糖化血紅蛋白在妊娠期糖尿病孕婦中的檢測價值

李綺霞，單 青，李文堅，梁碧燕，何玉蘭

(南方醫科大學第五附屬醫院產科，廣東 從化510900)

糖化血紅蛋白在妊娠期糖尿病孕婦中的檢測價值

李綺霞，單 青，李文堅，梁碧燕，何玉蘭

(南方醫科大學第五附屬醫院產科，廣東 從化510900)

目的 研究糖化血紅蛋白在妊娠期糖尿病(GDM)孕婦中的檢測價值。方法 選取2013年8月至2014年8月在南方醫科大學第五附屬醫院產檢或待產的120例孕婦作為研究對象，按照納入標準進入GDM組60例，采用隨機數字表法隨機選取正常孕婦60例為對照組，分別檢測糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹血糖并進行50g葡萄糖篩查試驗(GCT)和口服75g葡萄糖耐量試驗(OGTT)。使用受試者工作特征(ROC)曲線將GCT和HbA1c水平作為GDM的篩查指標進行統計學分析。結果 GDM組HbA1c和GCT水平均高于正常孕婦組，兩組間HbA1c差異有統計學意義(t=19.052，P<0.001)；兩組間GCT差異亦有統計學意義(t=22.631，P<0.001)。ROC曲線分析GCT取7.9mmol/L，靈敏度為65.1%～69.2%，特異度61.9%～63.5%；HbA1c取5.8%，靈敏度為85.2%～87.6%，特異度79.4%～80.3%。結論 在GDM診斷中，HbA1c敏感性較GCT強，故更適合對GDM篩查。

糖化血紅蛋白；妊娠期糖尿病；受試者工作特征曲線；篩查

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)是妊娠前糖代謝異常或有潛在糖耐量減退，妊娠期才出現或發生的糖尿病，是妊娠期常見的并發癥之一。我國《孕前和孕期保健指南》[1]中將孕24至28周口服75g葡萄糖耐量試驗(OGTT)作為GDM的診斷標準。OGTT需多次采血給孕婦帶來極大的痛苦和不便，導致依從性較差，有礙于二級預防策略及措施的落實和實施。2010年美國糖尿病學會已將糖化血紅蛋白(HbA1c)作為糖尿病診斷的主要指標[2]。HbA1c穩定性好，不受進食影響，且只需采血1次。本研究將GDM和正常孕婦各60例作為研究對象進行綜合分析，以探究HbA1c在GDM孕婦中的檢測價值。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2013年8月至2014年8月在南方醫科大學第五附屬醫院進行產前檢查的孕24至28周的120例孕婦作為研究對象，排除孕前患糖尿病的孕婦。根據診斷GDM標準[3]篩選后納入GDM組60例，年齡27.47±0.65歲；正常孕婦組根據入院編號采用隨機數字表法隨機選擇60例，年齡28.09±0.30歲。納入標準：單胎；年齡18～40歲；一級親屬無糖尿病史；既往無慢性疾病史；無異常妊娠史；孕前無糖尿病、高血壓、心血管疾病等內科合并癥；無吸煙酗酒史。排除標準：產檢時間孕周<24周或>28周；雙胎或多胎妊娠；吸煙史；孕期出現高血壓、心血管疾病、胎膜早破等妊娠合并癥或并發癥；流產、早產或死胎、死產；轉院或失訪者。本研究通過倫理委員會審批。

1.2 研究方法

對孕24至28周的孕婦抽取空腹血，血清檢測空腹血糖，EDTA-K抗凝血檢測HbA1c。所有受試者均進行GCT、OGTT檢測。

1.2.1 糖篩查試驗

在早晨空腹的情況下給予口服50g葡萄糖，服用后1h抽取2mL靜脈血進行測定。

1.2.2 口服葡萄糖耐量試驗

在試驗的前3天孕婦均正常飲食，測試前8h禁食，在孕婦空腹8h后抽取空腹靜脈血，然后給予孕婦服用75g葡萄糖，并在服用葡萄糖1h、2h后分別抽取靜脈血，對其進行測定。

