胎兒纖維連接蛋白檢測在早產預測中的價值

黃艷麗，覃小敏，邢 輝

(湖北文理學院附屬醫院 襄陽市中心醫院，湖北 襄陽441021)

胎兒纖維連接蛋白檢測在早產預測中的價值

黃艷麗，覃小敏，邢 輝

(湖北文理學院附屬醫院 襄陽市中心醫院，湖北 襄陽441021)

目的 探討胎兒纖維連接蛋白(fFN)與經陰道宮頸管長度(CL)的測定在早產預測中的價值。方法 將101例臨床診斷為先兆早產及有早產高危因素的孕婦分別測定其陰道分泌物中fFN的含量，并同時經陰道測量宮頸管長度，以宮頸管長度>2.5cm為陰性，≤2.5cm為陽性；fFN≥50ng/mL為陽性，<50ng/mL為陰性。結果 在101例患者中，fFN與CL均為陽性者34例，發生早產28例；兩者均為陰性者57例，發生早產2例。fFN陽性預測的價值與fFN陰性預測的價值比較，差異有統計學意義(χ2=51.46，P=0.000)。fFN與CL聯合預測早產的敏感性為93.33%，特異性為90.16%；陽性預測值為82.35%，陰性預測值為96.49%。結論 fFN與CL均可用于早產的預測，但兩者聯合應用可提高早產的預測敏感性、特異性及陽性預測值和陰性預測值，值得臨床推廣使用。

胎兒纖維連接蛋白；宮頸管長度；早產；超聲檢查

早產約占分娩總數的5%～15%，盡管我國圍產醫學水平有了很大地提高，但早產仍是導致新生兒死亡和患病的首要原因。因此要提高產科質量，降低圍產兒死亡率，以期找到一種行之有效的早產的預測方法至關重要。有研究發現，宮頸管長度(cervical length，CL)縮短與胎兒纖維連接蛋白(fetal fibronectin，fFN)有很好的相關性，二者聯合應用，能否提高預測早產的敏感性、特異性、陽性預測值和陰性預測值等，目前尚無定論[1]。本文通過同時測量CL及陰道分泌物中fFN的含量預測早產，現將資料匯報如下。

1 臨床資料與方法

1.1 對象

選擇于2010年10月至2013年12月在湖北文理學院附屬襄陽市中心醫院產科就診的患者，診斷為先兆早產及有早產高危因素的患者101例為研究對象。早產高危因素包括：曾有早產史及晚期流產的病史。先兆早產的診斷標準參照《婦產科學》[2]：有規則或不規則宮縮，伴有宮頸管的進行性縮短。孕婦年齡為22～36歲，中位數年齡28.0±1.6歲；平均妊娠次數3.1±1.6次；檢測時孕周為28～34周，單胎，胎膜完整，宮口未開，無其他嚴重合并癥及并發癥的患者。

1.2 方法

檢測人員受專門培訓后，取受檢者陰道后穹窿分泌物檢測fFN，檢測前患者24h內無性生活，無陰道出血，未作任何陰道檢查，無陰道上藥及沖洗等，暴露陰道后穹窿，專用試紙輕輕地蘸取陰道分泌物10～15s，將試紙頭插入緩沖液充分混合10～15s，用美國ADEZA公司生產的試劑盒檢測。

陰道超聲測量宮頸長度，由相對固定的超聲專業人員測量，受檢者排空膀胱，將探頭置于陰道內，在子宮頸矢狀切面，測定宮頸外口至宮頸內口的距離，測量3次取其平均值。

1.3 結果的判定

參照《婦產科學》[2]，以CL≤2.5cm為陽性，>2.5cm為陰性。fFN≥50ng/mL為陽性，<50ng/mL為陰性。

1.4 臨床干預

對于fFN陽性同時CL<2.5cm的患者給予住院保胎、抑制宮縮及促胎肺成熟等措施；對于均為陰性的患者，建議門診隨訪及觀察，同時跟蹤隨訪，記錄患者分娩日期及分娩孕周。

