難治性肺炎支原體肺炎患兒免疫功能變化及匹多莫德免疫干預作用研究*

鄧永洪，張榮貴，劉紅霞，劉仁紅，李小玲，肖毅

(廣州醫(yī)科大學附屬深圳沙井醫(yī)院兒科，廣東深圳 518104）

難治性肺炎支原體肺炎患兒免疫功能變化及匹多莫德免疫干預作用研究*

鄧永洪，張榮貴，劉紅霞，劉仁紅，李小玲，肖毅

(廣州醫(yī)科大學附屬深圳沙井醫(yī)院兒科，廣東深圳 518104）

目的：探討難治性肺炎支原體肺炎(RMPP）患兒免疫功能變化及匹多莫德的干預作用。方法：50例RMPP患兒及50例健康兒童納入本研究，將RMPP患兒隨機分為A、B兩組，A組患兒予常規(guī)阿奇霉素聯(lián)合匹多莫德治療，B組患兒常規(guī)阿奇霉素治療，檢測對照組兒童及RMPP患兒治療前后外周血T細胞亞群的變化，并比較A、B兩組患兒的臨床療效。結果：RMPP患兒與對照組比較，血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05）;治療后，A、B兩組RMPP患兒血清CD3+、CD4+及CD4+/CD8+比值較治療前明顯升高，且A組明顯高于B組水平，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05）;隨訪期間A組患兒平均病情反復次數(shù)、持續(xù)時間及使用抗生素時間均明顯少于B組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05）。結論：難治性肺炎支原體肺炎患兒存在免疫功能紊亂，匹多莫德可通過調(diào)節(jié)免疫平衡，增強患兒免疫力，進而提高臨床療效。

難治性肺炎支原體肺炎;T淋巴細胞亞群;匹多莫德

肺炎支原體肺炎是最常見的兒童非典型肺炎之一，在引起社區(qū)獲得性肺炎的病原體中居第三位，近年來發(fā)病率有不斷增高的趨勢［1］。目前RMPP的發(fā)病機制至今仍不明確，但目前一般認為其發(fā)病過程中免疫學機制起到重要作用［2］。因此，本研究旨在探討RMPP患兒免疫功能的變化，并觀察免疫調(diào)節(jié)劑匹多莫德的干預效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2013年1月至2014年1月兒科住院治療的50例難治性肺炎支原體肺炎患兒，其中男30例，女20例，年齡8個月至13歲，平均(5.9±1.8）歲，均符合第7版《實用兒科學》所規(guī)定支原體肺炎診斷標準［3］，并符合以下三項標準中任意一條［4］：①雖已經(jīng)接受規(guī)范的大環(huán)內(nèi)醋類抗生素治療，但患兒仍持續(xù)高熱＞10d、咳嗽劇烈使睡眠受到影響;②影像學檢查可見大片高密度肺實變，可合并中量及以上的胸腔積液;③合并肺外臟器如心肌、肝臟、胃腸道損害，可發(fā)生肺損傷、急性呼吸窘迫綜合征等。排除合并哮喘、結核、自身免疫性疾病、免疫缺陷性疾病及使用激素和免疫抑制劑的患兒。選取同期進行體檢的健康兒童50例作為對照組，其中男26例，女24例，年齡4～15歲，平均年齡(6.2±3.4）歲。兩組研究對象在性別、年齡等方面比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05），具可比性。

1.2 治療方法：將RMPP患兒隨機分為A、B兩組，每組25例，B組患兒予阿奇霉素10mg·kg－1·d－1，靜滴，連續(xù)用3d后停4d為1周期(首輪靜滴5d），若臨床癥狀消失可停藥，總療程為4～6周。A組在此基礎上聯(lián)用匹多莫德口服液(芙露飲，蘇州長城制藥廠生產(chǎn)），初始800mg/d分2次服用，1周后改為200mg/d，共服用8周。

1.3 觀察指標：①對照組兒童于入組次日晨，RMPP患兒于治療前及治療8周后抽取外周靜脈血采用流式細胞計數(shù)儀檢測T淋巴細胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+）水平;②隨訪6個月，記錄兩組RMPP患兒病情反復次數(shù)、每次持續(xù)時間及抗生素使用時間等臨床指標。

