自身免疫性肝病41例臨床特征分析

伍春霞，曾愛中

（重慶醫科大學附屬第一醫院感染科，重慶400016）

自身免疫性肝病41例臨床特征分析

伍春霞，曾愛中

（重慶醫科大學附屬第一醫院感染科，重慶400016）

目的比較3種自身免疫性肝?。ˋILD）的臨床表現、血清生化及免疫學檢測指標等特征，增加對該類疾病的認識。方法選取2012年1月至2014年6月收治并診斷為AILD患者41例，根據疾病種類不同將其分為自身免疫性肝炎（AIH）17例（AIH組）、原發性膽汁性肝硬化（PBC）9例（PBC組）、AIH-PBC重疊綜合征15例（AIH-PBC組），回顧性分析各組患者臨床癥狀、體征、實驗室檢查等特點。結果3種疾病均好發于中老年女性，AIH組患者主要表現為乏力、黃疸；PBC組患者臨床表現以腹脹、黃疸為主；AIH-PBC組患者綜合二者表現。三組患者清蛋白水平均下降，以PBC組下降較明顯；三組患者總膽紅素（TBIL）、總膽汁酸（TBA）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）、谷氨酰轉肽酶（GGT）、5-核苷酸酶（5-NT）水平均升高，AIH組患者ALT、GGT、5-NT水平升高明顯，AIH-PBC組則以AST、ALP、TBIL、TBA水平升高為主。AIH、PBC、AIH-PBC組患者抗核抗體（ANA）陽性率分別為94.12%、77.78%、93.33%，線粒體抗體（AMA）陽性率分別為5.88%、55.56%、60.00%。PBC、AIH-PBC組ANA陽性患者ANA分型以胞漿型（均為42.86%）和混合型（28.57%、21.43%）為主，AIH組以胞漿型（31.25%）、顆粒型（25.00%）及均質型（25.00%）為主。三組ANA陽性患者ANA滴度水平比較，AIH-PBC組主要為高滴度（1∶320），而AIH組以低滴度（1∶100）為主，PBC組高、低滴度水平相當。結論AILD患者臨床表現多樣，伴肝功能、免疫學檢測等多項指標異常，同時可合并其他自身免疫性疾病。

肝疾病；自身免疫疾??；肝炎，自身免疫性；肝硬化，膽汁性；重疊綜合征

自身免疫性肝?。ˋILD）是免疫介導作用于肝臟靶器官引起肝組織損傷、以肝功能異常為特征的自身免疫性疾病，主要包括自身免疫性肝炎（AIH）、原發性膽汁性肝硬化（PBC）和原發性硬化性膽管炎（PSC）[1]。AILD臨床表現多樣，發病機制尚不明確，可呈進行性進展，有臨床表現時部分患者已發展至肝硬化。AIH-PBC重疊綜合征具有AIH和PBC共同的臨床表現及生化檢測特征。近年來，由于臨床資料的積累及實驗室診斷水平的提高，AILD發現率呈增高趨勢。本研究對本院收治的41例AILD患者的臨床癥狀、體征、實驗室檢查等進行回顧性分析，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2012年1月至2014年6月收治并診斷為AILD患者41例，其中男4例，女37例，男女比例為1∶9.25；平均年齡（56.88±11.79）歲。根據疾病種類不同將其分為AIH、PBC、AIH-PBC組。AIH組17例，其中男2例，女15例，男女比例為1∶7.5；平均年齡（54.35±9.52）歲。PBC組9例，其中男1例，女8例，男女比例為1∶8；平均年齡（60.44±15.86）歲。AIH-PBC組15例，其中男1例，女14例，男女比例為1∶14；平均年齡（57.60±11.56）歲。三組患者性別、年齡等比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。排除因過量飲酒所致肝損傷，無服用損肝藥物史，也排除肝炎病毒感染和心源性及代謝性肝病。AIH、PBC、AIH-PBC重疊綜合征均參照相關標準確診[1-3]。

1.2 方法 記錄并分析患者入院時的臨床癥狀、體征、生化檢測指標、自身抗體種類及滴度等。

1.3 統計學處理 應用SPSS17.0統計軟件進行數據分析，計量資料以±s表示，組間方差齊性數據采用方差分析，方差不齊性數據采用非參數檢驗（Kruskal-Wal lis法）；計數資料以率或構成比表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 三組患者臨床癥狀與體征 AIH組患者主要表現為乏力、黃疸（尿黃、膚黃）；PBC組患者表現以腹脹、黃疸為主；AIH-PBC組患者以腹脹、乏力、黃疸為主要表現。見表 1。另外，AIH組患者中肝硬化失代償7例（41.18%），PBC組0例，AIH-PBC組5例（33.33%）。

2.2 三組患者血清生化檢測指標比較 與正常人指標范圍相比，三組患者ALB水平均下降，以PBC組下降最明顯，三組患者TBIL、TBA、ALT、AST、ALP、GGT、5-NT均升高，ALT、GGT、5-NT以AIH組升高明顯，AST、ALP、TBIL、TBA以AIH-PBC組升高明顯。各組間比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