1.3 檢測儀器及試劑

檢測儀器為德國Roche公司PS00全自動生化分析儀，血糖采用己糖激酶法測定，HbA1c為免疫比濁法測定，檢測試劑均為Roche公司試劑。

1.4 診斷標準

診斷GDM標準[3]：孕婦在妊娠24至28周均進行OGTT，空腹血糖、口服葡萄糖后1h、2h血糖值分別為5.1mmol/L、10.0mmol/L、8.5mmol/L。任何1項血糖值達到或超過上述標準即診斷為GDM。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 兩組孕婦糖化血紅蛋白和50g葡萄糖篩查試驗的水平比較

GDM組的GCT和HbA1c水平均明顯高于正常孕婦組，兩組比較差異均有統計學意義(均P<0.05)，見表1。

Table 1 Comparison of GCT and HbA1c levels between two groups

2.2 糖化血紅蛋白和妊娠期糖尿病的受試者工作特征曲線分析

以診斷GDM標準[3]為金標準，分別繪制HbA1c和GCT診斷GDM的ROC曲線，見附圖。HbA1c診斷GDM時的ROC曲線下面積是0.947(95%CI：0.900～0.994)，GCT診斷GDM時的ROC曲線下面積是0.779(95%CI：0.574～0.784)，兩者差異有統計學意義(Z=2.731，P<0.001)。

GCT診斷GDM的最佳cut-off值為7.9mmol/L，靈敏度為65.1%～69.2%，特異度為61.9%～63.5%，見表2；HbA1c診斷GDM的最佳cut-off值為5.8%，靈敏度為85.2%～87.6%，特異度為79.4%～80.3%，見表3。

附圖 HbAlc和GCT診斷GDM的ROC曲線

Fig. ROC curves of HbAlc and GCT for GDM diagnosis

表2 診斷GDM不同GCT切點水平的靈敏度和特異度比較

Table 2 Comparison of sensitivity and specificity of different GCT cut-off in GDM diagnosis

表3 診斷GDM不同HbA1c切點水平的靈敏度和特異度比較

Table 3 Comparison of sensitivity and specificity of different HbA1c cut-off in GDM diagnosis

3 討論

3.1 糖化血紅蛋白作為妊娠期糖尿病篩查指標的可行性分析

近年來全球GDM發病率有逐年上升的趨勢，歐美國家GDM發病率達到5%～8%，我國發病率為4.3%～5.1%，部分發展中國家高達15%～20%[4-5]。GDM對孕婦和胎兒均有諸多不良影響，流產、早產、巨大兒以及畸胎的發生率會大大增加[6]。GDM控制不良可導致母嬰嚴重的近、遠期并發癥，早發現、早診斷、早治療的二級預防策略和措施可以大幅度降低母嬰并發癥的發生率。HbA1c與血糖濃度呈正相關[7]。HbA1c包括：HbA1和HbA0，HbA1的主要成分是HbA1c，其為萄萄糖與HbA的鏈纈氨酸殘基縮合而成，HbA1c的形成是不可逆的，其濃度與紅細胞壽命和該時期內血糖平均濃度有關，不受葡萄糖波動的影響，也不受運動或食物的影響，可反映患者抽血前6～8周的平均血糖水平。本研究對孕24至28周孕婦正常組和GDM組的HbA1c水平進行統計學分析后可知，HbA1c水平在兩組之間的差異有統計學意義(P<0.05)，這為HbA1c作為GDM篩查指標的可行性提供了理論依據。

3.2 糖化血紅蛋白與50g葡萄糖篩查試驗的診斷價值比較

根據Megia等[8]的報道，ROC曲線下面積<0.5時無診斷價值，面積在0.5～0.7時準確性較低，面積在0.7～0.9時有一定的準確性，若面積>0.9則有較高的準確性。本研究中GCT和HbA1c的ROC曲線下面積分別為0.779和0.947，兩種方法的曲線下面積均在0.7～0.9范圍內，說明均有一定的診斷準確性。根據Claesson等[9]的研究發現HbA1c對于GDM的診斷有良好的靈敏度和特異度。本研究進行ROC曲線分析后得出GCT診斷GDM的最佳cut-off值為7.9mmol/L，靈敏度為65.1%～69.2%，特異度為61.9%～63.5%；HbA1c診斷GDM的最佳cut-off值為5.8%，靈敏度為85.2%～87.6%，特異度79.4%～80.3%，這與陳曉玲等[10]的研究結果基本一致。GCT靈敏度略低，增加假陰性率可能造成GDM患者漏診。GCT診斷GDM的ROC曲線下面積小于HbA1c診斷GDM的ROC曲線下面積，表明HbA1c相對于GCT更具有診斷價值傾向。

