癲癇患者體內(nèi)不同丙戊酸鈉血藥濃度與療效的關(guān)系

姜慶城

山東郯城縣第一人民醫(yī)院 郯城 276100

癲癇患者體內(nèi)不同丙戊酸鈉血藥濃度與療效的關(guān)系

姜慶城

山東郯城縣第一人民醫(yī)院 郯城 276100

目的 探討癲癇患者體內(nèi)丙戊酸鈉（VPA）血藥濃度與療效的關(guān)系。方法 選取我院治療的60例癲癇患者，采用熒光偏振免疫法測定患者服用丙戊酸鈉后的血藥濃度，觀察臨床療效和不良反應(yīng)。結(jié)果 VPA血藥濃度50～100g／mL的患者中，總有效率90.32%，明顯高于血藥濃度＜50g／mL和＞100g／mL患者的22.22%和45.45%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；各年齡段組VPA血藥濃度分布差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），VPA血藥濃度大多數(shù)控制在50～100g／mL；VPA血藥濃度＞100g／mL患者中不良反應(yīng)發(fā)生率為45.45%，明顯高于血藥濃度＜50g／mL和50～100g／mL患者的5.56%和3.23%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 丙戊酸鈉血藥濃度50～100g／mL范圍內(nèi)療效較好，血藥濃度監(jiān)測可為臨床合理用藥提供依據(jù)，對提高治療的安全性和有效性，減少不良反應(yīng)發(fā)生有重要指導(dǎo)意義。

癲癇；丙戊酸鈉；血藥濃度

丙戊酸鈉（sodium valproate，VPA）作為一種臨床上應(yīng)用廣泛的抗癲癇藥物，是肌陣攣發(fā)作、全身性癲癇失神發(fā)作的首選藥物，也對局限性發(fā)作、各種小發(fā)作有一定療效。該藥具有起效快、效果好、復(fù)發(fā)率低、單獨(dú)使用即可很好控制病情的優(yōu)點(diǎn)，但也存在安全范圍窄、治療指數(shù)低、體內(nèi)過程和療效有較大個體差異等不足。臨床研究發(fā)現(xiàn)，丙戊酸鈉血藥濃度會直接影響藥效，同時也與神經(jīng)系統(tǒng)、肝損傷等不良反應(yīng)密切相關(guān)［1］。本文選擇我院收治的60例癲癇患者為研究對象，對其VPA血藥濃度與抗癲癇療效及不良反應(yīng)進(jìn)行回歸分析，旨在為臨床合理用藥提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2013－02—2014－07本院治療的60例癲癇患者為研究對象，男32例，女28例；平均年齡（22.54± 8.24）歲；平均病程（6.5±2.3）a；根據(jù)1981年國際癲癇聯(lián)盟制定的癲癇發(fā)作標(biāo)準(zhǔn)分為全身性發(fā)作型15例，單純性部分發(fā)作型17例，復(fù)雜性部分發(fā)作型13例，部分發(fā)作繼發(fā)全身強(qiáng)直痙攣發(fā)作型15例。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡＞18歲；根據(jù)患者臨床表現(xiàn)和腦電圖檢查確診的各種類型癲癇患者；接受抗癲癇治療6個月以上，但癲癇發(fā)作次數(shù)仍然＞2次／月；納入本次研究前采用丙戊酸單藥治療；患者愿意參與本次研究并簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：非癲癇病例；合并嚴(yán)重肝腎功能障礙、中樞神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)行性病變患者；非丙戊酸鈉單一用藥治療患者；不能配合血藥濃度監(jiān)測者；用藥依從性較差的患者。

1.3 檢測方法 試劑與儀器來源：美國雅培公司TDX－FLX血藥濃度測定儀（美國Abbott公司），丙戊酸鈉標(biāo)準(zhǔn)曲線盒、質(zhì)控盒、試劑盒均購自美國Abbott公司，80－2臺式離心機(jī)（4 000r／min），購自上海醫(yī)療器械有限公司，丙戊酸鈉［批準(zhǔn)文號：H20041435，賽諾菲（杭州）制藥有限公司］。

