血清hs-CRP、Hcy與妊娠期糖尿病及妊娠結局的關系

徐旭赟，黃美英

(浙江省湖州市安吉縣第三人民醫院，浙江 湖州330523)

血清hs-CRP、Hcy與妊娠期糖尿病及妊娠結局的關系

徐旭赟，黃美英

(浙江省湖州市安吉縣第三人民醫院，浙江 湖州330523)

目的 探討聯合檢測超敏C反應蛋白(hs-CRP)和同型半胱氨酸(Hcy)水平在妊娠期糖尿病(GDM)診斷及對妊娠結局的預測價值。方法 選擇2012年1月至2014年3月在安吉縣第三人民醫院門診接受檢查的GDM患者35例作為觀察組；選擇同期經臨床排除GDM的正常孕產婦35例作為對照組。檢測兩組患者的hs-CRP和Hcy、空腹血糖和胰島素水平，并跟蹤兩組妊娠結局。結果 觀察組患者空腹血糖、胰島素、hs-CRP和Hcy水平均高于對照組，均有顯著性差異(t值分別為13.07、12.02、3.65和12.02，均P<0.05)；觀察組不良反應發生率為34.3%(12/35)，對照組為11.4%(4/35)，具有顯著性差異(χ2=5.19，P<0.05)。有16例發生不良妊娠結局，其與54例正常妊娠者的hs-CRP和Hcy水平比較均明顯增高，并有顯著性差異(t值分別為7.88、14.17，均P<0.05)。結論 妊娠女性的hs-CRP和Hcy水平與GDM發生具有密切聯系，且高水平hs-CRP和Hcy對不良妊娠結局具有一定的預測作用，應該引起產科注意。

超敏C反應蛋白；同型半胱氨酸；妊娠期糖尿病；空腹血糖；胰島素

糖尿病是一種代謝性終身性疾病，主要以血糖水平逐漸增高為特征，遺傳因素和環境因素均影響糖尿病的發病，是世界人類健康三大殺手之一。妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)是妊娠期首次發現或發病的糖尿病，在不同人群和種族中其發病率均呈現逐年增加的趨勢。據統計，GDM患者在產后20年內患2型糖尿病的風險高達40%[1]，子代發生肥胖和糖尿病的風險也顯著增加。2010年國際妊娠與糖尿病研究組織(IADPSG)重新制定了GDM的診斷標準，擴大了GDM的診斷范圍，因而越來越多的國內外學者參與到提高GDM早期診斷效率的研究中來。GDM的病因與發病機制尚未完全闡明，許多學者的研究認為其與胰島素抵抗和胰島素分泌受損有關[2-3]，近年來的炎癥學說也備受關注。隨著對胰島素作用信號通路的不斷深入理解，炎癥因子在糖代謝異常中的重要作用被逐漸發現。本研究中對GDM患者超敏C反應蛋白(hs-CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)的檢驗結果進行分析，并對其臨床診斷價值進行評價，現將結果匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年1月至2014年3月在安吉縣第三人民醫院門診接受檢查的GDM患者35例作為觀察組，所有患者符合IADPSG制定的GDM診斷標準。診斷標準：在妊娠24～38周內，行口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)，禁食8～14小時，查空腹血糖，在口服75g葡萄糖，診斷切點為：①空腹血糖≥5.1mmol/L；②1小時血糖≥10.0mmol/L；③2小時血糖≥8.5mmol/L，3個切點只要有1個達到即可診斷為GDM。觀察組的年齡24～36歲，平均(27.9±5.2)歲；孕次1～3次，平均(2.0±1.1)次；分娩孕周37～39周，平均(38.2±1.0)周。排除標準：①不符合診斷標準；②排除3個月前有服用影響Hcy代謝藥物的患者，包括葉酸、維生素B族；③排除潛在的炎癥相關因素，如慢性呼吸系統疾病、泌尿系統疾病，結締組織?。虎芘懦影B前期、子癇、妊娠期肝內膽汁淤積癥及肝炎；⑤排除病歷不全的患者。