2.3 三組患者血清自身抗體檢查結果比較 三組患者抗核抗體（ANA）陽性率分別為94.12%（AIH組）、77.78%（PBC組）、93.33%（AIH-PBC組）。AIH組患者抗線粒體抗體（AMA）陽性率為5.88%，PBC組為55.56%，AIH-PBC組則達60.00%。PBC、AIH-PBC組ANA陽性患者ANA分型以胞漿型（均為42.86%）和混合型（28.57%、21.43%）為主，AIH組ANA陽性患者以胞漿型（31.25%）、顆粒型（25.00%）及均質型（25.00%）為主。三組ANA陽性患者抗體滴度水平比較，AIH組以低滴度（1∶100）為主，PBC組高、低滴度水平相當，而AIH-PBC組主要為高滴度（1∶320）。見表3～5。

表1 三組患者臨床癥狀和體征（n）

表2 三組患者血清生化檢測指標比較（±s）

表2 三組患者血清生化檢測指標比較（±s）

注∶ALB為清蛋白，ALT為丙氨酸氨基轉移酶，AST為天門冬氨酸氨基轉移酶，ALP為堿性磷酸酶，GGT為谷氨轉肽酶，TBIL為總膽紅素，TBA為總膽汁酸，5-NT為5-核苷酸酶。

組別AIH組PBC組AIH-PBC組n ALB（g/L） ALT（U/L）AST（U/L）ALP（U/L） GGT（U/L） TBIL（μmol/L） TBA（μmol/L） 5-NT（U/L）15 17 9 36.29±6.25 32.56±5.20 35.87±8.02 329.18±377.50 54.22±24.57 150.20±182.99 284.82±265.70 70.00±33.58 303.20±418.52 276.24±178.66 240.44±181.27 354.47±339.03 513.24±653.65 320.33±390.47 358.73±294.05 62.71±45.12 46.71±52.67 98.36±117.38 104.21±90.94 47.39±40.23 127.08±157.02 56.39±66.27 20.61±20.03 39.79±46.32

表3 三組患者血清自身抗體檢查結果比較

表4 三組ANA陽性患者ANA熒光染色分型比較[n（%）]

表5 三組ANA陽性患者ANA滴度水平比較[n（%）]

2.4 肝組織學檢查 41例患者中1例AIH患者完善了肝穿刺活檢，提示肝細胞水腫及脂肪變性，匯管區多重炎癥細胞浸潤，病理學檢查符合AIH診斷標準。

2.5 三組患者合并其他自身免疫性疾病 AIH組患者中干燥綜合征1例，可疑干燥綜合征1例，未分化結締組織病1例，可疑結締組織病1例，可疑系統性紅斑狼瘡1例；PBC組無合并其他自身免疫性疾病患者；AIH-PBC組患者中干燥綜合征2例，未分化結締組織病1例，IgA型腎病1例。

3 討 論

AILD為自身免疫介導的肝臟慢性損害疾病，中老年女性為主要患病群體，根據臨床癥狀、體征、血清生化及免疫檢測指標的差異又可分成以下3種疾病∶AIH、PBC及PSC，其中以AIH、PBC及AIH-PBC重疊綜合征較常見，PSC因臨床病例較少，故未納入本研究。AILD患者臨床表現多樣，但本研究41例患者中有5例（12.20%）患者無任何癥狀及體征，提示AILD發病可能具有一定隱匿性，臨床工作中更應較好地掌握該類疾病的特點，以便早期發現、早期治療。本研究結果顯示，AIH組患者中肝硬化失代償期7例（41.18%），AIH-PBC組5例（33.33%），而Silveira等[4]報道，AIH-PBC重疊綜合征患者更易發生肝硬化失代償及出現肝性腦病等并發癥，與本研究結果有一定差異，考慮與病例數較少有關。自身免疫性疾病因免疫機制間的差異和交叉，常合并一種甚至多種自身免疫性疾病。AILD即可同時伴干燥綜合征、關節炎、結腸炎、腎炎等肝外自身免疫性疾病，本研究AIH-PBC組患者中合并干燥綜合征2例，未分化結締組織病1例，IgA型腎病1例；AIH組患者中合并干燥綜合征1例，未分化結締組織病1例，提示AIH-PBC重疊綜合征患者可能更易合并其他自身免疫性疾病，其具體機制有待進一步研究證實。

血清生化檢測指標異常對AILD的診斷有一定指導意義。郭海燕等[5]報道，男性PBC患者常表現為GGT水平明顯升高的慢性肝功能損害。本研究三組患者TBIL、TBA、ALT、AST、ALP、GGT、5-NT水平均升高，AIH組患者 ALT、GGT、5-NT水平升高明顯，AIH-PBC組患者AST、ALP、TBIL、TBA水平升高顯著。各組間比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），這可能與觀察病例數較少有關。