1.5 統計學方法

使用SPSS 13.0統計軟件，計數資料采用卡方檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 胎兒纖維連接蛋白預測早產的價值

在101例研究對象中，fFN陽性41例，陰性60例，其中陽性患者中，有30例發生早產，11例足月產；fFN陰性患者中，僅3例發生早產，57例足月產。fFN陽性時，預測早產的敏感性為90.91%(30/33)，陽性預測值73.17%，陰性預測值95.00%。fFN陽性預測的價值與fFN陰性預測的價值比較，差異有統計學意義(χ2=51.46，P=0.000)，見表1。

表1 fFN與早產的關系[n(%)]

Table 1 Relationship between fFN and preterm birth[n(%)]

項目例數(n)早產足月產fFN陽性4130(73.17)11(26.83)fFN陰性603(5.00)57(95.00)

2.2 宮頸管長度預測早產的價值

在101例研究對象中，CL陽性37例，陰性64例，其中陽性患者中，有26例發生早產，11例足月產；陰性患者中，僅7例發生早產，57例足月產。CL陽性時，預測早產的敏感性為78.79%(26/33)、特異性為83.82%(57/68)，陽性預測值為70.27%，陰性預測值為89.06%，見表2。

表2 宮頸長度與早產的關系[n(%)]

Table 2 Relationship between CL and premature birth[n(%)]

項目例數(n)早產足月產CL陽性3726(70.27)11(29.73)CL陰性647(10.94)57(89.06)

2.3 胎兒纖維連接蛋白和宮頸管長度與早產的關系

在101例研究對象中，fFN與CL測定均為陽性的患者有34例，其中早產28例，足月產6例；均為陰性的患者有57例，其中早產2例，足月產55例。聯合檢測時，其預測早產的敏感性為93.33%(28/30)，特異性為90.16%(55/61)，陽性預測值為82.35%，陰性預測值為96.49%，見表3。

表3 fFN聯合CL的測量預測早產的價值[n(%)]

Table 3 Value of combined determination of fFN and CL in predicting preterm birth[n(%)]

3 討論

有研究顯示，早產發生率約為15%左右，而早產兒是圍生兒發病和死亡的主要原因之一，雖然早產兒僅占分娩總數的8%，但早產兒占非畸形死亡的70%[3]。因此，降低早產的發生及預測早產的發生對提高人口素質及降低早產兒的出生、改善不良妊娠結局具有重要的意義，也是近年來產科工作的熱點問題之一。

3.1 胎兒纖維連接蛋白在早產方面的應用價值

目前國內外已經廣泛開展利用陰道分泌物中fFN檢測來預測早產的風險，其有較高的特異性及陰性預測值，是預測早產危險性的獨立、客觀的評估指標。在國外，這種檢測手段早已普遍應用。楊慧霞等[4]研究認為，fFN測定的臨床意義在于其預測早產方面有較高的特異性及陰性預測值，若孕22～35周檢測fFN為陽性，提示早產可能性大，fFN對7天內分娩的陰性預測值達98.4%。王蕾蕾等[5]研究也顯示fFN預測早產的敏感性為78.9%，特異性為87.5%。國外多項研究顯示，宮頸分泌物中fFN的測定對臨床預測早產有很高的應用價值[6-8]。美國婦產科醫師協會(ACOG)推薦fFN檢測常規用于早產診斷的項目，甚至在多胎妊娠中也有臨床預測價值[9-10]。

fFN是一種糖蛋白，由蛻膜分泌，對絨毛和蛻膜起粘附與連接作用。在孕20周之前，胎膜與蛻膜連接不緊密，陰道后穹隆分泌物中可以檢測到fFN，但24周以后正常妊娠情況下，陰道后穹隆不應檢測到fFN，在24周后如陰道后穹隆分泌物中檢測到fFN，說明蛻膜與絨毛膜分離，導致fFN漏入陰道后穹隆分泌物中。因此測量宮頸分泌物中fFN的含量，有利于臨床準確識別早產，及時進行醫療干預，減少早產的發生。