實(shí)驗(yàn)方法：采集空腹靜脈血1～2mL，血液凝固后4 000 r／min離心10min，分離血清于—20℃低溫保存待檢。精密吸取丙戊酸鈉標(biāo)準(zhǔn)曲線試劑150μL，按質(zhì)量濃度0μg／mL、12.5g／mL、25.0μg／mL、50.0μg／mL、100.0μg／mL、150.0 μg／mL的順序依次加入在樣品杯中，置于快速血藥濃度檢測儀及全自動化學(xué)發(fā)光免疫檢測儀內(nèi)測定。丙戊酸鈉的血藥濃度與質(zhì)控值，質(zhì)控值與理論值相比均由儀器自動得出，且誤差為±10%。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效：與服藥前比較，癲癇發(fā)作減少＞75%；有效：癲癇發(fā)作減少50%～75%；癲癇發(fā)作減少＜50%為未控制。總有效＝顯效＋有效。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料采用±s表示，比較使用方差分析，兩兩比較采用SNK檢驗(yàn)，計數(shù)資料比較使用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 VPA血藥濃度與療效關(guān)系 VPA血藥濃度50～100 g／mL的患者總有效率明顯高于血藥濃度＜50g／mL和＞100g／mL患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 不同VPA血藥濃度的療效關(guān)系 ［n（%）］

2.2 各年齡段VPA血藥濃度情況 根據(jù)患者年齡，將患者分為0～14歲組、15～59歲組和≥60歲組，比較各組VPA血藥濃度分布情況，結(jié)果顯示各年齡段組VPA血藥濃度分布差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），VPA血藥濃度大多數(shù)控制在50～100g／mL。見表2。

表2 各年齡段VPA血藥濃度比較 ［n（%）］

2.3 VPA血藥濃度與不良反應(yīng)的相關(guān)性 不良反應(yīng)主要為皮疹、肝功能異常。VPA血藥濃度＞100g／mL患者不良反應(yīng)發(fā)生率45.45%（5／11），明顯高于血藥濃度＜50g／mL和50～100g／mL患者的5.56%（1／31）和3.23%（1／18），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

癲癇是由大腦神經(jīng)元異常放電引發(fā)的一種腦部疾病，其臨床特征為短暫中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能短暫失常，且具有突然發(fā)作、反復(fù)發(fā)作、病因復(fù)雜等特點(diǎn)。其發(fā)病原因多與遺傳因素和腦部疾病有關(guān)，大體可分為原發(fā)性、繼發(fā)性和隱源性三類［2］。作為一種慢性疾病，癲癇會延續(xù)數(shù)年之久，對患者的身心健康、求學(xué)及就業(yè)等各方面造成嚴(yán)重的不良影響。現(xiàn)階段醫(yī)學(xué)主要從預(yù)防、一般衛(wèi)生、病因治療、控制發(fā)作、外科治療等方面治療癲癇［3］，其中以長期有規(guī)律地服用苯妥英鈉、卡馬西平、苯巴比妥、丙戊酸鈉等抗癲癇藥物控制病情為主。抗癲癇藥物的劑量應(yīng)從小劑量開始逐漸調(diào)整到控制發(fā)作為止，提倡單一用藥，無法控制病情時嘗試聯(lián)合用藥，避免不同藥物之間的相互作用，降低藥物中毒的風(fēng)險。

