榮昌縣新生兒40余種遺傳性代謝疾病篩查研究

諸興桂，龍 敏

（1.榮昌縣人民醫(yī)院檢驗科，重慶402460；2.榮昌縣婦幼保健院婦產(chǎn)科，重慶402460）

榮昌縣新生兒40余種遺傳性代謝疾病篩查研究

諸興桂1，龍 敏2

（1.榮昌縣人民醫(yī)院檢驗科，重慶402460；2.榮昌縣婦幼保健院婦產(chǎn)科，重慶402460）

目的總結(jié)分析新生兒40余種遺傳性代謝疾病（IMD）篩查結(jié)果，為榮昌縣政府部門進(jìn)行新生兒常見、危重IMD防治決策提供依據(jù)。方法按照衛(wèi)生部《新生兒疾病篩查技術(shù)規(guī)范》對榮昌縣人民醫(yī)院、榮昌縣婦幼保健院2家醫(yī)院2012年8月至2013年7月產(chǎn)科出生的新生兒采用串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)進(jìn)行40余種IMD篩查，并對篩查結(jié)果進(jìn)行分析研究。結(jié)果該時間段在2家醫(yī)院出生的活產(chǎn)新生兒共1 503例，其中1 153例用串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)進(jìn)行40余種IMD篩查，篩查率為76.7%（1 153/1 503）。其中初篩發(fā)現(xiàn)33例代謝異常，以氨基酸代謝異常和有機(jī)酸代謝異常為主。通過篩查、診斷最后確診陽性病例2例，分別為甲基丙二酸血癥1例、異戊酸血癥1例，2種疾病的確診率均為0.067%（1/1 503）。甲基丙二酸血癥患兒乙酰肉堿和丙酰肉堿顯著升高；異戊酸血癥患兒瓜氨酸、酪氨酸、組氨酸升高明顯。結(jié)論新生兒時期對IMD篩查可以降低該縣因IMD造成的新生兒和兒童病死率的目標(biāo)。同時，減少醫(yī)院因患兒不明原因或不能得到明確診斷而死亡所導(dǎo)致的醫(yī)療糾紛。

嬰兒，新生，疾?。黄詹?；代謝疾??；串聯(lián)質(zhì)譜法；遺傳代謝性疾??；篩查

遺傳性代謝疾?。↖MD）指維持機(jī)體正常代謝所必需的某種多肽和蛋白組成的酶、膜泵、受體及載體等生物合成發(fā)生了遺傳性的缺陷，即編碼這類多肽（蛋白）的基因發(fā)生突變，導(dǎo)致機(jī)體代謝功能紊亂，從而引起一系列臨床癥狀的一組疾病[1-2]，又稱為遺傳代謝異常或先天代謝缺陷。IMD的臨床表現(xiàn)特別復(fù)雜，其中多臟器損傷與神經(jīng)系統(tǒng)損害最為常見，且存在很大的個體差異。該類疾病臨床表現(xiàn)復(fù)雜但無特殊特征，所以最容易被忽視，臨床上由于發(fā)病率不高，增加了醫(yī)生診斷的難度，容易被誤診[3]。一旦患兒出現(xiàn)典型癥狀時，多數(shù)已經(jīng)對機(jī)體造成嚴(yán)重的不可逆損害，導(dǎo)致患兒身體和智力的終身殘疾[4-5]。隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，出生缺陷的防治技術(shù)越來越先進(jìn)，國內(nèi)已有10多個省份開展了串聯(lián)質(zhì)譜新生兒疾病篩查技術(shù)[6-8]。研究報道，有多種遺傳代謝疾病均可通過篩查及時發(fā)現(xiàn)、及時治療，避免疾病對新生兒造成大的傷害[9]。為了減少該類疾病的致殘率，早期的篩查是十分有必要的。我國頒布的《母嬰保健法》和《母嬰保健法實施辦法》中明確規(guī)定了新生兒IMD篩查種類∶先天性甲狀腺功能減低癥和苯丙酮尿癥，對于篩查方法無具體要求。新生兒篩查對提高我國的出生人口素質(zhì)，減少出生缺陷具有重要意義。本研究對榮昌縣人民醫(yī)院、榮昌縣婦幼保健院2家醫(yī)院2012年8月至2013年7月產(chǎn)科出生的新生兒進(jìn)行40余種IMD篩查、診斷，通過分析榮昌縣新生兒常見IMD篩查結(jié)果，為縣政府部門進(jìn)行新生兒常見、危重IMD防治決策提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 篩查對象 該時間段2家醫(yī)院出生的活產(chǎn)新生兒共1 503例，其中1 153例用串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)進(jìn)行45種IMD篩查。

1.2 篩查方法

1.2.1 樣本采集 新生兒出生后充分哺乳72 h后采集其足跟內(nèi)外側(cè)部血，滴于專用采血濾紙片S&S903上，形成幾個均勻血斑。將樣本自然晾干后，密封保存，存放于-20℃的冰箱中待檢。

1.2.2 樣本檢測 采用美國ABI公司生產(chǎn)的API3200型質(zhì)譜儀，使用衍生法試劑進(jìn)行檢測，室內(nèi)、室間質(zhì)控采用美國CDC新生兒疾病篩查質(zhì)評項目樣品。對初次篩查為陽性樣本的同一個血點重新取樣檢測，計算2次結(jié)果平均值。結(jié)果超過臨界值時，及時通知新生兒家屬7 d后重新采樣復(fù)查，同時需要檢查尿液有機(jī)酸以進(jìn)一步確診。

