炙甘草湯對糖尿病性心肌病心律失常發生率和心率變異性及QT離散度的影響

王翠霞 趙立杰 尉西崗 李國永 郭軍英

·論著·

炙甘草湯對糖尿病性心肌病心律失常發生率和心率變異性及QT離散度的影響

王翠霞 趙立杰 尉西崗 李國永 郭軍英

目的研究炙甘草湯對糖尿病性心肌病心律失常發生率和心率變異性及QT離散度的影響。方法收集60例糖尿病心肌病患者作為研究對象，患者隨機分為對照組(n=28)和治療組(n=32)。2組采用控制血糖、降血壓、降血脂、抗心力衰竭、心絞痛等基礎治療。對照組給予普羅帕酮口服治療，治療量為100～200 mg/次，3～4次/d，7 d為1個療程，連續服用4周。治療組在以上藥物基礎上加用炙甘草湯水煎取汁400 ml，分早晚2次溫服，1劑/d，2周為1療程。2組患者采用動態心電圖觀察治療前后各種心律失常的發生率、心率變異性(HRV):全部竇性心搏RR間期的標準差(SDNN)、RR間期平均值標準差(SDANN)、相鄰RR間期差值的均方根(RMSSD)、相鄰NN之差＞50 ms的個數占總竇性心搏個數的百分比(PNN50)及QT離散度(QTd)。結果2組治療后傳導阻滯、室性心律失常、房性心律失常、竇性心律失常、交界性心律失常的發生率與治療前比較，差異有統計學意義(P＜0.05)，治療組治療后傳導阻滯、室性心律失常、房性心律失常、竇性心律失常、交界性心律失常的發生率與對照組比較，差異有統計學意義(P＜0.05)。對照組治療后SDNN、SDANN、QTd水平與治療前比較差異有統計學意義(P＜0.05)，治療組治療后SDNN、SDANN、RMSSD、RNN50、QTd水平與治療前比較差異有統計學意義(P＜0.05)。治療組治療后SDNN、SDANN、RMSSD、RNN50、QTd水平與對照組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。結論炙甘草湯可以減少糖尿病心肌病患者心律失常的發生，對心臟自主神經功能有明顯改善作用。

炙甘草湯;普羅帕酮;糖尿病;心肌病;心律失常

糖尿病性心肌是由于糖尿病引發的內分泌代謝紊亂和微血管病理性改變而導致的亞臨床功能異常，最終可導致心力衰竭和心源性休克，甚至發生猝死，其病情復雜，病程漫長，治愈率低［1-3］。其發病機制為心肌細胞代謝紊亂、鈣轉運缺陷、冠狀動脈微血管病變、心肌間質纖維化和心臟自主神經病變導致［2］。而患者自主神經病變可導致各種心律失常，嚴重者可導致死亡。目前臨床一般采用控制血糖、降血壓、降血脂、抗心力衰竭、心絞痛等常規治療，但效果不佳［4］。炙甘草湯床上用于功能性心律不齊，期外收縮，心房顫動，傳導阻滯等引起的“脈結代，心動悸”證，且療效確切。我院采用在西藥治療基礎上加用炙甘草湯方劑治療糖尿病性心肌病，對患者治療后抑制心率失常的24 h心電圖監測結果進行分析，報道如下

1 資料與方法

1.1 一般資料選取河北省趙縣中醫院2013年4月至2014年9月住院治療的60例糖尿病心肌病患者作為研究對象，患者均經實驗室檢查、心電圖、超聲心動圖等明確診斷，其中男18例，女42例;年齡58～72歲，平均年齡(63±12)歲;病程7～30年，平均(14± 5)年;心功能分級Ⅱ級24例，Ⅲ級36例;臨床表現為呼吸困難46例，下肢水腫24例，心悸16例，雙肺啰音52例;誘因:呼吸道感染24例，過度勞累20例、洋地黃不足6例、電解質紊亂6例、未正規服藥4例。患者隨機分為對照組(n=28)和治療組(n=32)。對照組中男10例，女18例;年齡58～70歲，平均年齡(62 ±13)歲;病程8～29年，平均(15±4)年;心功能分級Ⅱ級10例，Ⅲ級18例;臨床表現為呼吸困難24例，下肢水腫14例，心悸6例，雙肺啰音26例;誘因:呼吸道感染10例，過度勞累12例、洋地黃不足2例、電解質紊亂4例、未正規服藥2例。治療組中男8例，女24例;年齡60～72歲，平均年齡(64±12)歲;病程7～30年，平均(14±5)年;心功能分級Ⅱ級14例，Ⅲ級18例;臨床表現為呼吸困難22例，下肢水腫10例，心悸10例，雙肺啰音26例;誘因:呼吸道感染14例，過度勞累8例、洋地黃不足4例、電解質紊亂2例、未正規服藥2例。2組男女比、平均年齡、心功能分級、臨床表現和發病誘因有均衡性。