對于血清自身抗體，三組患者ANA陽性率均較高，但ANA缺乏疾病特異性，可見于其他疾病，如病毒性肝炎、非酒精性脂肪性肝病及系統性紅斑狼瘡等[6]。本研究PBC組患者AMA陽性（55.56%），AMA-M2陽性（33.33%）。AMA是PBC的特異性抗體，可于發病前數年出現，診斷PBC具有良好的靈敏性、特異性及預測性。男性PBC患者AMA抗體亞型（M2、M4、M9）陽性是重要的診斷依據[5]。Dalekos等[7]報道，隨訪29例無明顯癥狀且肝功能正常但AMA陽性的PBC患者10年均出現膽汁淤積性生化檢測指標改變，可見AMA陽性可早于臨床表現。另外，本研究AIH、AIH-PBC組患者SSA、R0-52有較高陽性率，也從免疫學檢測指標上反映了AILD患者易合并肝外自身免疫性疾病[7]。雖然ANA特異性較差，但不同疾病中其滴度存在差異。在非自身免疫性肝病患者中，ANA以低滴度（1∶100）為主，而AILD患者滴度較高，以1∶320為主，甚至超過1∶1 000[8]。本研究三組ANA陽性患者ANA滴度水平比較，AIH-PBC組1∶320為64.29%，AIH組1∶100占62.50%，PBC組高、低滴度水平相當。因此可推測，ANA滴度的高低可能有助于AILD的診斷。但抗體滴度結果只是免疫學檢測指標的一項參考指標，由于受年齡、性別、疾病轉歸等多種因素的影響，抗體滴度的表達具有多變性，仍需大樣本多中心的研究進一步驗證[9]。

AILD的診斷應綜合患者的臨床表現、輔助檢查及肝臟組織病理學特點，并排除其他可能引起慢性肝臟損害的原因?？傊?，中老年女性無明顯原因出現黃疸、腹脹、乏力、食欲減退等癥狀，且除過量飲酒、服用損肝藥物外，也排除肝炎病毒感染，如同時伴其他免疫性疾病，應警惕該類疾病。當ANA陽性且滴度超過1∶100，伴AST、ALT水平升高，提示AIH可能；若伴ALP、GGT水平升高同時有膽汁淤積表現，且AMA陽性，應高度懷疑PBC；若上述指標均存在異常，則應考慮AIH-PBC重疊綜合征可能。

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Analysis on clinical features in 41 cases of autoimmune liver disease

Wu Chunxia，Zeng Aizhong
（Department of Infectious Disease，First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University，Chongqing 400016，China）

ObjectiveTo compare the clinical manifestations，serum biochemistry and immunological indicators in 3 kinds of autoimmune liver disease（AILD）for increasing the cognition on these diseases.Methods41 patients diagnosed as AILD and admitted in this hospital from January 2012 to June 2014 were selected and divided into the autoimmune hepatitis（AIH）group（n=17），primary biliary cirrhosis（PBC）group（n=9）and overlap syndrome（AIH-PBC）group（n=15）according to different kinds of disease.The features of clinical symptoms，signs and laboratory examinations were retrospectively analyzed.ResultsThese 3 kinds of disease often occurred in middle-aged and old women.The major symptoms in the AIH group were lacking in strength，icterus and splenauxe，which in the PBC group were abdominal distension，icterus and splenauxe，and which in the AIHPBC group combined the manifestations of other two groups.The albumin levels in 3 groups all were declined，especially the decrease in the PBC group was more obvious.The TBIL，TBA，ALT，AST，ALP，GGT and 5-NT levels in 3 groups all were increased. The ALT，GGT and 5-NT levels in the AIH group were significantly increased，while in the AIH-PBC group，the increase of AST，ALP，TBIL and TBA levels was predominant.The ANA positive rate was 94.12%for the AIH group，77.78%for the PBC group and 93.33%for AIH-PBC group.The AMA positive rates were 5.88%，55.56%and 60.00%respectively.The patients with positive ANA in the PBC and AIH-PBC group were mostly cytoplasm type（both were 42.86%）and mixed type（28.57%，21.43%），while which in the AIH group was mostly cytoplasm type（31.25%），particle type（25.00%）and homogeneity type（25.00%）.In the comparison of ANA titer levels，the AIH-PBC group showed high titer（1∶320），the AIH group showed low titer（1∶100），while in the PBC group，the high titer and low titer were equivalent.ConclusionAILD patients have multiple clinical symptoms accompanied by abnormal indexes in liver function and immunological detection，meanwhile can also be complicated with other autoimmune diseases.

Liverdiseases； Autoimmunediseases； Hepatitis，autoimmune；Livercirrhosis，biliary； Overlapsyndrome

10.3969/j.issn.1009-5519.2015.13.001

：A

：1009-5519（2015）13-1929-03

∶2015-02-16）

∶伍春霞（1989-），女，重慶銅梁人，碩士研究生，主要從事慢性乙型病毒性肝炎免疫機制及自身免疫性肝病方向研究；E-mail∶851897526@qq.com。