間苯三酚聯合帕瑞昔布預防性治療TUPKP后膀胱痙攣療效及影響因素

王 甡，徐 濤，張延輝

（青島大學醫學院第二附屬醫院泌尿外科，山東青島266042）

間苯三酚聯合帕瑞昔布預防性治療TUPKP后膀胱痙攣療效及影響因素

王 甡，徐 濤，張延輝

（青島大學醫學院第二附屬醫院泌尿外科，山東青島266042）

目的探討間苯三酚聯合注射用帕瑞昔布預防性治療經尿道前列腺等離子雙極電切術（TUPKP）后膀胱痙攣的療效及其心理影響因素。方法將2012年1月至2013年12月該科收治的130例行TUPKP后的良性前列腺增生癥患者隨機分為聯合用藥組和間苯三酚組，各65例。比較兩組患者術后72 h內膀胱痙攣次數、膀胱痙攣持續時間及不良反應，并使用漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評定患者的情緒，對焦慮情緒與膀胱痙攣發生情況進行相關性分析。結果聯合用藥組術后小于24、24～＜48、48～72 h膀胱痙攣次數、平均持續時間均短于間苯三酚組，差異有統計學意義（P＜0.05）。聯合用藥組患者術后膀胱沖洗時間、沖洗液轉清時間均短于間苯三酚組，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。膀胱痙攣次數、平均持續時間與HAMA總分及軀體性焦慮因子分均呈顯著正相關 （r=0.513、0.524，P=0.000 8、0.000 7；r=0.489、0.553，P=0.000 5、0.000 5）。結論TUPKP后膀胱痙攣程度與焦慮情緒相關，早期聯合應用間苯三酚與帕瑞昔布是預防膀胱痙攣安全、有效的方法。

間苯三酚；嗎啡；膀胱疾病；痙攣；電外科手術；帕瑞昔布；經尿道前列腺等離子雙極電切術

前列腺良性增生癥（BPH）是泌尿外科常見的老年男性疾病，由于前列腺體積的逐漸增大導致膀胱出口梗阻，出現尿頻、尿急、夜間尿次增加和排尿費力等排尿期及儲尿期癥狀，可繼發泌尿系感染、膀胱結石和血尿等，嚴重時影響患者生活質量，需要手術干預 。經尿道前列腺等離子雙極電切術（TUPKP）是治療BPH的“金標準”術式，具有止血好、熱損傷小、痊愈快、手術效果確切等優點。但術后膀胱痙攣的頻繁發生及伴發嚴重的憋尿感加重了患者的痛苦，造成創面繼發性出血，使治療周期延長，甚至需要給予二次止血治療[1]。有研究表明，間苯三酚是臨床治療膀胱痙攣的有效藥物[2]，而帕瑞昔布是新型的選擇性環氧化酶-2（COX-2）抑制劑，主要用于術后疼痛的短期治療。本院使用苯三酚聯合帕瑞昔布預防性治療TUPKP術后膀胱痙攣，取得理想效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 資料

1.1.1 一般資料 選取2012年1月至2013年12月在本科確診為BPH且行TUPKP治療的患者130例。按入院先后順序，采用隨機數字表法將130例患者分為聯合用藥組和間苯三酚組，各65例。兩組患者年齡、前列腺體積（Vp）、最大尿流率（Qmax）、國際前列腺癥狀評分（IPSS）等比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（±s）

表1 兩組患者一般資料比較（±s）

組別聯合用藥組間苯三酚組n 年齡（歲） Vp（cm3） Qmax（mL/s） IPSS評分（分）65 65 68.3±3.9 69.4±2.7 86.6±10.2 84.2±12.6 7.2±3.1 6.8±4.3 21.2±6.8 19.9±7.4

1.1.2 入選及排除標準 入選標準∶（1）年齡60～80歲；（2）有明顯下尿路癥狀，包括刺激和梗阻癥狀；（3）血清前列腺特異抗原小于4 ng/mL；（4）經直腸指檢未觸及明顯質硬和結節；（5）經直腸超聲檢查提示Vp明顯增大，無明顯結節；（6）尿流動力學檢查高壓低流提示膀胱出口梗阻等。排除標準∶（1）有抗膽堿藥物和非甾體類消炎止痛藥物禁忌證，如青光眼、重癥肌無力、潰瘍性結腸炎、中毒性巨結腸和活動性消化道潰瘍；（2）術前尿流動力學檢查提示逼尿肌收縮無力及神經源性膀胱導致排尿功能障礙；（3）糖尿病、嚴重的心臟疾病；（4）明顯的肝、腎功能異常；（5）術前控制的尿路感染；（6）合并下尿路結石及膀胱腫瘤；（7）術前已行恥骨上膀胱造瘺等。