2 結(jié) 果

2.1 篩查結(jié)果 該組新生兒篩查率為76.7%（1153/1503）。其中初篩發(fā)現(xiàn)33例（2.2%）代謝異常，以氨基酸代謝異常和有機(jī)酸代謝異常為主，在氨基酸代謝異常中，主要為瓜氨酸增高或降低、組氨酸增高、酪氨酸增高，均可能由于相關(guān)IMD疾病引起。也有部分為多種氨基酸降低，多是繼發(fā)于營養(yǎng)不良。

2.2 結(jié)果可疑異常復(fù)診和發(fā)病情況 通過篩查、診斷最后確診陽性病例2例，分別為甲基丙二酸血癥（MMA）1例、異戊酸血癥（IVA）1例，2種疾病的確診率均為0.067%（1/1 503）。2例患兒臨床表現(xiàn)和實驗室檢查結(jié)果見表1。

表1 2例患兒臨床表現(xiàn)和實驗室檢查結(jié)果

2.3 2例患兒串聯(lián)質(zhì)譜篩查結(jié)果 MMA患兒乙酰肉堿和丙酰肉堿顯著升高。IVA患兒瓜氨酸、酪氨酸、組氨酸升高明顯。見表2。

表2 2例患兒串聯(lián)質(zhì)譜篩查結(jié)果

3 討 論

1953年，德國醫(yī)生Bickel首次提出了新生兒疾病篩查的概念。1961年美國醫(yī)生Guthrie采用干血濾紙片血樣測定法測定血中苯丙氨酸濃度，解決了大規(guī)模開展人群篩查的技術(shù)難題。我國新生兒疾病篩查起步較晚，直到1994年我國頒布通過的《母嬰保健法》中才將新生兒IMD篩查納入其中，我國新生兒篩查才開始步入法制軌道。雖然開始較晚但發(fā)展迅速，經(jīng)過廣大學(xué)者多年的努力、探索，我國的新生兒疾病篩查已由最初苯丙酮尿癥一種迅速增加到現(xiàn)在的幾十種，而且篩查的方法也比原來更靈敏、快捷，且結(jié)果可靠，特別是隨著串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)的發(fā)展、應(yīng)用，使得一次實驗檢測多種疾病的設(shè)想變?yōu)楝F(xiàn)實[10-12]。

近年來，我國的新生兒疾病篩查已廣泛開展，全國各地區(qū)對可導(dǎo)致智能發(fā)育障礙的苯丙酮尿癥和先天性甲狀腺功能低下（CH）均已開展篩查，同時對CH給予終身免費治療。根據(jù)各地區(qū)的特征，篩查的重點各不相同，如廣東和廣西增加了葡糖六磷酸脫氫酶（G6PD）缺乏（俗稱蠶豆?。┖Y查[13]，南京與上海部分地區(qū)則增加了先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥及G6PD的篩查[14]。受條件限制，各地區(qū)新生兒IMD篩查進(jìn)度不一，發(fā)達(dá)地區(qū)如上海、北京、浙江等篩查率高達(dá)95%以上，而西部落后地區(qū)由于受技術(shù)、設(shè)備、人員的影響篩查率較低，尚不滿10%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于發(fā)達(dá)地區(qū)[15]。本研究結(jié)果顯示，1 503例活產(chǎn)新生兒中1 153例用串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)進(jìn)行40余種IMD篩查，篩查率為76.7%。IMD篩查工作結(jié)果是值得肯定的，初篩發(fā)現(xiàn)33例（2.2%）代謝異常，通過篩查、診斷最后確診陽性病例2例，分別為MMA1例、IVA1例，2種疾病的確診率為0.067%。篩查情況與北京、上海等地區(qū)相比存在一定的差距，原因可能是榮昌縣新生兒IMD篩查起步較晚，宣傳工作不到位，很多家長的不理解或者不重視，不積極配合復(fù)查工作，導(dǎo)致部分患兒后期失訪。因此，在今后的篩查工作中應(yīng)首先做好前期宣傳工作，多方位對家長進(jìn)行宣教，使其充分意識到早期篩查及后期治療的重要性，積極推進(jìn)篩查工作的開展。

我國多地篩查結(jié)果報道，各種IMD的確診率差異顯著，廣西地區(qū)CH、MMA、IVA的確診率為0.052%、0.0052%、0.006 9%[16]。我國CH平均水平為0.033%，廣州地區(qū)為0.036%[17]。佛山地區(qū)MMA確診率為0.014%，上海地區(qū)為0.0054%[18]。本研究中新生兒IMD篩查陽性率為0.13%（2/1 503），榮昌縣MMA和IVA確診率均為0.067%。雖然IMD的發(fā)病率較低，但是這類疾病通常會產(chǎn)生極其嚴(yán)重的后果，如果能通過早期的篩查發(fā)現(xiàn)，并給予及時治療，可大大減少疾病的傷害。

綜上所述，在新生兒時期對IMD篩查，可以達(dá)到降低因IMD造成的新生兒和兒童病死率的目標(biāo)。同時，減少醫(yī)院因患兒不明原因或不能得到明確診斷而死亡所導(dǎo)致的醫(yī)療糾紛。因此，在新生兒時期進(jìn)行40余種IMD篩查具有十分重大意義，需要各方的支持與重視。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2015.13.023

：B

：1009-5519（2015）13-1990-03

∶2015-04-06）

∶諸興桂（1967-），女，重慶榮昌人，副主任技師，主要從事細(xì)胞形態(tài)學(xué)和分子生物學(xué)檢驗工作；E-mail∶353226093@qq.com。

∶龍敏（E-mail∶longmin1127@126.com）。