烏靈膠囊治療腦卒中后抑郁患者的有效性和安全性

陳劍，阮淑瓊

(浙江省樂清市第三人民醫院 中藥房，浙江 樂清 325604)

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烏靈膠囊治療腦卒中后抑郁患者的有效性和安全性

陳劍Δ，阮淑瓊

(浙江省樂清市第三人民醫院 中藥房，浙江 樂清 325604)

目的 探討烏靈膠囊對腦卒中后抑郁患者有效性和安全性的影響。方法 選取浙江省樂清市第三人民醫院于2012年7月～2014年9月期間所收治的90例腦卒中后抑郁患者作為研究對象，采用隨機數字表法將其分為治療組(45例)和對照組(45例)。對照組腦卒中后抑郁患者采用西藥氟西汀的臨床藥物治療方案，而治療組腦卒中后抑郁患者則采用中藥烏靈膠囊的臨床藥物治療方案，6周為1個療程，均治療2個療程后分別對2組患者的臨床指標改善效果、臨床治療效果、細胞因子變化、不良反應發生率進行比較和分析。結果 治療組治療后的漢密頓抑郁量表(Hamilton depression scale，HAMD)評分值和日常生活活動量表(Barther index，BI)評分值均明顯優于對照組(P<0.05)；治療組的臨床顯效率和總有效率均顯著高于對照組(P<0.05)；治療組治療后的細胞因子白細胞介素-6(interleukin-6，IL-6)和腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)明顯低于對照組(P<0.05)；與對照組相比，治療組不良反應發生率顯著降低(P<0.05)。結論 烏靈膠囊提升腦卒中后抑郁患者的臨床療效，改善不良反應均具有一定的治療優勢，推薦其為腦卒中后抑郁患者的首選治療藥物。

烏靈膠囊；抑郁；腦卒中；有效性；安全性

近年來，腦血管疾病已呈現出逐步攀升的趨勢，并躍居全球危害人類健康的三大疾病之一[1]。隨之而來的腦卒中后抑郁患病人數也迅速增加，據資料顯示[2]，全球腦卒中后抑郁的發病率為20%～79%，而我國腦卒中后抑郁的發病率則為34%～76%。腦卒中患者一旦發生抑郁，其不僅會導致患者神經功能和認知功能恢復延緩，康復病程延長，復發因素增加，而且還會使患者的生活質量降低，患者回歸社會的比例減少[3]。以往臨床醫生普遍重視腦卒中患者運動、感覺和語言等基本功能的損害，往往忽視了患者腦卒中后的抑郁癥狀，其漏診率更是高達50%～80%[4]。隨著近年來腦卒中后抑郁發病率的不斷提高和危害程度的逐漸加強，以及人們對生活質量要求的日益提升，腦卒中后抑郁逐漸受到臨床醫生的高度重視，已成為當今醫學領域的臨床研究熱點。

目前，對于腦卒中后抑郁的中西醫研究已有諸多相關臨床報道，并且在治療上也獲得了一定的進展。既往研究表明[5-6]，西醫多在原發病治療的基礎上給予抗抑郁類藥物，但由于病程較長且復發率較高，需要患者長期堅持服藥，而且此類藥物存在不同程度的不良反應和停藥反跳現象，再加之藥物費用較高，都在一定程度上降低了患者的用藥依從性，因而其臨床應用受到限制。中醫藥對于腦卒中后抑郁也進行了大量的臨床研究工作，并且在中醫病因病機、治法方藥、臨床觀察和實驗研究等方面取得了一定的進展，展現出中藥治療腦卒中后抑郁具有一定的潛力[7]。本研究目的在于探討烏靈膠囊在腦卒中后抑郁患者中的臨床應用價值和意義，以期為腦卒中后抑郁開辟一條全新的治療思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以浙江省樂清市第三人民醫院2012年7月～2014年9月期間所收治的90例腦卒中后抑郁患者作為研究對象，采用隨機數字表法將入選研究對象隨機分為治療組和對照組各45例。治療組中男性患者25例，女性患者20例；年齡均處于40～77歲，平均年齡為(61.34±8.75)歲。對照組中男性患者24例，女性患者21例；年齡均處于40～76歲之間，平均年齡為(61.30±8.73)歲。2組患者在性別和年齡等一般資料方面比較，差別均不具有統計學意義。