1.2 方法

1.2.1 給藥方案 兩組患者均由同一名醫生主刀，患者均在硬膜外麻醉下施行TUPKP，術后保留導尿管4～6 d，均在術后6 h內開始給藥。聯合用藥組∶靜脈注射帕瑞昔布（輝瑞制藥有限公司，批號∶1120013）每次40 mg、間苯三酚（湖北午時藥業股份有限公司，批號∶12011803）每次80 mg。間苯三酚組只單獨靜脈注射間苯三酚每次80 mg。兩組均為每12小時給藥1次，共6次。

1.2.2 觀察指標 觀察期間均不應用硬膜外鎮痛泵及其他影響膀胱逼尿肌收縮的藥物。術后即刻、術后第3天分別行血、尿常規及血清生化指標檢查。記錄兩組患者術后小于24、24～＜48、48～72 h膀胱痙攣次數、持續時間，術后膀胱沖洗時間、沖洗液轉清時間及服用藥物后的不良反應。使用漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評定患者的情緒，對焦慮情緒與膀胱痙攣發生情況進行相關性分析。

1.3 統計學處理 應用SPSS16.0統計軟件進行數據分析，計量數據以±s表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以率或構成比表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者術后膀胱痙攣發生次數、持續時間比較聯合用藥組患者術后小于24、24～＜48、48～72 h膀胱痙攣次數及平均持續時間均少于間苯三酚組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.2 兩組患者術后膀胱沖洗時間、沖洗液轉清時間比較 聯合用藥組患者術后膀胱沖洗時間少于間苯三酚組，沖洗液轉清時間早于間苯三酚組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表2 兩組患者術后膀胱痙攣發生次數、持續時間比較（±s）

表2 兩組患者術后膀胱痙攣發生次數、持續時間比較（±s）

注∶與間苯三酚組同時間點比較，aP＜0.05。

聯合用藥組（n=65） 間苯三酚組（n=65）術后時間 發生次數（次）持續時間（h）發生次數（次）持續時間（h）＜24 h 24～＜48 h 48～72 h 0.32±0.22a2.37±1.34a0.91±0.72a0.20±0.11a0.33±0.26a0.29±0.12a0.85±0.55 2.69±2.12 1.94±1.03 0.41±0.13 0.65±0.30 0.58±0.29

表3 兩組患者術后膀胱沖洗時間、沖洗液轉清時間比較（±s，d）

表3 兩組患者術后膀胱沖洗時間、沖洗液轉清時間比較（±s，d）

注∶與間苯三酚組比較，aP＜0.05。

組別聯合用藥組間苯三酚組n 膀胱沖洗時間 沖洗液轉清時間65 65 3.32±0.91a3.86±0.72 2.42±0.80a2.61±0.68

2.3 兩組患者術后不良反應發生情況比較 聯合用藥組患者中發生口干5例（7.7%）、視物模糊11例（16.9%）；間苯三酚組患者中發生口干4例（6.2%），視物模糊8例（12.3%）。兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組患者不良反應均未作處理，自行緩解。

2.4 患者焦慮情緒與膀胱痙攣次數、平均持續時間的相關性 患者膀胱痙攣次數、平均持續時間與HAMA總分及軀體性焦慮因子分均呈顯著正相關（r=0.513、0.524，P=0.000 8、0.000 7；r=0.489、0.553，P=0.000 5、0.000 5）。見表4。

表4 患者焦慮情緒與膀胱痙攣次數、平均持續時間的相關性

3 討 論

TUPKP后由于留置三腔導尿管較粗、手術創面的刺激、膀胱沖洗液溫度等因素而使逼尿肌發生無抑制性收縮，是TUPKP后常見并發癥，表現為急迫的尿意及便意感，陣發性或持續性恥骨區、會陰、尿道部痙攣性疼痛，常伴肛門墜脹，盆底肌、下肢肌陣攣，痙攣發生時膀胱內壓增高，膀胱頸及前列腺窩被反復牽拉，不僅患者痛苦不堪，而且膀胱壁靜脈回流障礙，創口邊緣因反復被牽拉引起繼發性膀胱出血，可導致膀胱沖洗不暢、尿外滲，誘發手術區域再出血，嚴重時可導致再次手術，影響術后恢復。膀胱痙攣發生主要與以下因素有關∶（1）圍術期存在膀胱逼尿肌不穩定；（2）術后導尿管氣囊壓迫刺激膀胱頸部及膀胱三角區；（3）膀胱沖洗液溫度過低；（4）焦慮、精神緊張；（5）血凝塊及前列腺碎組織塊引起導尿管阻塞；（6）泌尿系感染。其中儲尿期膀胱逼尿肌興奮性增高及異常收縮和膀胱感覺過敏是公認的重要機制之一，與逼尿肌毒蕈堿受體（M受體）的活動密切相關[3-4]。

