依達拉奉對急性腦出血患者血清炎性因子和氧化應激產物的影響

冉 坤

·短篇論著·

依達拉奉對急性腦出血患者血清炎性因子和氧化應激產物的影響

冉 坤

目的 探究依達拉奉對急性腦出血(ACH)患者血清炎性因子和氧化應激產物的影響。方法 選取2011年5月—2013年7月重慶市黔江中心醫院收治的88例ACH患者，按照隨機數字表法分為研究組和對照組，每組44例。對照組患者給予降顱壓、降血壓、脫水、改善腦組織代謝等常規治療，研究組患者在此基礎上聯合依達拉奉治療，兩組患者均治療14 d。比較兩組患者的臨床療效、治療前后血清炎性因子〔腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)、C反應蛋白(CRP)、內皮素(ET)、白介素8(IL-8)、白介素1β(IL-1β)〕及氧化應激產物〔超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)〕水平、美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分、日常生活活動能力量表(ADL)評分。結果 兩組患者臨床療效比較，差異無統計學意義(u=1.214，P>0.05)。治療前兩組患者血清TNF-α、IL-6、CRP、ET、IL-8、IL-1β水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后研究組患者血清TNF-α、IL-6、CRP、ET、IL-8、IL-1β水平低于對照組(P<0.05)。治療前兩組患者血清SOD、MDA水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后研究組患者血清SOD、MDA水平低于對照組(P<0.05)。治療前兩組患者NIHSS評分及ADL評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后研究組患者NIHSS評分低于對照組，ADL評分高于對照組(P<0.05)。結論 依達拉奉可有效減輕ACH患者炎性反應與氧化應激反應，提高患者的生活質量及改善患者神經功能。

腦出血；依達拉奉；炎性因子；氧化應激產物

急性腦出血(acute cerebral hemorrhage,ACH)為非創傷性腦實質內出血，是一種致殘率、病死率較高的臨床疾病。ACH的發病機制與腦血管疾病有關，與高脂血癥、糖尿病、高血壓亦有密切聯系[1]，因此降顱壓、降血壓、脫水等常規治療方法可以穩定患者的病情，但遠期療效不理想。依達拉奉是一種羥自由基清除劑，可抑制ACH患者炎性反應，對缺血再灌注損傷中的自由基具有較強的清除作用，可保護腦神經元不受氧化損傷[2]。本研究旨在探究依達拉奉對ACH患者血清炎性因子和氧化應激產物的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準 納入標準：(1)符合全國第四屆腦血管病學術會議制定的腦卒中診斷標準[3]；(2)經顱腦CT、MRI檢查確診；(3)發病時間<24 h；(4)意識尚清楚并能夠配合治療。排除標準：(1)合并免疫系統疾病者；(2)合并嚴重肝腎功能障礙者；(3)顱內出血量<30 ml者。

1.2 一般資料 選取2011年5月—2013年7月重慶市黔江中心醫院收治的88例ACH患者，按照隨機數字表法分為研究組和對照組，每組44例。兩組患者性別、年齡、發病時間、出血部位、出血量比較，差異無統計學意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。本研究經重慶市黔江中心醫院倫理委員會批準，患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.3 治療方法 對照組患者給予降顱壓、降血壓、脫水、改善腦組織代謝等常規治療。研究組患者在此基礎上聯合依達拉奉(揚子江藥業集團南京海陵藥業有限公司生產，國藥準字H20130133)治療，依達拉奉30 mg溶入0.9%氯化鈉溶液250 ml中靜脈滴注，2次/d。兩組患者均治療14 d。

1.4 觀察指標 比較兩組患者臨床療效、治療前后血清炎性因子〔腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)、C反應蛋白(CRP)、內皮素(ET)、白介素8(IL-8)、白介素1β(IL-1β)〕及氧化應激產物〔超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)〕水平、美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分、日常生活活動能力量表(ADL)評分。ADL總分為100分，>60分為良、41～60分為中度功能障礙、21～40分為重度功能障礙、≤20分為完全依賴他人。

1.5 臨床療效判定標準[4]基本治愈：NIHSS評分降低91%～100%，病殘程度分級為0級；顯著進步：NIHSS評分降低46%～90%，病殘程度分級為1～3級；進步：NIHSS評分降低18%～45%；無效：NIHSS評分降低<18%或出現升高；死亡。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 兩組患者臨床療效比較，差異無統計學意義(u=1.214，P>0.05，見表2)。

表2 兩組患者臨床療效比較(例)