丙戊酸鈉是繼苯妥英鈉、馬西平后的一種常用抗癲癇藥，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的刺激小，主要用于控制肌陣攣性發(fā)作、大發(fā)作、小發(fā)作。與其他抗癲癇藥一樣，丙戊酸鈉在控制癲癇的過程中同樣存在安全范圍窄、治療指數(shù)低的特點(diǎn)。在體內(nèi)的主要代謝途徑為在尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶作用下的肝臟代謝［4］。但丙戊酸鈉的代謝受制于個體基因多樣性，同時藥物本身對肝藥酶的抑制作用［5］，從而導(dǎo)致個體之間血藥濃度差異較大。為了按照臨床反應(yīng)及時調(diào)整劑量、控制病情、降低不良反應(yīng)，應(yīng)對服用丙戊酸鈉的患者進(jìn)行血藥濃度的監(jiān)測。本研究發(fā)現(xiàn)，與VPA的血藥濃度＜50g／mL和＞100g／mL相比，50～100g／mL時可以更好地控制癲癇。但個別患者的血清VPA濃度低于有效濃度時也可以起到控制效果，這主要是和癲癇的嚴(yán)重程度、發(fā)作類型以及伴發(fā)疾病等多種因素有關(guān)［6］。當(dāng)血藥濃度低于有效濃度時，大部分患者的病情得不到較好控制，此時應(yīng)適當(dāng)、逐步地加量到正常血藥濃度。且極易出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、皮膚系統(tǒng)等多方面的不良反應(yīng)。VPA常對肝功能有一定損害，主常表現(xiàn)為血清轉(zhuǎn)氨酶升高，由于無臨床癥狀，很少患者會主動檢查肝功能［7］。本文發(fā)現(xiàn)，不良反應(yīng)會出現(xiàn)在所有血藥濃度范圍內(nèi)，但發(fā)生率會隨著血藥濃度的增加而顯著增加，所以藥物過量帶來的不良反應(yīng)需得到足夠重視。研究報道［8］，服用丙戊酸鈉的血藥濃度與年齡有關(guān)，尤其是兒童服用藥劑量明顯大于較高年齡段患者。因此，筆者認(rèn)為，臨床用藥時要綜合考慮多種因素對血藥濃度的影響，適時進(jìn)行藥物濃度的監(jiān)測，為每個患者制定個體化的治療方案，以求達(dá)到最佳效果和減少不良反應(yīng)。

綜上所述，丙戊酸鈉血藥濃度是病理、生理?xiàng)l件、環(huán)境、遺傳等多種因素共同作用的結(jié)果［9］。在給予相同劑量的情況下，因其在體內(nèi)代謝狀況存在差異，血藥濃度也會出現(xiàn)較大波動，其臨床治療效果與不良反應(yīng)發(fā)生率依賴于血藥濃度。為了更好地發(fā)揮控制癲癇的效果，降低不良反應(yīng)，醫(yī)生在用藥時應(yīng)提倡單一用藥，從小劑量開始并逐漸調(diào)整，適時進(jìn)行血藥監(jiān)測，為每位患者制定個體化的治療方案。

［1］ 班立麗，唐曉霞.丙戊酸鈉血藥濃度與抗癲癇療效及不良反應(yīng)關(guān)系研究［J］.中國醫(yī)院用藥評價與分析，2013，13（12）：1 086－1 089.

［2］ 陳偉鵬，練小蘭，張勝佳.丙戊酸鈉用于臨床治療癲癇的療效及安全性分析［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)生，2014，52（3）：134－135.

［3］ 胡琳.高效液相色譜法測定丙戊酸鈉的血藥濃度［J］.中國藥業(yè)，2013，22（12）：16－18.

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［5］ 彭敏，鄧楠.丙戊酸鈉的血藥濃度及其影響因素分析［J］.中國藥房，2013，24（26）：2 422－2 424.

［6］ 朱明媚，景霞，孫芳，等.癲癇患兒的丙戊酸鈉血藥濃度監(jiān)測及臨床意義［J］.中國新藥雜志，2013，22（22）：2 663－2 667.

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［8］ 王軍，付翠香，吳偉明，等.基于人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的丙戊酸鈉個體化給藥設(shè)計［J］.中國臨床藥學(xué)雜志，2013，22（1）：39－42.

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（收稿2015－01－17）

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1673－5110（2015）24－0079－02