1.4 統(tǒng)計學分析：使用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件，計量數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標準差(±s）形式表示，均數(shù)的比較采用t檢驗，率的比較采用卡方檢驗，均以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 三組研究對象T淋巴細胞亞群的比較：RMPP患兒(包括A、B兩組）與對照組比較，血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05）;治療后，A、B兩組RMPP患兒血清CD3+、CD4+及CD4+/CD8+比值較治療前明顯升高，且A組明顯高于B組水平，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05）;兩組患兒治療前后血清CD8+水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05）。見表1。

表1 三組研究對象T淋巴細胞亞群的比較(±s）

表1 三組研究對象T淋巴細胞亞群的比較(±s）

與對照組比較，*P＜0.05;與本組治療前相比，△P＜0.05;與B組比較，#P＜0.05

組別時間CD3+(%）CD4+(%）CD8+(%）CD4+/CD8+對照組(n=50）入組時66.42±2.56 34.71±2.62 22.24±1.12 1.38±0.68 A組(n=25）治療前56.21±3.26*28.32±2.35*23.87±1.54 1.15±0.26*治療后64.28±3.19△#33.27±2.18△#22.84±1.90 1.29±0.25△# B組(n=25）治療前55.32±3.91*28.74±2.34*22.39±1.57 1.16±0.27*治療后61.12±2.41△30.08±2.56 22.26±1.28 1.21±0.23

2.2 兩組RMPP患兒療效情況比較：對RMPP患兒進行為期6個月的隨訪，發(fā)現(xiàn)A組患兒平均病情反復次數(shù)、持續(xù)時間及使用抗生素時間均明顯少于B組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05）。見表2。

表2 兩組RMPP患兒療效情況比較(±s）

表2 兩組RMPP患兒療效情況比較(±s）

與B組比較，#P＜0.05

組別例數(shù)反復次數(shù)持續(xù)時間(d）抗生素使用天數(shù)(d） A組 25 0.97±0.25#3.99±0.94#4.05±0.97# B組 25 1.88±0.68 7.28±2.13 7.65±2.43

3 討論

肺炎的發(fā)病率和病死率均占國內(nèi)兒童疾病譜中的第一位，其中肺炎支原體所致肺炎是兒科中最常見的非典型肺炎之一。難治性肺炎支原體肺炎患兒雖然經(jīng)過規(guī)范的大環(huán)內(nèi)酷類抗生素治療，但是臨床上仍會表現(xiàn)為持續(xù)高熱、劇烈咳嗽，影像學表現(xiàn)可進行性加重，且患兒易合并肺不張和胸腔積液等并發(fā)癥及肺外臟器損害，治療效果差，嚴重者可對患兒的生命造成威脅［5］。RMPP目前發(fā)病機制尚未完全明確，但是其發(fā)病可能與肺炎支原體直接侵犯和免疫損害相關。大量的研究也發(fā)現(xiàn)肺炎支原體感染后可引起機體體液和細胞免疫功能紊亂［6］。胡茗［7］對比肺炎支原體患兒與健康兒童血清免疫球蛋白IgG、IgM、IgA水平，發(fā)現(xiàn)兩組兒童上述指標無明顯差異，認為在肺炎支原體肺炎的發(fā)病中體液免疫居次要作用。T淋巴細胞的主要作用為參與機體識別抗原、產(chǎn)生細胞因子進而參與細胞免疫應答，機體免疫調(diào)節(jié)功能異常表現(xiàn)為T細胞總數(shù)或CD4+/CD8+比值的異常改變。國外有學者指出肺炎支原體上存在超抗原，可引起淋巴細胞多克隆活化，對淋巴細胞有絲分裂原的作用，引起細胞增殖并且破壞正常T細胞亞群的比例。本研究結果顯示，RMPP患兒與健康對照組比較，其血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05），也進一步表明RMPP的發(fā)生于免疫功能紊亂密切相關，也解釋了盡管采用敏感抗生素規(guī)范治療，但RMPP患兒臨床病情仍遷延不愈的原因。