診斷標準：腦卒中診斷均符合第四屆全國腦血管病學術會議標準并經頭顱CT或MRI證實[8]。卒中后抑郁的診斷參照《中國精神障礙分類和診斷標準(CCMD-3)》中抑郁癥的診斷標準進行定性診斷[9]。

納入標準：首發腦卒中后1周內，意識清楚，無失語，能配合檢查；臨床表現符合抑郁狀態；能夠按照醫囑堅持服藥，依從性較好，能定期隨訪；已獲得本院醫學倫理委員會批準，并均簽署知情同意書。 排除標準：大面積腦梗死者；腦卒中發病前有精神疾患和抑郁病史者；既往有失眠癥病史者；腦卒中后意識不清者，嚴重失語或理解表達障礙者，有認知障礙者；合并嚴重心肺肝腎功能衰竭或其他嚴重的急性期軀體疾病者；妊娠期、哺乳期婦女。

1.2 方法

1.2.1 研究方法：對照組腦卒中后抑郁患者采用西藥氟西汀的臨床藥物治療方案，具體給藥方法和給藥劑量：鹽酸氟西汀膠囊(太極集團重慶涪陵制藥有限公司生產，批準文號：國藥準字H20094152)，劑量為20 mg/次，1次/天，于早晨用溫開水送服，6周為1個療程。而治療組腦卒中后抑郁患者則采用中藥烏靈膠囊的臨床藥物治療方案，具體給藥方法和給藥劑量：烏靈膠囊(浙江佐力藥業股份有限公司生產，批準文號：國藥準字Z19990048)，劑量為1.20g/次，3次/天，分別于早、午、晚用溫開水送服，6周為1個療程。根據2組腦卒中后抑郁患者實際病情的變化，分別對給藥劑量和用藥療程進行實時的調整，連續給藥2個療程后觀察和比較2組療效。

1.2.2 評價指標：分別對2組患者的臨床指標改善效果、臨床治療效果、細胞因子變化、不良反應發生率進行比較和分析。臨床治療效果采用漢密頓抑郁量表(Hamilton depression scale，HAMD)進行評定，評定標準：減分率在75%以上為臨床痊愈，減分率在50%～75%之間為顯效，減分率在25%～50%之間為好轉，減分率在25%以下為無效，總有效率為臨床痊愈率和顯效率及好轉率之和。HAMD評分臨界值：總分在35分以上表示嚴重抑郁，總分在20～35分表示中度抑郁，總分在8～20分表示輕度抑郁，總分在8分以下表示無抑郁癥狀。日常生活能力采用日常生活活動量表(Barther index，BI)進行評定，0～20分表示極嚴重殘疾，20～50分表示嚴重殘疾，50～75分表示中度殘疾，75～95分表示輕度殘疾，100分表示正常。細胞因子考察：治療前后分別抽取空腹靜脈血4 mL，3000 r/min離心10 min，取抗凝血清300 μL，置-30 ℃冰箱待查，采用雙抗體夾心ELISA法檢測白細胞介素-6(interleukin-6，IL-6)和腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)。

2 結果

2.1 2組腦卒中后抑郁患者臨床指標改善效果的比較 與同組治療前相比，2組患者治療后的HAMD評分值和BI評分值均顯著改善(P<0.05)。治療組患者治療后的HAMD評分值和BI評分值均明顯優于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組腦卒中后抑郁患者臨床指標改善效果的比較±s，分)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后，compared with the control group post-treatment

