Cys-C及β2-MG與新生兒窒息腎損傷的關系及預后價值

李曉菲，韋聯彬

(廣西柳州市柳鐵中心醫院兒科，廣西 柳州 545007)

Cys-C及β2-MG與新生兒窒息腎損傷的關系及預后價值

李曉菲，韋聯彬

(廣西柳州市柳鐵中心醫院兒科，廣西 柳州 545007)

目的 探討血清胱抑素C(Cys-C)及血、尿β2微球蛋白(β2-MG)與新生兒窒息性腎損傷的關系及預后價值。方法 將2013年7月至2014年6月廣西柳州市柳鐵中心醫院兒科住院的68例窒息性腎損傷新生兒，按窒息程度分為輕度窒息組32例、重度窒息組36例，給予常規對癥治療。隨機選擇健康新生兒30例為對照組，分別于出生后24h內及出生3天后檢測3組新生兒血Cys-C、血β2-MG、尿β2-MG、血尿素氮(BUN)及血肌酐(CR)水平。結果 輕度及重度窒息組血Cys-C及血、尿β2-MG水平均較對照組顯著升高(輕度窒息組與對照組比較，t值分別為7.213、6.529、9.006；重度窒息組與對照組比較，t值分別為9.586、9.087、14.189；均P<0.01)；重度窒息組BUN、CR水平較對照組及輕度窒息組均顯著升高(重度窒息組與對照組比較，t值分別為8.956、7.323；重度窒息組與輕度窒息組比較，t值分別為7.634、6.373；均P<0.01)；輕度及重度窒息組治療后血Cys-C及血、尿β2-MG水平均較治療前均有顯著改善(輕度窒息組t值分別為3.618、2.503、7.509；重度窒息組t值分別為3.284、3.481、8.558；均P<0.01)；輕度窒息組血BUN、CR較治療前均有顯著改善(t值分別為5.208、4.247，均P<0.05)；重度窒息組血BUN、CR無明顯改善(P>0.05)。結論 窒息性腎損傷患兒血Cys-C、血及尿β2-MG水平與窒息程度及腎損傷程度密切相關，是評估預后的敏感指標。

血清胱抑素C；β2微球蛋白；新生兒窒息；腎損傷

新生兒窒息是產科常見的急危重癥，易引起多臟器衰竭，其中以腎損傷最為常見，因新生兒窒息不一定都會導致腎損傷，但窒息程度越重，導致腎損傷的可能性就越大[1]，盡早診斷腎損傷并及時采取治療措施是改善患兒預后、降低病死率的重要條件。以往臨床評價腎功能常以血尿素氮(BUN)及血肌酐(CR)為評價指標，但因腎損傷早期兩種指標變化并不明顯，嚴重影響了臨床診斷的及時性。臨床研究表明，血清胱抑素C(Cys-C)及β2微球蛋白(β2-MG)應用于成人腎損傷的早期診斷及預后評估具有重要臨床價值[2-3]，并開始逐漸將Cys-C及β2-MG應用于新生兒窒息腎損傷的早期診斷。本研究以68例不同窒息程度的新生兒窒息患兒為研究對象，并設30例健康新生兒為對照組，旨在探討Cys-C及β2-MG在新生兒窒息腎損傷患兒中的表達規律及預后評估價值。報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2013年7月至2014年6月期間因新生兒窒息在廣西柳州市柳鐵中心醫院兒科和新生兒科住院治療的患兒68例，按照不同窒息程度分為輕度窒息組(Apgar評分4～7分)及重度窒息組(Apgar評分1～3分)，其中輕度窒息組32例，包括男18例，女14例，胎齡34～42周，平均(37.86±3.85)周，出生體重2 550～3 950g，平均(3 185±420)g；重度窒息組36例，包括男20例，女16例，胎齡34～42周，平均(37.97±3.90)周，出生體重2 500～3 950g，平均(3 205±435)g。排除下列標準：①胎齡<34周；②出生體重<2 500g，或≥4 000g者；③先天性畸形患兒；④母親患有妊娠期糖尿病及高血壓疾病者。隨機選擇同期在本院產科分娩的無窒息的30例健康新生兒設為對照組，包括男16例，女14例，胎齡34～42周，平均(37.84±3.75)周，出生體重2 500～3 950g，平均(3 258±452)g。3組性別、胎齡、出生體重比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法及觀察指標

對兩組窒息患兒給予常規對癥治療，均未使用影響腎功能的藥物，對合并感染的患兒合理選擇敏感抗生素控制感染。分別于出生后24h內及出生3天后檢測3組新生兒血Cys-C、血β2-MG、尿β2-MG、血BUN及CR水平。抽取外周靜脈血3mL，采取免疫透射比濁法測定血Cys-C，膠乳增強免疫比濁法測定血β2-MG，脲酶紫外速率法測定BUN，酶終點法測定CR，使用集尿袋收集3組新生兒尿液，使用放射免疫法測定尿β2-MG。比較3組新生兒治療前后不同指標水平變化。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 各組新生兒出生后24小時內各指標比較