綜上所述，HbA1c可作為GDM的篩查指標，且在GDM診斷中HbA1c的靈明度和特異度均較GCT高，故更適合對GDM的篩查。

[1]漆洪波.孕前和孕期保健指南[J].中華婦產科雜志,2011,46(2):150-153.

[2]American Diabetes Association.Standards of medical care in diabetes-2010[J].Diabetes Care,2010,33(Suppl 1):S11-S61.

[3]謝幸,茍文麗.婦產科學[M].8版.北京:人民衛生出版社,2013:75-79.

[4]Simeoni U, Barker D J.Offspring of diabetic pregnancy:Long-term outcomes[J].Semin Fetal Neonatal Med,2009,14(2):119-124.

[5]魏玉梅,楊慧霞,高雪蓮.全國部分城市妊娠期糖尿病發病情況的調查及適宜診斷標準的探討[J].中華婦產科雜志,2008,43(9):647-650.

[6]張婭,徐先明.妊娠期糖尿病病因學研究進展[J].中國實用婦科與產科雜志,2013,29(4): 299-302.

[7]Ahmed F, Hoque M, Alam A S,etal.HbA1C in patients with gestational diabetes mellitus[J].Chattagram Maa-O-Shishu Hospital Medical College Journal,2013,12(3):11-15.

[8]Megia A, N?f S, Herranz L,etal.The usefulness of HbA1c in postpartum reclassification of gestational diabetes[J].BJOG:An International Journal of Obstetrics & Gynaecology,2012,119(7):891-894.

[9]Claesson R, Ekelund M, Ignell C,etal.Role of HbA1c in post-partum screening of women with gestational diabetes mellitus[J].Journal of Clinical & Translational Endocrinology,2015,2(1):21-25.

[10]陳曉玲,梅浩硯,劉恒辰,等.中國衛生檢驗雜志,2013,23(13):2781-2782,2785.

[專業責任編輯：韓 蓁]

Value of glycosylated hemoglobin in gestational diabetes mellitus screening

LI Qi-xia, SHAN Qing, LI Wen-jian, LIANG Bi-yan, HE Yu-lan

(TheFifthAffiliatedHospital,SouthernMedicalUniversity,GuangdongConghua510900,China)

Objective To explore the clinical value of glycosylated hemoglobin (HbA1c) in screening gestational diabetes mellitus (GDM). Methods From August 2013 to August 2014 totally 120 pregnant women undergoing prenatal examination in Fifth Affiliated Hospital of Southern Medical University were selected in the study. Sixty cases in GDM group recruited according to criteria and another 60 normal pregnant women in control group were studied to detect HbA1c level, GCT and OGTF. ROC curve of GCT and HbA1c was used for statistical analysis of GDM. Results The values of GCT and HbA1c in GDM group were higher than the control group, and the differences were significant (tvalue was 19.052 and 22.631, respectively, bothP<0.001). ROC curve analysis showed that when GCT level was 7.9mmol/L, the sensitivity and specificity were 65.1%-69.2% and 61.9%-63.5%, respectively, and that when HbA1c value was 5.8%, the sensitivity and specificity were 85.2%-87.6% and 79.4%-80.3%, respectively. Conclusion HbA1c is more sensitive than GCT in diagnosis of GDM, and it is more suitable for GDM screening.

glycosylated hemoglobin (HbA1c); gestational diabetes mellitus (GDM); ROC curve; screening

2015-01-16

李綺霞(1979-)，女，主治醫師，主要從事產科臨床工作。

何玉蘭，副主任醫師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.03.040

R714.2

A

1673-5293(2015)03-0514-03