大劑量丙種球蛋白聯合納洛酮治療乙型腦炎療效分析

楊曉燕，鄒月新，常 明，段武瓊，張亞莉

(安康市中心醫院，陜西 安康725000)

大劑量丙種球蛋白聯合納洛酮治療乙型腦炎療效分析

楊曉燕，鄒月新，常 明，段武瓊，張亞莉

(安康市中心醫院，陜西 安康725000)

目的 觀察大劑量丙種球蛋白聯合納洛酮治療乙型腦炎的療效。方法 安康市中心醫院2012年6月至2014年9月收治的95例乙型腦炎患兒隨機分成兩組。對照組47例，給予常規綜合治療(抗病毒治療+營養支持+對癥治療)；研究組48例，在常規綜合治療的基礎上，給予丙種球蛋白靜脈輸注1g·kg-1·d-1聯合納洛酮(0.01～0.02)mg/kg治療。結果 研究組患兒平均退熱時間、抽搐時間及意識障礙持續時間較對照組明顯縮短(t值分別為4.526、3.371、4.487，均P<0.01)；研究組較對照組呼吸衰竭發生率明顯降低(χ2=14.341，P<0.05)；研究組治愈率顯著高于對照組(χ2=19.234，P<0.01)。結論 丙種球蛋白聯合納洛酮治療乙型腦炎較單純綜合治療更為有效，能夠顯著降低死亡率，提高治愈率，減少后遺癥的發生，應在臨床治療中普遍推廣及應用。

乙型腦炎；丙種球蛋白；納洛酮；死亡率；后遺癥

流行性乙型腦炎(Japanese Encephalitis，JE，乙腦)是蚊蟲叮咬傳播的病毒性人畜共患病。在脊髓灰質炎消除之后，乙腦是導致亞洲兒童神經系統病毒感染和殘疾的首要原因[1]。世界衛生組織估計，目前全球乙腦每年發病約50 000例，其中約1/3的病例死亡，且乙腦后遺癥嚴重，存活者20%～40%留有神經麻痹和心理改變等嚴重后遺癥，嚴重影響兒童的身心健康[2]。因此，為了對乙腦臨床治療提供更有效的治療方案及減少后遺癥的發生，我們對48例乙腦患兒在常規治療基礎上加用靜脈注射大劑量丙種球蛋白聯合納洛酮，并與常規治療的47例患兒進行比較，觀察療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2012年6月至2014年9月，安康市中心醫院兒科收治的乙型腦炎患兒95例為研究對象，全部符合乙型腦炎的診斷標準[3]。將所有患兒按入院先后順序隨機分成兩組，入院順序為奇數的患兒納入研究組(48例)，偶數納入對照組(47例)(分組征得患兒家屬的知情同意)。研究組中，男28例，女20例；年齡為1～12歲，平均為(4.8±2.1)歲；其中重型為18例，普通型為30例。對照組中，男29例，女18例，年齡為1～11歲，平均為(5.1±1.9)歲；其中重型為20例，普通型為27例。兩組患兒年齡、性別、病情程度等比較，差異均無顯著意義(均P>0.05)。

1.2 治療方法

對照組采用常規治療法：利巴韋林抗病毒治療、營養支持及各種對癥治療。研究組在常規治療的同時，給予納洛酮，每次靜脈輸注[(0.0l～0.02)mg/kg+10%葡萄糖(50～100)mL]，每天2次，連續治療5～7d；輸注靜脈丙種球蛋白1g·kg-1·d-1，連續治療2d。

1.3 監測方法

嚴密觀察患兒體溫、脈搏、呼吸、意識、瞳孔、抽搐及神經反射等癥狀，隨訪腦電圖及頭顱磁共振等。出院后隨訪半年。

1.4 療效判斷標準

治愈：癥狀及體征消失，無明顯恢復期神經精神癥狀；有效：癥狀及體征好轉，遺留不同程度的恢復期神經精神癥狀；無效：病情惡化或死亡。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患兒療效比較