輕度窒息組血Cys-C及血、尿β2-MG水平均顯著高于對照組(均P<0.01)，重度窒息組血Cys-C、血β2-MG、尿β2-MG、BUN、CR水平均顯著高于對照組及輕度窒息組(均P<0.01)，輕度窒息組BUN、CR水平與對照組比較差異均無統計學意義(均P>0.05)。見表1。

組別例數(n)血Cys-C(mg/L)血β2-MG(mg/L)尿β2-MG(mg/L)血BUN(mmol/L)血CR(μmol/L)對照組301.53±0.272.91±0.950.16±0.034.38±1.8375.33±16.90輕度窒息組322.25±0.484.77±1.260.30±0.084.76±2.3476.74±25.38重度窒息組362.98±0.795.99±1.640.53±0.149.15±2.39118.67±28.50t1-7.2136.5299.0060.7090.255P1<0.01<0.01<0.01>0.05>0.05t2-9.5869.08714.1898.9567.323P2<0.01<0.01<0.01<0.01<0.01t3-4.5333.4078.1787.6346.373P3<0.01<0.01<0.01<0.01<0.01

注：t1、P1表示輕度窒息組與對照組比較；t2、P2表示重度窒息組與對照組比較；t3、P3表示輕度窒息組與重度窒息組比較。

2.2 各組新生兒治療3天后各項指標比較

輕度窒息組、重度窒息組治療3天后血Cys-C、血β2-MG、尿β2-MG、BUN、CR水平均顯著高于對照組(均P<0.01)，重度窒息組血Cys-C、血β2-MG、尿β2-MG、BUN、CR水平均顯著高于輕度窒息組(均P<0.01)，見表2。

表 2 各組新生兒治療3天后不同指標比較

注：t1、P1表示輕度窒息組與對照組比較；t2、P2表示重度窒息組與對照組比較；t3、P3表示輕度窒息組與重度窒息組比較。

2.3 不同程度窒息新生兒治療前后不同指標比較

輕度窒息組治療后血Cys-C、血β2-MG、尿β2-MG、BUN、CR水平均較治療前顯著改善(均P<0.01)；重度窒息組治療后血Cys-C及血、尿β2-MG水平均較治療前顯著改善(均P<0.01)，血BUN、CR較治療前有所下降，但與治療前比較差異均無統計學意義(均P>0.05)，見表3。

表3 不同程度窒息新生兒治療前后不同指標比較

3 討論

3.1 窒息患兒腎損傷的發生機制

新生兒窒息易導致不同程度的器官損傷，而腎臟損傷最常見。據報道，約56%的窒息患兒會發生腎損傷[4]。正常情況下，人體腎臟血流量很大，對缺血缺氧敏感性高于其他臟器。新生兒出生后1周內腎臟血流量相對較少，窒息后因缺氧導致體內發生血流動力學紊亂，血液重新分布，腎臟血流量銳減，導致腎臟發生缺氧缺血性損傷；此外，缺氧導致患兒能量代謝異常、腎組織內CO2大量積聚等，均可使腎小球濾過率下降，影響腎小管重吸收，導致少尿、蛋白尿，甚至引起腎功能衰竭[5]。新生兒窒息后極易發生腎功能損害，但由于腎損傷早期缺乏典型癥狀，尤其缺少比較敏感的特異性檢測指標，導致診斷滯后。由于血BUN及血CR通過腎小球濾過后通過尿液排出體外，以往評估腎臟功能多以此為評價指標，但當腎小球濾過率下降50%以上時血BUN及血CR才開始上升[6]，故單憑這些指標難以及早發現腎損傷。本研究結果也表明，輕度窒息組血BUN、CR水平與對照組比較無明顯統計學差異，重度窒息組血BUN、CR水平與對照組及輕度窒息組均具有顯著統計學差異，表明輕度窒息時患兒血BUN、CR變化并不明顯，只有重度窒息時血BUN、CR才明顯上升，可見上述指標并不是診斷早期腎損傷的理想指標。

3.2 血清胱抑素C及血、尿β2微球蛋白在窒息腎損傷患兒中的表達規律及預后價值

Cys-C及血、尿β2-MG作為成人腎損傷的早期診斷及預后評估指標在臨床獲得廣泛應用。Cys-C是一種堿性非糖化低分子蛋白質，在各種組織的所有有核細胞、體液中廣泛存在，缺乏組織特異性，因此其在人體組織中含量非常穩定。Cys-C易經腎小球濾過而在近曲小管部位重吸收后發生降解，腎臟是清除Cys-C的唯一組織，故腎小球濾過率決定了Cys-C的濃度，且Cys-C不受性別、年齡、肥胖等個體差異的影響，可以說Cys-C是一種能夠體現腎小球濾過率的理想標志物[7-8]。β2-MG亦是一種低分子蛋白質，存在于淋巴細胞等有核細胞中，其分子量較小，因而極易通過腎小球濾過后而在腎小管尤其是近曲小管部位重吸收，而后降解為氨基酸，只有極少部分隨尿液排出。當腎小球濾過功能受到損害時，血、尿β2-MG濃度則明顯上升，血β2-MG上升表明腎小球濾過率下降，尿β2-MG上升表明腎小管重吸收功能受損，且上升程度與腎損傷嚴重程度呈正相關。因此，Cys-C及血、尿β2-MG可作為反映腎小球及腎小管功能的敏感指標。