選擇同期經門診排除GDM的健康產婦患者35例作為對照組，其年齡24～35歲，平均(28.2±5.1)歲；孕次1～3次，平均(2.1±1.0)次；分娩孕周37～40周，平均(38.1±1.1)周。兩組患者年齡、孕次、分娩孕周的一般資料比較差異均無統計學意義(均P>0.05)，具有可比性。

本次研究經過醫院倫理委員會批準，并取得患者知情同意。

1.2 方法

樣本均采用含促凝劑分離膠真空采血管采集股靜脈血4mL(排除溶血標本)，所有標本在采血后即刻以3 000轉/分鐘，離心10分鐘，分離血清。使用日立7060-120i全自動生化分析儀進行檢測，采用速率散射比濁法測定hs-CRP、空腹血糖和胰島素水平。hs-CRP試劑由日立公司配套；Hcy檢測采用化學發光方法測量，儀器為羅氏公司生產的Cobas e411化學發光免疫分析儀及該公司的配套試劑，嚴格按照電化學發光免疫儀器使用說明書進行操作。每天質控完成后對所有標本進行分析。

妊娠結局跟蹤：調閱入組病例的健康檔案，追蹤其妊娠期情況及病情發展直至分娩，查閱住院病歷，記錄母嬰不良事件。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 兩組孕產婦空腹血糖、胰島素、超敏C反應蛋白和同型半胱氨酸水平的比較

觀察組患者空腹血糖、胰島素、hs-CRP和Hcy水平均明顯高于對照組，經比較均有顯著性差異(均P<0.05)，見表1。

2.2 兩組妊娠母嬰結局的比較

觀察組的羊水過多、早產、巨大兒和新生兒低血糖不良母嬰結局發生率為34.3%，對照組為11.4%，經比較具有顯著性差異(P<0.05)，見表2。

Table 1 Comparison of maternal FPG, FINS, hs-CRP and Hcy levels between two groups

表2 兩組妊娠母嬰結局比較[n(%)]

Table 2 Comparison of maternal and neonatal outcomes between two groups[n(%)]

2.3 超敏C反應蛋白和同型半胱氨酸水平與不良結局相關性

將16例不良妊娠結局患者與正常的54例孕產婦進行比較，不良妊娠者的hs-CRP和Hcy水平明顯高于正常者，經比較均有顯著性差異(均P<0.01)，見表3。

Table 3 Correlation of hs-CRP and Hcy levels with adverse pregnancy outcomes

3 討論

3.1 妊娠期糖尿病相關研究進展

GDM與妊娠期高血壓疾病兩者的明確病因尚未清楚，但是存在共同的病理學變化，可能具有共同的遺傳物質；且GDM產婦羊水過多的風險也相應增加，同時GDM還可能導致微血管病變(眼底病變、腸胃病變和神經病變等)，產婦的產后代謝綜合征、高血壓、血脂異常和心血管疾病發生率均明顯增高[4-6]。因此，GDM早期診斷的研究對于盡早采取干預措施，保障產婦及新生兒生命安全具有重要的價值[7]。GDM的預防、早期發現、診斷、治療及產后觀察，均引起了重視，且與之發生發展的相關因素得到了較多的關注。