1.2 入選及排除標準

1.2.1 入選標準:①符合《老年糖尿病診療措施專家共識(2013年版)》的相關診斷標準;②經影像學或實驗室檢查發現患者有心臟擴大、心功能不全、心律失常、心絞痛等。

1.2.2 排除標準:①高血壓、冠心病、風濕等因素引起的心臟功能衰竭;②排除先天性心臟瓣膜疾病引起的心臟功能衰竭;③除外嚴重肝腎功能不全。

1.3 治療方法2組采用控制血糖、降血壓、降血脂、抗心力衰竭、心絞痛等基礎治療，應用硝酸甘油5 mg，多巴胺20 mg，胰島素4 U，溶于5%葡萄糖250 ml中緩慢靜脈滴注，嚴密觀察血壓、心率的變化，1次/d，療程7～14 d。呋塞米20～40 mg靜脈滴注，持續運用3～7 d，根據患者病情調整劑量。

1.3.1 對照組:給予普羅帕酮(石藥集團中諾藥業有限公司生產)口服治療，治療量為100～200 mg/次，3～4次/d，7天為一療程，連續服用4周。

1.3.2 治療組:在以上藥物基礎上加用炙甘草湯，方藥組成:甘草(炙)60 g，生姜(切)45 g，人參30 g，生地黃250 g，桂枝(去皮)45 g，阿膠30 g，麥門冬(去心) 30 g，麻仁20 g。水煎取汁400 ml，分早晚2次溫服，1劑/d，2周為1個療程。

1.4 觀察指標2組患者均采用飛利浦公司生產的Holter 2010+型號動態心電圖，檢測完畢使用Zymed2010+動態心電分析系統進行評價，觀察2組患者治療前后各種心律失常的發生率、心率變異性(HRV)［全部竇性心搏RR間期的標準差(SDNN)、RR間期平均值標準差(SDANN)、相鄰RR間期差值的均方根(RMSSD)、相鄰NN之差＞50 ms的個數占總竇性心搏個數的百分比(PNN50)］及QT離散度(QTd)。

1.5 統計學分析應用SPSS 16.0統計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組治療前后心律失常發生率比較治療前，2組心律失常發生率比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。2組治療后傳導阻滯、室性心律失常、房性心律失常、竇性心律失常、交界性心律失常的發生率與治療前比較，差異有統計學意義(P＜0.05)，治療組治療后傳導阻滯、室性心律失常、房性心律失常、竇性心律失常、交界性心律失常的發生率與對照組比較，差異有統計學意義(P＜0.05)。其中室性心動過速、房顫、病態竇房結綜合征、心動過速組內比較差異無統計學意義(P＞0.05)。組間比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

2.2 2組HRV及QTd水平比較2組治療前HRV及QTd水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)，對照組治療后SDNN、SDANN、QTd水平與治療前比較差異有統計學意義(P＜0.05)，治療組治療后SDNN、SDANN、RMSSD、RNN50、QTd水平與治療前比較差異有統計學意義(P＜0.05)。治療組治療后SDNN、SDANN、RMSSD、RNN50、QTd水平與對照組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表1 2組治療前后心律失常發生率比較例(%)

表3 2組治療前后HRV及QTd水平比較±s

表3 2組治療前后HRV及QTd水平比較±s

注:與治療前比較，*P＜0.05;與對照組比較，#P＜0.05

組別SDNN(ms)SDANN(ms)RMSSD(ms)RNN50(%)QTd(ms)對照組(n=28)治療前91±2080±1723±114±352±22治療后106±26*96±19*26±125±243±19*治療組(n=32)治療前92±2381±2022±124±253±25治療后124±33*#109±26*#32±15*#9±1*#42±16*