研究組平均退熱時間、抽搐時間及意識障礙持續時間較對照組明顯縮短，兩組比較均具有統計學差異(均P<0.05)；研究組呼吸衰竭發生率較對照組明顯降低，兩組比較，差異有顯著意義(P<0.05)。見表1、表2。

Table 1 Comparison of time for pyretolysis, convulsion time and conscious disturbance between two groups

表2 兩組患兒呼吸衰竭率比較[n(%)]

Table 2 Comparison of respiratory failure rate between two groups[n(%)]

2.2 兩組患兒臨床轉歸比較

兩組患兒出院后隨訪半年結果顯示，研究組中，4例遺留神經精神癥狀體征，腦電圖及頭顱磁共振檢查結果異常；對照組中，11例遺留神經精神癥狀體征，腦電圖及頭顱磁共振檢查結果異常。研究組治愈率顯著高于對照組，兩組比較差異有顯著意義(χ2=19.234，P<0.05)(表3)。

表3 兩組患兒臨床轉歸比較[n(%)]

Table 3 Comparison of clinical outcomes between two groups[n(%)]

3 討論

3.1 大劑量丙種球蛋白聯合納洛酮治療乙型腦炎的療效分析

在兒童中，乙腦的發病主要集中在10歲以下，約占全部病例的80%以上，3～6歲兒童發病率最高。乙腦病毒主要引起中樞神經系統廣泛的病變，從大腦到脊髓都可被侵犯[3]。臨床表現的特點是發病急驟，病死率在10%左右，重型以上患者的病死率仍超過20%。本病患者的死亡約70%發生于起病1周內，20%在兩周內[4]。高熱、驚厥、呼吸衰竭是3個主要的癥狀，可以互為因果，形成惡性循環，威脅患者的生命。故必須嚴密觀察患者的病情變化，及時而適當的治療，阻止三者的惡性循環。增強人體的抵抗力和降低機體的反應性對重癥患者和極重型患者至關重要。

持續高熱會激發抽搐、呼吸衰竭，同時會加重腦組織缺氧及腦水腫，導致意識障礙。驚厥、意識障礙由高熱、腦實質炎癥、腦水腫所致[5]。本研究發現，給予大劑量丙種球蛋白聯合納洛酮治療后，平均退熱時間、抽搐時間及意識障礙持續時間較對照組明顯縮短，呼吸衰竭發生率也顯著降低。說明丙種球蛋白和納洛酮可以在短時間內對高熱進行有效控制，從而減輕乙腦病毒對腦實質造成的炎癥及水腫，有效降低死亡率。

3.2 大劑量丙種球蛋白聯合納洛酮研究組與對照組臨床轉歸分析

在臨床中經常發現重型乙腦患者死亡率較高，即使度過了危險期，很多患者也會遺留各種不同的癥狀。另外，許多患者雖然平穩度過了急性期，生命體征平穩，認知、智力、肢體活動均恢復，但在恢復期又出現癥狀復發，且其癥狀更重。為此，本研究對乙腦患兒進行了半年的隨訪，發現給予大劑量丙種球蛋白聯合納洛酮研究組患兒出院后治愈率顯著高于對照組，死亡率及后遺癥發生率明顯低于對照組。遺留后遺癥主要是因為乙腦病毒可以造成腦組織的損傷，病毒侵襲神經元組織后，可致神經細胞壞死、膠質細胞增生及炎性細胞浸潤。而靜脈用丙種球蛋白有廣譜抗病毒、細菌或其他病原體的IgG抗體作用。乙腦患兒的免疫功能多有降低，病毒血癥感染常難以控制。因此，采用靜脈輸注丙種球蛋白治療乙腦[6]，可早期阻止病毒在體內的復制，還可刺激機體產生相應抗體，中和腦內病毒抗原和釋放的有害物質，減少脫髓鞘程度，減少腦水腫，有效地促進神經系統的復蘇。納洛酮可以阻止內源性阿片多肽與延髓呼吸中樞的嗎啡受體結合，糾正由此產生的呼吸抑制。

