睡眠呼吸暫停綜合征對血糖、脂代謝及血壓的影響①

孔維麗，段濱紅，杜馥曼，申福國，潘佳秋

(1．佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 佳木斯 154003；2.黑龍江省醫(yī)院內(nèi)分泌科，黑龍江 哈爾濱 150000)

睡眠呼吸暫停綜合征對血糖、脂代謝及血壓的影響①

孔維麗1，段濱紅2，杜馥曼2，申福國2，潘佳秋1

(1．佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 佳木斯 154003；2.黑龍江省醫(yī)院內(nèi)分泌科，黑龍江 哈爾濱 150000)

目的：觀察睡眠呼吸暫停綜合征(OSAS)對血糖、脂代謝及血壓的影響。方法：根據(jù)多導(dǎo)睡眠資料將患者分為對照組(AHI<5次/分)55例、OSAS患者組(AHI≥5次/分)45例，所入選者均行24h動態(tài)血壓監(jiān)測，測定體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、空腹血漿葡萄糖(FPG)、餐后2h血漿葡萄糖(2hPG)、空腹血清胰島素(FINS)、餐后2h血清胰島素(2hINS)，糖化血紅蛋白(HbA1C)、血清總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)及低密度脂蛋白(LDL-C)測定。 結(jié)果:(1)OSAS組較對照組FPG、2hPG、FINS、2hINS、TC和LDL-C明顯增加(P<0.05)。(2)OSAS組較對照組夜間平均收縮壓(nSBP)和夜間平均舒張壓(nDBP)及24h平均收縮壓標準差(24hSBPSD)、日間平均收縮壓標準差(dSBPSD)、日間平均舒張壓標準差(dDBPSD)、夜間平均收縮壓標準差(nSBPSD)有所增加(P<0.05)。(3) OSAS組較對照組的糖尿病、高血壓的患病率明顯增高(P<0.05)。結(jié)論:OSAS患者存在血糖升高，胰島素抵抗，脂代謝異常，夜間平均收縮壓及夜間平均舒張壓升高。

睡眠呼吸暫停綜合征；血糖；高血壓

OSAS指每晚睡眠過程中呼吸暫停反復(fù)發(fā)作30次以上或睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)(apnea hypopnea index,AHI)≥5次/小時并伴有嗜睡等臨床癥狀的疾病。其特征是睡眠過程中反復(fù)出現(xiàn)呼吸暫停和或低通氣，從而引起低氧血癥、高碳酸血癥、睡眠結(jié)構(gòu)改變。有研究表明，OSAS與中心性肥胖、高血壓[1]、高血糖和脂代謝紊亂密切相關(guān)，若上訴多種代謝危險因素同時存在則被稱之為代謝綜合征(MS)[2]，可導(dǎo)致嚴重的心腦血管疾病。本研究旨在進一步探討OSAS與血壓、糖代謝、脂代謝之間的關(guān)系。

1 對象與方法

1.1 研究對象

所有病例均選自于2013-06～2014-06在我院內(nèi)分泌科及耳鼻喉科住院的患者，根據(jù)經(jīng)多導(dǎo)睡眠(polysomnography,PSG)檢查資料確診的OSAS患者共45例作為OSAS組(男27例、女18例)，年齡(53.2±8.5)歲，在體檢中心另外隨機選取經(jīng)PSG檢查排除OSAS的55例體檢人員作為對照組(男30例、女25例)，年齡(49.5±10.2)歲。參照《中國高血壓防治指南》2010年修訂版標準來確定高血壓病的例數(shù)，收縮壓≥140mmHg和(或)舒張壓≥90mmHg；24h動態(tài)血壓診斷標準:24h血壓>130/80mmHg，白天血壓≥135/85mmHg，夜間血壓≥120/70mmHg。參照2013年ADA糖尿病醫(yī)學(xué)診治實用標準綱來確定糖尿病例數(shù)，糖化血紅蛋白(HbA1C) 6.5%或空腹血糖 (FPG)≥126mg/dL (7.0mmol/L)或口服葡萄糖耐量試驗(OGTT) 2h血漿葡萄糖≥200mg/dL (11.1mmol/L)或在有典型高血糖或高血糖危象癥狀的患者中，隨機血漿葡萄糖≥200mg/dL (11.1mmol/L)，在缺乏明確的高血糖的情況下, 應(yīng)重復(fù)檢測以核實結(jié)果。要所有患者均排除其他疾病引起的繼發(fā)性高血壓、嚴重的心腦血管并發(fā)癥、外周血管病變、慢性阻塞性肺疾病、心房顫動、心力衰竭及糖尿病。