目前本病治療仍主要采用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，并且根據(jù)病情應用糖皮質(zhì)激素以阻斷其免疫學發(fā)病機制。本研究對A組RMPP患兒在常規(guī)阿奇霉素治療的基礎上加用匹多莫德，該藥是一種人工合成的免疫促進劑，口服進入機體后能促進特異性和非特異性免疫反應，激活NK細胞，促進有絲分裂原引起的淋巴細胞增殖，使免疫低下時的CD4+/CD8+比值升高，刺激IL－2及IFN－γ起到促進細胞免疫反應的作用，且安全性較好，可用于兒童。本研究發(fā)現(xiàn)，A組患兒治療后血清CD3+、CD4+及CD4+/CD8+比值明顯升高，且明顯高于B組治療后水平，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05）;并且A組患兒隨訪期間平均病情反復次數(shù)、持續(xù)時間及使用抗生素時間等臨床療效指標均明顯優(yōu)于B組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05），表明匹多莫德治療RMPP，可通過調(diào)節(jié)免疫平衡，增強患兒免疫力，提高臨床療效。

［1］劉新榮，郭祥，朱永生，等.小兒肺炎支原體肺炎341例臨床分析［J］.中華全科醫(yī)學，2013，11(8）：1185～1187.

［2］辛德莉，馬紅秋.難治性肺炎支原體肺炎的發(fā)病機制［J］.實用兒科臨床雜志，2012，27(4）：233～234.

［3］胡亞美，江載芳.諸福棠實用兒科學［M］.第7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002.1205～1207

［4］吳曉林，黃成效，任家紅，等.80例小兒難治性肺炎臨床病因分析［J］.武漢大學學報：醫(yī)學版，2010，31(l）：125～128.

［5］張利.30例小兒肺炎支原體肺炎的臨床診治分析［J］.檢驗醫(yī)學與臨床，2014，11(2）：240～241.

［6］沈曉玲，張愛麗，季偉.小兒肺炎支原體感染后免疫功能的變化研究［J］.臨床肺科雜志，2011，16(10）：1613～1614.

［7］胡茗.小兒支原體肺炎的免疫分析和匹多莫德治療后免疫變化［J］.南京醫(yī)科大學學報(自然科學版），2008， 28 (1）：1489～1491.

Study on Immune Function and Effect of Pidotimod Intervention in Children w ith Refractory M ycop lasma Pneumoniae Pneumonia

DENG Yonghong，ZHANG Ronggui，LIU Hongxia，et al
(Shenzhen Shajing Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University，Guangdong Shenzhen 518104，China）

Objective：To investigate the change of immune function and effect of immune intervention in children with refractory mycoplasma pneumoniae pneumonia(RMPP）.Method：50 children with RMPP and 50 cases of healthy children were studied，and RMPP children were randomly divided into groups A，B，group A were treated with conventional azithromycin，group B were combined with pidotimod，the peripheral blood T cell subsetswere etected in control and RMPP children(before and after treatment），and clinical ef-ficacy were compared.Result：The level of serum CD3+，CD4+and CD4+/CD8+in RMPP children was significantly lower than the control group(P＜0.05）;after treatment，the level of serum CD3+，CD4+and CD4+/ CD8+in group A and B was significantly higher than before treatment，and those in group A was significantly higher than group B，the differenceswere statistically significant(P＜0.05）;the average number of iterations illness，duration and time of use of antibiotics in group A were significantly less than group B(P＜0.05）.Conclusion：There＇s immune dysfunction in children with RMPP，pidotimod can regulate the immune balance，strengthen the immune system in children，and to improve clinical efficacy.

Refractorymycoplasma pneumoniae pneumonia;T lymphocyte subsets;Pidotimod

B

10.3969/j.issn.1006－6233.2015.06.013

1006－6233(2015）06－0920－03

2012年度廣東省深圳市寶安區(qū)科技計劃項目，(編號：2012137）