3.2 同型半胱氨酸與妊娠期糖尿病

Hcy是一種含硫氨基酸，在體內由蛋氨酸脫甲基代謝后生成，其水平主要受到遺傳、環境和膳食等因素的影響[8]。國外研究顯示，Hcy水平升高可以引起內皮細胞受損，血管平滑肌細胞增殖、脂質過氧化和血液凝固性增高，從而誘發腦血管疾病的發生和加重腦血管疾病的進展[9]。高Hcy是腦血管疾病與糖尿病發生的獨立危險因素，血漿中Hcy水平每增加5μmol/L，將使急性心肌梗死的危險性降低15%～33%[10]，Hcy水平還可以預測ACI患者動脈粥樣硬化的嚴重程度。有研究發現，GDM患者的血Hcy水平明顯升高，與患者的血糖、血脂水平密切相關[11]，由此推測，血清Hcy水平和GDM的發生發展可能具有一定的相關性。本研究發現，Hcy水平在GDM患者中較健康孕產明顯更高，對產婦的妊娠結局進行跟追也發現，GDM患者母嬰不良結局更高。Hcy升高的原因可能是在GDM中，胰島素抵抗和胰島素分泌缺陷誘發血糖升高，而高血糖引起的過度排尿使葉酸、水溶性維B丟失，從而引起Hcy的上升；而Hcy上升可能通過氧化應激使血管內皮損傷、血栓形成、微血管障礙。組織缺氧而形成和加速GDM的發展。國內外研究也發現，Hcy的水平與GDM的嚴重程度也具有密切關系[12]。因此，Hcy可以作為診斷GDM的良好指標。GDM可能導致胎兒高血糖、高滲性利尿，使胎兒排尿增多，胎尿是羊水的主要來源，從而出現羊水過多的不良妊娠結局。此外，GDM產婦持續處于高血糖狀態，通過胎盤提供給胎兒葡萄糖濃度也增加，刺激了胎兒胰島β細胞增生、肥大且胰島素分泌增加，繼而易引發高胰島素血癥，促使胎兒吸取氨基酸，加快組織蛋白合成，降低脂肪分解，最終導致巨大兒的產生。

3.3 超敏C反應蛋白與妊娠期糖尿病

hs-CRP是機體受到微生物入侵或組織損傷等炎癥性刺激時肝細胞合成的急性相蛋白。人體在發生細菌感染后，刺激肝臟合成hs-CRP，且其升高的幅度和人體感染的嚴重程度呈正相關。因此，hs-CRP的檢測常常作為判斷細菌感染的重要指標之一[13]。機體在發生感染或由于組織損傷而發生炎癥反應后，hs-CRP會在之后的5小時左右迅速升高并達到高峰，隨后病變消退，組織、結構和功能恢復至正常水平。胰島素對于肝臟急性時相蛋白的合成具有不同作用，可促進白蛋白的合成而抑制纖維蛋白原和hs-CRP的合成，而胰島素抵抗、胰島素敏感性降低均會抑制胰島素生理作用，從而導致hs-CRP的合成增強；另一方面，免疫系統激活產生的各種炎癥因子如白介素-(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和hs-CRP等又均能誘導胰島素抵抗的產生，導致患者出現高血糖的變化，因而理論上高hs-CRP與GDM的發生是具有互相促進的作用[14-15]。本研究發現，hs-CRP在GDM患者中的水平較健康產婦明顯更高，充分說明了hs-CRP作為急性時相蛋白中最敏感的指標，在GDM的診斷中具有明確的價值。

綜上所述，妊娠女性的hs-CRP和Hcy水平與GDM發生具有密切的聯系，且高水平的hs-CRP和Hcy對不良妊娠結局具有一定的預測作用，應該引起產科注意。

[1]Seckin B, Ozaksit G, Batioglu S,etal.The relationship between the change in serum high sensitivity C-reactive protein levels and IVF success[J].Gynecological Endocrinology,2012,28(6):418-421.

[2]Akiibinu M O, Kolawole T O, Ekun O A,etal.Metabolic dysfunctions in Nigerian pre-eclamptics[J].Archives of Gynecology and Obstetrics,2013,288(5):1021-1026.

[3]蘇娜,王光亞,付冬霞等.妊娠期糖尿病患者產后代謝指標變化及影響因素研究[J].中國全科醫學,2014,17(8):898-902.

[4]楊菊花,路沛.妊娠期糖尿病患者血清白介素-6,腫瘤壞死因子-α和高敏-C反應蛋白的意義[J].中國醫藥導報,2013,10(10):6-8.

[5]Valsamakis G, Lois K, Kumar S,etal.Metabolic and other effects of pioglitazone as an add-on therapy to metformin in the treatment of polycystic ovary syndrome (PCOS)[J].Hormones,2013,12(3):363-378.

[6]鄒莉,楊斌.妊娠期糖尿病患者胱抑素C與hs-CRP水平相關性分析[J].國際檢驗醫學雜志,2013,34(23):3255.