1.2 實驗方法

1.2.1 PSG 所有監(jiān)測患者均通過睡眠采集分析系統(tǒng)記錄儀記錄所有患者從夜間10點到晨起6點的(AHI)和血氧飽和度(SpO2)。患者監(jiān)測當天及前3d禁止飲用濃茶、咖啡、酒精飲品，禁止應(yīng)用鎮(zhèn)靜劑、催眠藥、降壓藥物，高血壓患者每日監(jiān)測血壓，若血壓≤160/100mmHg，則退出實驗。

1.2.2 生化系列檢測：所有入選者至少空腹8h采靜脈血，應(yīng)用全自動生化分析儀檢測FPG、2hPG、FINS、2hINS、HbA1C、TC、LDL-C及HDL-C,應(yīng)用胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)來評價入選者胰島素的敏感性，HOMA-IR=FINS(mU/L)×FPG(mmol/L)/22.5。

1.2.3 24h動態(tài)血壓監(jiān)測:所有入選者進行24h動態(tài)血壓監(jiān)測，采用無創(chuàng)血壓監(jiān)測儀記錄受試患者從當天9點到第二天9點的血壓。監(jiān)測時間調(diào)整到每半個小時記錄一次，24h記錄完畢后，經(jīng)過匯總，計算出各組的日間平均收縮壓(dSBP)、日間平均舒張壓(dDBP)、夜間平均收縮壓(nSBP)、夜間平均舒張壓(nDBP)、24h平均收縮壓(24hSBP)和24h平均舒張壓(24hDBP)、日間平均收縮壓標準差(nSBPSD)、日間平均舒張壓標準差(nDBPSD)、夜間平均收縮壓標準差(dSBPSD)、夜間平均舒張壓標準差(dDBPSD)、24h平均收縮壓標準差(24hSBPSD)、24h平均舒張壓標準差(24hDBPSD)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 OSAS患者組和正常對照組的年齡及性別比無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。

2.2 兩組間生化指標比較:OSAS組較對照組FPG，2hPG，F(xiàn)INS,HOMA-IR，TC, LDL- C有所升高(P<0.05)，但兩組間HDL-C未見明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，見表1。

2.3 兩組間動態(tài)血壓指標比較：OSAS較對照組nSBP和nDBP及24hSBPSD、dSBPSD、dDBPSD、nSBPSD有所升高(P<0.05)，24hDBPSD、dSBP、dDBP、24hSBP、24hDBP及nDBPSD未見明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，見表2。

2.4 通過對兩組間糖尿病及高血壓患病率的比較，可見OSAS組糖尿病及高血壓的患病率高于對照組(P<0.05)。

表1 兩組間生化指標比較

表2 兩組間動態(tài)血壓指標比較

表3 兩組間糖尿病及高血壓患病比較

3 討論

OSAS是指由于上呼吸道阻塞性病變引起的以睡眠中響亮的熟聲、反復(fù)的睡眠呼吸暫停、呼吸表淺、夜間低氧血癥、日間嗜睡等為特征的一系列臨床綜合征。臨床有許多學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，OSAS與肥胖、高血壓、高脂血癥及糖代謝紊亂等因素有密切的聯(lián)系，本次研究發(fā)現(xiàn)OSAS組FPG、2hPG、FINS、TC、LDL-C水平及HOMA-IR 高于對照組,且OSAS組糖尿病的患病率明顯高于對照組，HOMA-IR值與胰島素敏感性呈負相關(guān)，表明OSAS可引起血糖、血壓升高、胰島素抵抗及血脂異常。研究發(fā)現(xiàn)OSAS與這些因素相關(guān)可獨立于年齡、肥胖，遺傳等因素[3]。一些研究顯示，OSAS患者中糖尿病的患病率>40%，而糖尿病患者中OSAS患病率可達23%以上[4]。以下機制可能與OSAS患者血糖升高有關(guān):①間歇性低氧、覺醒狀態(tài)可引起交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮，從而引起腎上腺素、胰高血糖素、生長激素釋放，導(dǎo)致血糖升高[5]。②糖代謝可受內(nèi)皮功能的影響，OSAS患者因低氧而引發(fā)血氧飽和度的降低，組織缺氧，內(nèi)皮功能紊亂，引起血糖升高[6]。③2型糖尿病發(fā)生的病理生理基礎(chǔ)是胰島素抵抗及胰腺的胰島β細胞功能受損。研究表明，間歇性的缺氧獨立于肥胖引起胰島素抵抗。睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)和睡眠最低血氧飽和度與胰島素抵抗獨立相關(guān)，AHI每增加1個單位，胰島素抵抗程度增加0.5%[7]。④OSAS患者血氧飽和度下降，可以引起胰島素及類胰島素因子等代謝調(diào)節(jié)激素分泌異常，胰島素水平增加，胰島素抗體陽性增多，提示可能導(dǎo)致胰島素抵抗及高胰島素血癥，引發(fā)糖尿病。有研究顯示，對22例輕中度OSAS患者進行經(jīng)鼻持續(xù)性正壓通氣(nCPAP)治療，發(fā)現(xiàn)不但可以減少呼吸暫停的次數(shù)，提高睡眠質(zhì)量，還可以降低患者胰島素抵抗[8]。

