Libby P，et al.Cystatin C deficiency increases elastic lamina degradation and aortic dilatation in apolipoprotein E-null mice[J]. Circ Res，2005，96（3）：368-375.

[9]王曉青.胱抑素C、超敏C反應蛋白和尿微量白蛋白在糖尿病早期腎損害監測中的作用[J].中國實驗診斷學，2010，14（11）：1801-1802.

[10]張培培，劉志紅，謝紅浪，等.血清胱抑素C測定在糖尿病腎病功能評價中的應用[J].腎臟病與透析腎移植雜志，2007，16（6）：501-508.

10.3969/j.issn.1009-5519.2015.19.021

B

1009-5519（2015）19-2948-02

2015-07-23）

陜西省教育廳科技基金計劃項目（14JK1625）。

蘭凱（1984-），男，陜西銅川人，碩士研究生，主要從事內科學臨床教學管理工作；E-mail：lankaii2005@163.com。