2.2 兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較 治療前兩組患者血清TNF-α、IL-6、CRP、ET、IL-8、IL-1β水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后研究組患者血清TNF-α、IL-6、CRP、ET、IL-8、IL-1β水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表3)。

2.3 兩組患者治療前后血清氧化應激產物水平比較 治療前兩組患者血清SOD、MDA水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后研究組患者血清SOD、MDA水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表4)。

2.4 兩組患者治療前后NIHSS評分及ADL評分比較 治療前兩組患者NIHSS評分及ADL評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后研究組患者NIHSS評分低于對照組，ADL評分高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05,見表5)。

Table 4 Comparison of serum levels of oxidative stress products between the two groups before and after treatment

組別例數SOD(U/ml)治療前 治療后MDA(mol/L)治療前 治療后對照組4486.3±6.173.5±4.95.5±0.63.7±0.5研究組4488.4±6.461.3±5.55.6±0.72.8±0.4t值1.57610.9260.7209.324P值0.0590.0000.2370.000

注：SOD=超氧化物歧化酶，MDA=丙二醛

Table 5 Comparison of NIHSS score and ADL score between the two groups before and after treatment

組別例數NIHSS評分治療前 治療后ADL評分治療前 治療后對照組4415.8±3.97.5±2.240.1±7.455.8±6.9研究組4416.1±4.24.8±2.139.5±7.264.3±5.8t值0.3475.8890.3866.255P值0.3650.0000.3500.000

注：NIHSS=美國國立衛生研究院卒中量表，ADL=日常生活活動能力量表

3 討論

ACH是一種原發性、非創傷性腦實質內出血，其病因較多且發病機制復雜，廣為認可的是由高血壓引起的腦血管細小病變所致，屬于中醫理論“中風”范疇[5]。ACH發病率、復發率、致殘率及病死率均較高，主要臨床表現為精神萎靡、偏癱、視力模糊、嗜睡等，嚴重威脅患者的生命安全[6]。ACH患者易出現結構性缺血損傷，極易引發腦血流速度下降、神經元內鈣超載，從而加重腦損傷[7]。腦血管破裂形成顱內血腫，可致鄰近的腦組織出現壞死、出血、海綿變性及水腫，血腫的壓迫、神經元凋亡、血管活性物質釋放可引發血管痙攣，進而增大腦缺血面積[8]。TNF-α、IL-6、CRP等炎性因子可增加腦微血管及血-腦脊液屏障的通透性，從而導致大量炎性細胞和炎性因子透過血-腦脊液屏障進入腦組織，最終導致腦組織水腫。常規治療雖可穩定腦出血患者的病情，但遠期治療效果不理想[9]。因此，本研究選擇氧自由基清除劑——依達拉奉進行治療。

表1 兩組患者一般資料比較

注：a為t值

表3 兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較

注：TNF-α=腫瘤壞死因子α，IL-6=白介素6，CRP=C反應蛋白，ET=內皮素，IL-8=白介素8，IL-1β=白介素1β

依達拉奉是一種新型羥自由基清除劑，分子量較小，具有親脂基團，血-腦脊液屏障通透率約為60%，主要通過抑制黃嘌呤氧化酶以及次黃嘌呤氧化酶活性而降低炎性遞質白三烯的生成，抑制并清除大腦內具有高度細胞毒性的羥自由基，降低MDA及一氧化氮合酶活性，進而延緩缺血半暗帶腦組織發展為腦梗死，抑制神經元遲發性死亡，減輕神經功能障礙，防止血管內皮損傷，發揮抗缺血作用[10-11]。依達拉奉對病灶周圍產生的OH-具有較強的清除作用，有助于切斷炎癥級聯反應，減輕羥自由基對細胞磷脂膜的氧化損傷，減輕腦水腫[12]。依達拉奉還可以有效減輕腦梗死病灶的血液流量，增加患者腦內N-乙酰天門冬氨酸(NAA)含量，降低腦梗死對患者腦神經元的損傷[13]。

本研究結果顯示，治療前兩組患者血清TNF-α、IL-6、CRP、ET、IL-8、IL-1β水平及SOD、MDA水平間無明顯差異，治療后研究組患者血清TNF-α、IL-6、CRP、ET、IL-8、IL-1β水平及SOD、MDA水平均低于對照組，表明依達拉奉可抑制脂質過氧化、減輕腦水腫癥狀、改善梗死病灶的血液流量。治療后研究組患者NIHSS評分低于對照組，ADL評分高于對照組，表明依達拉奉可有效減輕患者腦神經元損傷及改善患者日常生活能力。本研究結果顯示，兩組患者臨床療效間無明顯差異，與相關報道一致[14-15]。

綜上所述，依達拉奉可有效減輕ACH患者炎性反應與氧化應激反應，提高患者的生活質量及改善患者神經功能，值得臨床應用。

[1]尚寒冰，胡彥兵，楊德華，等.依達拉奉激活Nrf2通路減輕腦出血后繼發性損傷[J].中華神經外科疾病研究雜志,2013,12(1)：48-51.