本研究發(fā)現(xiàn)，OSAS組患者nSBP、nDBP、24hSBPSD、dSBPSD、dDBPSD、 nSBPSD較對照組均有所升高(P<0.05)，同時OSAS組的高血壓患病率明顯高于對照組，表明OSAS可以引起血壓升高，血壓變異性增加。OSAS引起高血壓的機制尚不十分清楚，可能與下列因素有關(guān)：① OSAS引起的間歇發(fā)作性低氧血癥、高碳酸血癥，使交感神經(jīng)及腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)活動亢進[9,10]而導(dǎo)致血壓升高，交感神經(jīng)興奮及RAAS的長期激活還可使血管平滑肌發(fā)生重構(gòu)和肥厚。②低氧血癥可以使活性氧(ROS)生成增多，ROS是脂質(zhì)氧化修飾及蛋白質(zhì)硝酸鹽反應(yīng)的重要介質(zhì)，包括低密度脂蛋白(LDL)被氧化生成與動脈粥樣硬化直接相關(guān)的ox-LDL，從而加重動脈硬化[11]。氧化應(yīng)激還可以通過抑制一氧化氮(NO)活性、激活血管緊張素Ⅱ受體、促進內(nèi)皮素-1(ET-1)生成而導(dǎo)致血管收縮以及血管舒張功能減退[12]。③低氧血癥還可以導(dǎo)致某些血管炎性因子的分泌增高，如白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-а(TNF-а)以及C-反應(yīng)蛋白(CRP)從而引起血壓升高[13]。④另外，OSAS多與肥胖、高脂血癥、胰島素抵抗等傳統(tǒng)動脈粥樣硬化危險因子相伴隨，動脈硬化程度進行性加重，引發(fā)血壓升高。

綜上所述，OSAS不僅是糖尿病的危險因素，同時也是高血壓及脂代謝紊亂的危險因素，各因素之間相互影響，嚴重威脅著人類的健康，對于所有疾病，不應(yīng)單純的對癥，應(yīng)早期針對病因及其相關(guān)影響因素進行個體化治療，從而減少靶器官的損害并從根本上降低患者心腦血管疾病的發(fā)生率。

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The effects of obstructive sleep apnea syndrome on blood pressure, blood sugar and lipid metabolism

KONGWei-li1,DUANBin-hong2,DUFu-man2,SHENFu-guo2,PANJia-qiu1

(1.The First Affiliated Hospital of Jiamusi University,Jiamusi 154003, China;2.The Department of Endocrinology of Heilongjiang Provincial Hospital,Haerbin 150000)

Objective: To observe the effects of obstructive sleep apnea syndrome(OSAS) on blood pressure, blood sugar and lipid metabolism. Methods: According to polysomnography materials, patients were divided into control group (AHI <5 times/min) with 55 cases, and OSAS group with 45 cases (AHI5 times/min). Patients were performed by 24-hour ambulatory blood pressure monitoring, body mass index (BMI),fasting plasma glucose (FPG),2 hours postprandial plasma glucose (2 hPG), fasting serum insulin (FINS),postprandial 2 hours blood serum insulin (2 hINS), glycosylated hemoglobin(HbA1C),serum total cholesterol (TC). Results:①Compared with control group, FPG,2 hPG and FINS,2 hINS, TC and LDL-C in OSAS group were significantly increased (P<0.05);HDL-C was not significantly decreased(P>0.05).②Compared with control group, average night systolic blood pressure (nSBP), average diastolic blood pressure at night (nDBP), 24-hour average systolic blood pressure standard deviation (24 hSBPSD), daytime mean systolic blood pressure standard deviation (dSBPSD), daytime mean diastolic pressure standard deviation (dDBPSD), the average systolic blood pressure standard deviation (nSBPSD) at night in OSAS group were significantly increased (P<0.05).③Compared with control group, the prevalence of diabetic, and hypertension in OSAS group was significantly higher (P<0.05). Conclusion:Patients with OSAS is blood glucose, insulin resistance, lipid metabolic abnormalities, average systolic blood pressure and average diastolic blood pressure at night by night.

sleep apnea syndrome; high blood pressure; blood sugar

孔維麗(1988～)女，黑龍江牡丹江人，在讀碩士研究生，醫(yī)師。

段濱紅(1966～)女，黑龍江哈爾濱人，碩士，主任醫(yī)師，碩士研究生導(dǎo)師。E-mail:duanbh@163.com。

R765

B

1008-0104(2015)01-0046-03

2014-10-18)