綜上所述，在常規治療的基礎上，使用大劑量靜脈丙種球蛋白和納洛酮，對控制病情發展，減輕腦細胞損害程度，提高治愈率及改善預后有明顯效果。靜脈輸注丙種球蛋白和納洛酮聯合治療乙腦的療法、療效確切，值得臨床推廣[7]。

[1]Su C L, Yang C F, Teng H J,etal. Molecular epidemiology of Japanese encephalitis virus in mosquitoes in Taiwan during 2005-2012[J]. PLoS neglected tropical diseases, 2014,8(10):e3122.

[2]Murhekar M V, Ranjan P, Selvaraju S,etal. Low coverage and acceptable effectiveness of single dose of Japanese encephalitis vaccine, Gorakhpur division, Uttar Pradesh, India, 2013[J]. Journal of infection, 2014, 69(5):517-520.

[3]Reed D S, Glass P J, Bakken R R,etal.Combined alphavirus replicon particle vaccine induces durable and cross-protective immune responses against equine encephalitis viruses[J].Journal of Virology,2014,88(20):12077-12086.

[4]項兆蕊. 丙種球蛋白聯合甲強龍治療流行性乙型腦炎的療效觀察[J].中外醫學研究,2010,8(17):150-151.

[5]李容文. 兒童流行性乙型腦炎雙相期治療與預后高危因素分析[J].吉林醫學,2014,35(11):2279-2281.

[6]Wang Y, Dong D, Cheng G,etal.Post-marketing surveillance of live-attenuated Japanese encephalitis vaccine safety in China[J].Vaccine,2014,32(44):5875-5879.

[7]卜笑松, 吳德, 盧曉妹, 等. 人血丙種球蛋白和甲強龍聯合沖擊治療對于流行性乙型腦炎遠期療效觀察[J].安徽醫學, 2013, 34(1): 3-5.

[專業責任編輯：潘凱麗]

Therapeutic efficacy of high-dose phleboclysis of γ-globulin combined with naloxone in treatment of encephalitis B

YANG Xiao-yan, ZOU Yue-xin, CHANG Ming, DUAN Wu-qiong, ZHANG Ya-li

(AnkangCentralHospital,ShaanxiAnkang725000,China)

Objective To observe the therapeutic efficacy of high-dose phleboclysis of γ-globulin combined with naloxone on treatment of encephalitis B. Methods From June 2012 to September 2014 95 children suffering epidemic encephalitis B were admitted in Ankang Central Hospital, and they were divided into control group (47 cases) receiving routine comprehensive treatment (RCT) (antivirus therapy + nutrition support + symptom treatment) and study group (48 cases) treated with RCT plus γ-globulin 1g·kg-1·d-1combined with naloxone [(0.01-0.02)mg/kg]. Results The average time for pyretolysis, convulsion time and conscious disturbance in the study group were significantly shorter than those of the control group (tvalue was 4.526, 3.371 and 4.487, respectively, allP<0.01). The incidence of respiratory failure in the study group was lower than that in the control group (χ2=14.341,P<0.05), but the cure rate was significantly higher in the study group (χ2=19.234,P<0.01).Conclusion Intravenous infusion of γ-globulin combined with naloxone in the treatment of encephalitis B has better efficacy than simple RCT, and it can reduce mortality obviously, improve cure rate and reduce the incidence of sequela. It should be popularized and applied in clinics.

encephalitis B; γ-globulin; naloxone; mortality; sequelae

2014-09-28

楊曉燕(1968-)，女，副主任醫師，主要從事兒科疾病的診療工作。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.03.057

R722

A

1673-5293(2015)03-0562-02