間苯三酚是一種親肌性非阿托品、非罌粟堿類純平滑肌解痙藥，直接作用于胃腸道和泌尿生殖道平滑肌。且僅作用于痙攣平滑肌，對正常平滑肌影響極小，在解除平滑肌痙攣的同時，不會引起尿潴留、眼壓增高及低血壓、心率加快、心律失常等心血管功能異常[5]。對于防治前列腺電切術后膀胱痙攣安全、有效[6]。帕瑞昔布屬于非甾體類藥物，通過抑制COX-2活性，抑制前列腺素的產生，從而減輕膀胱痙攣性疼痛，達到治療目的。有研究證明，TUPKP后應用非甾體抗炎藥有非常好的止痛效果，并且不增加其出血風險[7-10]。

本研究結果顯示，間苯三酚聯合帕瑞昔布的療效優于單用間苯三酚，能減少TUPKP后膀胱痙攣的頻次，縮短痙攣持續時間，減少了膀胱沖洗時間，使沖洗液及早變清，不僅緩解了患者的疼痛，而且未增加術后并發癥的發生。聯合用藥組患者不良反應發生率與間苯三酚組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

軀體狀況常與心理活動、情緒狀態有關。焦慮作為一種消極的情緒持續存在，會影響人的機體功能。焦慮狀態下患者交感神經張力減弱，下丘腦-垂體-腎上腺皮質系統對膀胱逼尿肌抑制作用降低，膀胱不穩定性增加，提高了膀胱痙攣發生的概率。而術后患者往往受疼痛、失眠、對疾病認知不足等因素的影響，伴有明顯的焦慮癥狀。焦慮和痙攣交互影響，形成惡性循環，加重軀體不適癥狀，影響術后恢復[11-13]。本研究對患者使用了HAMA進行評定，發現焦慮程度越嚴重，對軀體關注越多，術后膀胱痙攣的次數越多，痙攣持續的平均時間越長。

綜上所述，使用間苯三酚聯合帕瑞昔布預防性治療BPH患者TUPKP后發生的膀胱痙攣安全、有效。適當的心理干預可緩解患者術后焦慮情緒，能進一步減輕癥狀，提高療效。

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Effect of phloroglucinol combined with parecoxib in prophylactically treating bladder spasm after TUPKP and its influencing factors

Wang Shen，Xu Tao，Zhang Yanhui
（Department of Urological Surgery，Second Affiliated Hospital of Medical College，Qingdao University，Qingdao，Shandong 266042，China）

ObjectiveTo discuss the curative effect of phloroglucinol combined with parecoxib injection in prophylactically treating bladder spasm after transurethal plasma kinetic resection of the prostate（TUPKP）and its psychological influencing factors.Methods130 patients with benign prostatic hyperplasia undergoing TUPKP admitted in this department from January 2012 to December 2013 were randomly divided into the combined medication group and the phloroglucinol group，65 cases in each group.The frequency and average duration of bladder spasm and adverse reactions within postoperative 72 h were compared between the two groups.The Hamilton anxiety scale（HAMA）was used to evaluate patients′mood.The anxiety mood and bladder spasm occurrence situation were performed the correlation analysis.ResultsThe frequency and average duration of bladder spasm in the combined medication group were shorter than those in the phloroglucinol group with statistical differences between them（P＜0.05）.The postoperative bladder washing time and washing fluid clearing time in the combined medication group were shorter than those in the phloroglucinol group，differences showing statistical significance（P＜0.05）.The occurrence rate of adverse reactions had no statistically significant differences between the two groups（P＞0.05）.The frequency and average duration of blad der spasm had a significantly positive correlation with the HAMA total score and somatic anxiety factor score（r=0.513，0.524，P= 0.000 8，0.000 7；r=0.489，0.553，P=0.000 5，0.000 5）.ConclusionThe bladder spasm degree after TUPKP is related to anxiety. Early combined application of phloroglucinol and parecoxib is a safe and effective way to prevent bladder spasm.

Phloroglucinol；Morphine；Urinary bladder diseases；Spasm；Electrosurgery；Parecoxib；Transurethral resection of prostate

∶2015-03-05）

∶王甡（1975-），男，山東青島人，碩士研究生，主治醫師，主要從事泌尿外科微創手術工作；E-mail∶ws948362cn@163.com。

10.3969/j.issn.1009-5519.2015.13.003

：A

：1009-5519（2015）13-1934-03