3 討論

心律失常為糖尿病性心肌病常見并發癥之一，主要是因為糖尿病患者微血管病導致糖尿病性心肌病發生，從而使心肌傳導延遲，同時糖尿病患者自主神經易受損傷，尤其是支配心臟的自主神經。單純西藥治療糖尿病性心肌病心律失常，療效不理想且不良反應高。雖然心臟起搏器及射偏消融技術治療效果確切，但費用昂貴，對術者手術操作技術要求較高，而炙甘草湯作為經典方劑，對心律失常療效確切，且生地黃對血糖有一定的控制作用，因此本研究對其在糖尿病性心肌病心律失常中的應用進行了相關研究。

研究表明，炙甘草湯對多種因素誘發的心律失常有較好的治療作用［2］。潘春英等［2］研究發現，炙甘草湯能較好地改善心肌供血情況，增強心肌收縮力，對糾正心律失常有良好的作用。本研究發現治療組治療后傳導阻滯、室性心律失常、房性心律失常、竇性心律失常、交界性心律失常的發生率與治療前比較，差異有統計學意義(P＜0.05)，治療組治療后傳導阻滯、室性心律失常、房性心律失常、竇性心律失常、交界性心律失常的發生率與對照組比較，差異有統計學意義(P＜0.05)。說明炙甘草湯可以有效降低心律失常的發生，其中室性心動過速、房顫、病態竇房結綜合征、心動過速組內比較差異無統計學意義(P＞0.05)，可能與本研究選取病例數較少有關。

心率變異性是反映自主神經系統活性和定量評估心臟交感神經與迷走神經張力及其平衡性，從而判斷其對心血管疾病的病情及預防，可能是預測心臟性猝死和心律失常性事件的一個有價值的指標。研究表明糖尿病患者不論病情輕重，均存在不同程度的自主神經功能紊亂。HRV是判斷糖尿病患者是否伴有自主神經系統損害最準確，最敏感的指標［5］。QT離散度作為一項無創性預測室性心律紊亂的指標，具有簡便、快捷、有效的特點。與心臟的各種病理生理狀態緊密相關。本研究中對照組治療后SDNN、SDANN、QTd水平與治療前比較差異有統計學意義(P＜0.05)，治療組治療后SDNN、SDANN、RMSSD、RNN50、QTd水平與治療前比較差異有統計學意義(P＜0.05)。治療組治療后SDNN、SDANN、RMSSD、RNN50、QTd水平與對照組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。說明炙甘草湯能顯著改善患者自主神經功能［6，7］。

綜上所述，炙甘草湯作為經典方劑，能夠使糖尿病心肌病患者自主神經功能顯著恢復，明顯降低患者心律失常的發生率，在臨床有一定的應用價值。

1王永炎，李明室，戴錫孟主編.中醫內科學.第1版.上海:上海科學技術出版社，2005.100.

2潘春英，胡繼鷹，章敏.炙甘草湯對快速性心律失常拮抗作用的實驗研究.長春中醫學院學報，2000，16:47-48.

3李萍，康毅，劉艷霞，等.炙甘草湯注射液對正常“陰虛”大鼠心律失常影響的實驗研究.中藥藥理與臨床，1994，21:5-8.

4李松巖.炙甘草湯治療糖尿病性心肌病的療效探討.中醫臨床研究，2014，6:119.

5張其蘭.炙甘草湯加減治療糖尿病性心臟病心律失常42例.內蒙古中醫藥，2014，33:9.

6高原，朱明軍，朱初麟，等.炙甘草湯浸膏粉對豚鼠心室肌細胞動作電位的影響.中華中醫藥雜志，2014，29:1248-1250.

7姬水英，牛菲，馬娟娟，等.炙甘草湯臨床新用.云南中醫中藥雜志，2012，33:32-33.

R 542.2

A

1002-7386(2015)02-0221-03

2014-08-14)

10．3969/j．issn．1002－7386．2015．02．021

051530河北省趙縣中醫院(王翠霞、尉西崗、李國永);河北省趙縣人民醫院(趙立杰、郭軍英)