[2]王文華.依達拉奉對急性腦出血患者血漿一氧化氮和丙二醛含量的影響及療效觀察[J].中國藥業,2013,22(6)：43-44.

[3]Yamamoto T,Yuki S,Watanabe T.Delayed neuronal death prevented by inhibition of increased hydroxyl radical formation in a transient cerebral ischemia[J].Brain Res,1997，762(2)：240-242.

[4]曹秀英.依達拉奉聯合白蛋白治療腦出血遲發性水腫35例療效探討[J].中國衛生產業,2014，11(7)：74-76.

[5]蘇彥果,袁發東,李建明,等.急性腦出血患者 MMP-9表達的變化及依達拉奉干預效應的臨床研究[J].腦與神經疾病雜志,2014，22(3)：209-212.

[6]謝行才,李靜,鄭振雨.依達拉奉聯合白蛋白治療腦出血遲發性水腫29例療效觀察[J].中國實用神經疾病雜志,2013,16(5)：82-84.

[7]丁進京.依達拉奉聯合醒腦靜治療急性腦出血的療效觀察[J].中國實用神經疾病雜志,2012,15(7)：55-57.

[8]傅紹輝.依達拉奉聯合醒腦靜注射液治療急性腦出血臨床觀察[J].中國中醫急癥,2012,21(4)：629-630.

[9]張艷麗.神經節苷脂聯合依達拉奉治療急性腦出血40例療效觀察[J].中國實用神經疾病雜志,2012,15(1)：27-29.

[10]陳漢杰,鄒社昌,陳文鑫.依達拉奉對高血壓腦出血患者炎癥細胞因子水平的影響[J].中國實用神經疾病雜志,2014，17(7)：38-40.

[11]詹利英,凌芳,華梅.腦出血患者急性期血清HMGB1、ENA-78和S100β蛋白水平的變化及依達拉奉的干預作用[J].卒中與神經疾病,2013,20(5)：306-311.

[12]陳巖,鄭境効,方向,等.依達拉奉對急性腦出血患者血漿S-100β蛋白表達及神經功能的影響[J].臨床神經病學雜志,2012,25(5)：385-387.

[13]包麗娟,劉寧,胡小娟,等.依達拉奉治療急性期腦出血Meta分析[J].中國實用神經疾病雜志，2013,15(23)：22-24.

[14]Tanaka M.Pharmacological and clinical profile of free radical scavenger edaravone as a neuroprotective agent[J].Nihon Yakurigaku Zasshi,2002，119(5)：301-318.

[15]黃麗華.依達拉奉聯合七葉皂苷鈉治療腦出血臨床療效分析[J].實用心腦肺血管病雜志,2014,22(1)：53-54.

(本文編輯：毛亞敏)

·讀者·作者·編者·

《實用心腦肺血管病雜志》“急診急救”欄目征稿啟事

急診急救即指緊急救治和搶救，有助于保證人們在突發疾病、遭遇意外傷害時在最快時間內得到專業、科學的救治。心、腦、肺作為人體循環系統、生命中樞、呼吸支持系統，在維持生命、身體健康方面意義重大，心、腦、肺血管疾病方面的急診急救工作也是急診急救工作的重要組成部分。如果您是從事急診急救工作的醫護人員，或從事急診醫學基礎理論和臨床研究的科研人員、管理人員，如果您有志于推動我國急診急救醫學事業發展，如果您有急診急救方面的診療經驗和最新科研成果要與大家分享，歡迎您向本刊踴躍投稿！

本刊投稿網站：http：//www.syxnf.net；咨詢郵箱：E-mail：syxnfzz@126.com

409000重慶市黔江中心醫院藥學部

冉坤.依達拉奉對急性腦出血患者血清炎性因子和氧化應激產物的影響[J].實用心腦肺血管病雜志，2015，23(8)：86-88.[www.syxnf.net]

R 722.151

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2015.08.027

2015-03-23；

2015-07-09)

Ran K.Impact of edaravone on serum levels of inflammatory cytokines and oxidative stress products in patients with acute cerebral hemorrhage[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(8)：86-88.