3.2 檢測宮頸長度的臨床應用價值

Banicevic等[11]利用陰道超聲對孕16～37周的孕婦進行檢查，發現隨著孕周的增加宮頸管逐漸縮短的孕婦早產的發生率明顯升高。Larma等[12]對孕22～24周的孕婦用超聲進行宮頸管的測量和隨訪，同樣發現宮頸管的長度≤25mm時可預測35周內的早產，其敏感性37.2%，特異性為92.2%，可以用來預測早產的發生。國內曲首輝等[13]研究顯示：陰道超聲測量宮頸長度是另一種預測早產的方法，陰道超聲檢查CL≤25mm，或宮頸內口漏斗形成伴有宮頸縮短，提示早產風險增大。

3.3 聯合胎兒纖維連接蛋白與宮頸長度的測量在產科臨床中的應用價值

本組研究顯示：fFN陽性患者的早產率為73.17%，明顯高于fFN陰性患者，差異有統計學意義(P<0.05)；CL陽性患者的早產率為70.27%，也較CL陰性患者明顯升高，差異亦有統計學意義(P<0.05)。fFN與CL聯合檢測均為陽性時，其早產率為82.35%，明顯高于單個指標陽性時的早產率，而且fFN預測早產的敏感性、特異性、陽性預測值、陰性預測值與國內高德紅等[14]的研究結果相似。

將fFN與CL聯合檢測來預測早產時，其敏感性、特異性、陽性預測值、陰性預測值較單個指標預測早產時的敏感性、特異性、陽性預測值、陰性預測值均有所提高，尤其是陰性預測值，有很好的臨床應用價值。預示如果兩項檢測均為陰性時，無需臨床干預，可在院外觀察；如兩項檢測均為陽性時，應該加強醫療監護，給予促胎肺成熟及抑制宮縮等保胎治療，盡量延長孕周，提高早產兒生存質量，降低早產兒發病率，改善圍生兒結局。

因其檢測方法簡單、無創、價格不高、可重復性強，兩項聯合能明顯提高早產的預測價值，避免過度的醫療干預，節約了有限的醫療資源等，值得臨床推廣使用。

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[14]高德紅,張貴榮,閆瑞華,等.宮頸分泌物胎兒纖維連接蛋白檢測與宮頸長度在延期妊娠引產預測中的應用[J].中國優生與遺傳雜志,2012,20(3):60-61.

[專業責任編輯：李雪蘭]

Value of fetal fibronectin detection to predict preterm birth

HUANG Yan-li, QIN Xiao-min, XING Hui

(HospitalAffiliatedtoHubeiUniversityofArtsandScience,XiangyangCentralHospital,HubeiXiangyang441021,China)

Objective To investigate the value of fetal fibronectin (fFN) and transvaginal cervical length (CL) determination in prediction of preterm birth. Methods For 101 cases of threatened preterm labor with high risk for preterm premature, fFN was detected and transvaginal CL was measured in vaginal secretions. CL>2.5cm was considered as negative, and CL≤2.5cm was positive.And fFN≥50ng/mL was considered as positive, while fFN <50ng/mL was negative. Results Thirty-four of 101 cases were positive in fFN and CL, and 28 cases suffered premature birth. Premature birth occurred in 2 cases of 57 with both negative fFN and CL. The positive predictive value of fFN was significantly different from negative predictive value (χ2=51.46,P=0.000). The sensitivity and specificity of combined prediction with fFN and CL was 93.33% and 90.16%, respectively. The positive predictive value was 82.35%, and negative predictive value was 96.49%. Conclusion Both fFN and CL can be used to forecast premature. Combined application of fFN and CL can improve the sensitivity, specificity, positive predictive value and negative predictive value. Therefore, they are worthy of clinical promotion.

fetal fibronectin (fFN); cervical length (CL); preterm birth; ultrasonography

2014-08-02

湖北省自然科學基金資助項目(編號：2012FFB01904)

黃艷麗(1971-)，女，副主任醫師，碩士，主要從事產前診斷及母體醫學的研究。

邢 輝，主任醫師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.03.031

R714

A

1673-5293(2015)03-0491-03