[7]汪漪,徐勇,杜俏俏等.妊娠期糖尿病對妊娠結局影響的病例對照研究[J].中國婦幼健康研究,2013,(6):817-818.

[8]Barden A, Singh R, Walters B,etal.A simple scoring method using cardiometabolic risk measurements in pregnancy to determine 10-year risk of type 2 diabetes in women with gestational diabetes[J]. Nutrition Diabetes,2013,3(6):e72.

[9]Winhofer Y, Handisurya A, Tura A,etal.Osteocalcin is related to enhanced insulin secretion in gestational diabetes mellitus[J].Diabetes Care,2010,33(1):139-143.

[10]黃翠波.血清超敏C反應蛋白和同型半胱氨酸檢測在妊娠期糖尿病中的意義[J].國際檢驗醫學雜志,2012,33(24):3062-3063.

[11]陳震宇,李巨.妊娠肥胖、妊娠糖尿病與脂肪因子的關系研究[J].中國婦幼健康研究,2011,22(2):200-203.

[12]Fakhrzadeh H, Alatab S, Sharifi F,etal.Carotid intima media thickness, brachial flow mediated dilation and previous history of gestational diabetes mellitus[J].Journal of Obstetrics and Gynaecology Research,2012,38(8):1057-1063.

[13]程飛,于莎莎.血清C-反應蛋白水平與妊娠期糖尿病的關聯性[J].實用醫學雜志,2013,29(7):1149-1151.

[14]Hayashino Y, Mashitani T, Tsujii S,etal.Elevated levels of hs-CRP are associated with high prevalence of depression in Japanese patients with type 2 diabetes: The Diabetes Distress and Care Registry at Tenri(DDCRT 6)[J].Diabetes Care,2014,37(9):2459-2465.

[15]白媛媛,穆紅,菊鵬等.血清同型半胱氨酸和超敏C反應蛋白水平與急性腦梗死發病的關系[J].廣東醫學,2013,34(22):3421-3422.

[專業責任編輯：馬良坤]

Relationship of serum levels of hs-CRP and Hcy with gestational diabetes mellitus and pregnancy outcomes

XU Xu-yun, HUANG Mei-ying

(ThirdPeople’sHospitalofAnjiCounty,ZhejiangHuzhou330523,China)

Objective To evaluate the value of combined detection of high sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) and homocysteine (Hcy) levels in diagnosing gestational diabetes mellitus (GDM) and its value on predicting pregnancy outcomes. Methods Thirty-five women with GDM accepting pre-natal screening in Third People’s Hospital of Anji County from January 2012 to March 2014 were selected in observation group. Another 35 healthy women diagnosed without GDM at the same period were selected in control group. The levels of hs-CRP, Hcy, fasting plasma glucose (FPG) and fasting insulin (FINS) in two groups were detected and compared, and the pregnancy outcomes were followed up. Results The levels of FPG, FINS, hs-CRP and Hcy in the observation group were higher than those in the control group, and the differences were significant (tvalue was 13.07, 12.02, 3.65 and 12.02, respectively, allP<0.05). The incidence of adverse reactions was 34.3% (12/35) and 11.4% (4/35) in the observation group and the control group, respectively with statistical significance (χ2=5.19,P<0.05). Sixteen cases were found with adverse pregnancy outcomes, and their hs-CRP and Hcy levels were higher than those of 54 normal pregnant women (tvalue was 7.88 and 14.17, respectively, bothP<0.05). Conclusion The levels of hs-CRP and Hcy are closely related with GDM, and the high levels have predictive value for adverse pregnancy outcomes. Therefore, attention should be attracted on them.

high sensitivity C-reactive protein (hs-CRP)；homocysteine (Hcy)；gestational diabetes mellitus (GDM)；fasting plasma glucose (FPG)；insulin

2015-02-11

徐旭赟(1977-)，女，主管技師，主要從事臨床檢驗工作。

黃美英，副主任醫師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2015.03.069

R714.2

A

1673-5293(2015)03-0592-03