近年來，已有學者嘗試將Cys-C或β2-MG應用于新生兒窒息腎損傷的早期診斷并取得一定成果。方明俊等[9]對146例窒息患兒，輕度窒息組70例，重度窒息組76例，測定Cys-C濃度，結果顯示，血清β2-MG含量測定可作為新生兒腎功能損傷的早期指標。李展莉等[10]對28例窒息新生兒在生后24h采用免疫比濁法測定血清β2-MG及生化檢測儀檢測腎功能，結果顯示，血清β2-MG含量測定可作為新生兒腎功能損傷的早期指標，窒息新生兒血清β2-MG的增高與腎損害有密切關系。本研究結果表明，輕度及重度窒息組患兒血Cys-C及血、尿β2-MG水平均較對照組顯著升高，與上述文獻報道一致，但輕度窒息組BUN、CR水平較對照組均無明顯改變，重度窒息組BUN、CR水平較對照組及輕度窒息組均顯著升高(均P<0.01)；輕度及重度窒息組治療3天后血Cys-C、血β2-MG、尿β2-MG、BUN、CR水平均高于對照組(均P<0.01)，且重度窒息組各指標均顯著高于輕度窒息組(均P<0.01)；輕度及重度窒息組治療后血Cys-C及血、尿β2-MG水平均較治療前顯著改善(均P<0.01)，輕度窒息組血BUN、CR均較治療前改善顯著(均P<0.05)，重度窒息組血BUN、CR均無明顯改善(均P>0.05)。可見，新生兒窒息腎損傷患兒血Cys-C、血及尿β2-MG水平越高，表明窒息程度及腎損傷程度越嚴重，治療后血Cys-C、血及尿β2-MG水平明顯改善表明腎損傷處于恢復狀態，是評估預后的敏感指標。

綜上所述，新生兒窒息腎損傷患兒血Cys-C、血及尿β2-MG水平與腎損傷程度密切相關，可作為早期腎損傷診斷的敏感指標，并可通過血Cys-C、血及尿β2-MG水平變化評估患兒治療效果及預后。

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[10]李展莉,黃燕萍.窒息新生兒血β2-微球蛋白與腎損害的臨床意義[J].中國婦幼健康研究,2012,23(1):110-112.

[專業責任編輯：艾 婷]

Relationship between serum cystatin C and β 2-MG levels with neonatal renal injury caused by asphyxia and their prognostic value

LI Xiao-fei, WEI Lian-bin

(GuangxiLiuzhouCityLiutieCenterHospital,GuangxiLiuzhou545007,China)

Objective To investigate the relationship between serum cystatin C (Cys-C) and β2 microglobulin (β2-MG) levels in blood and urine with renal injury caused by neonatal asphyxia and prognostic value. Methods From July 2013 to June 2014 68 neonates with renal injury caused by asphyxia were admitted in Liuzhou City Liutie Center Hospital, and they were divided into mild asphyxia group (n=32) and severe asphyxia group (n=36) according to severity of disease. They were given routine symptomatic treatment. Another 30 healthy newborns were randomly selected in control group. The levels of Cys-C, serum β2-MG, urinary β2-MG, blood urea nitrogen (BUN) and creatinine (CR) of three groups were detected within 24 hours and 3 days after birth. Results Blood Cys-C, blood β2-MG and urinary β2-MG levels of mild asphyxia group were significantly higher than those of the control group (tvalue was 7.213, 6.529 and 9.006, respectively, allP<0.01), so were severe asphyxia group (tvalue was 9.586, 9.087 and 14.189, respectively, allP<0.01). BUN and CR levels of severe asphyxia group were obviously higher than those of the control group and mild asphyxia group (tvalue was 8.956, 7.323, 7.634 and 6.373, respectively, allP<0.01). The levels of blood Cys-C, blood β2-MG and urinary β2-MG of asphyxia groups were improved after treatment (tmild groupvalue was 3.618, 2.503 and 7.509,tsevere groupvalue was 3.284, 3.481 and 8.558, respectively, allP<0.01). The mild asphyxia group had improvement in BUN and CR after treatment (tvalue was 5.208 and 4.247, respectively, bothP<0.05), but severe asphyxia group did not (P>0.05). Conclusion Blood Cys-C, blood and urine β2-MG levels are closely related with neonatal asphyxia renal injury and the severity of injury, which can be considered as sensitive indexes to evaluate prognosis.

serum cystatin C; β2 microglobulin (β2-MG); neonatal asphyxia; renal injury

2014-07-31

李曉菲(1979-)，女，主治醫師，主要從事新生兒疾病的診療工作。

韋聯彬，副主任醫師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.03.027

R725.5

A

1673-5293(2015)03-0479-04