2.2 2組腦卒中后抑郁患者臨床治療效果的比較 治療組腦卒中后抑郁患者的總有效率為91.11%，顯著高于對照組患者的71.11%(χ2=5.874，P<0.05)。見表2。

表2 2組腦卒中后抑郁患者臨床治療效果的比較[n(%)]

*P<0.05，與對照組相比，compared with control group

2.3 2組腦卒中后抑郁患者細胞因子變化的比較 與同組治療前相比，2組患者治療后的細胞因子IL-6和TNF-α均明顯降低(P<0.05)。治療組腦卒中后抑郁患者治療后的細胞因子IL-6和TNF-α均明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組腦卒中后抑郁患者細胞因子變化的比較±s，ng/L)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后，compared with the control group post-treatment

2.4 2組腦卒中后抑郁患者不良反應發生率的比較 與對照組相比，治療組患者發生的不良反應發生率(12例)顯著低于對照組(25例)(χ2=7.756，P<0.05)。

3 討論

腦卒中為多發性神經系統疾病之一，而腦卒中后抑郁則是腦卒中患者最為主要的精神障礙性臨床并發癥[10]。尤其是所表現出來的情緒低落、持續性疲乏、興趣減低等相關抑郁癥狀，現已成為影響腦卒中患者機體各項功能恢復和卒中復發的重要性危險因素，嚴重影響了患者的治療和康復，甚至不同程度的降低了患者的生存質量[11]。隨著傳統中藥臨床效果好，不良反應少等優勢特點的日益顯現，使其迅速成為眾多臨床疾病的首選治療藥物。

我國傳統中醫學理論認為，腦卒中后抑郁屬于“郁癥”與“中風”之合病的范疇，往往是在中風病的基礎之上，由于氣虛、氣滯、血瘀導致腦神失養、不暢、被遏所致，其3者可單獨出現也可合并出現，臨床癥狀表現可歸結于情緒低落、悲觀厭世、興趣降低、焦慮、睡眠障礙、疑病、自殺觀念、罪惡感、坐臥不安等[12]。因此，從中醫學角度積極篩選一種療效確切，副作用小的中藥制劑已成為腦卒中后抑郁患者臨床治愈的重中之重。

烏靈膠囊則屬于一種純中藥制劑，為珍稀藥用真菌—烏靈參經液體深層發酵所得到的菌絲體干燥粉碎而成，能夠疏肝解郁、養心安神、有效改善各種記憶障礙，具有明顯的腦保護作用[13]。烏靈膠囊內含有腺苷類、多糖類、甾醇類及谷氨酸、γ-氨基丁酸、賴氨酸等19種氨基酸，同時還富含VitE、B1、B6、K1等多種維生素和Zn、Fe、Ca等多種微量元素[14]。現代藥理學認為，烏靈膠囊能夠顯著提高血腦屏障對興奮性神經遞質谷氨酸和抑制性神經遞質γ-氨基丁酸的通透能力，使2者在中樞的含量進一步增加；還能使谷氨酸脫羧酶的活性大幅度提高，從而有效增加腦內γ-氨基丁酸的合成；明顯增強γ-氨基丁酸受體的結合活性，使其所具有的鎮靜、抗焦慮、腦保護等作用進一步加強，有效促進患者神經細胞的全面康復[15-16]。

本研究中，腦卒中后抑郁患者經烏靈膠囊干預后HAMD評分值和BI評分值均顯著好轉(P<0.05)，表明烏靈膠囊有利于腦卒中后抑郁患者抑郁癥狀的改善和日常生活能力的提升。本研究中的腦卒中后抑郁患者經烏靈膠囊的藥物治療后臨床顯效率和總有效率均顯著提高(P<0.05)，表明烏靈膠囊能夠全面提升腦卒中后抑郁的臨床治療水平。細胞因子作為神經-內分泌-免疫網絡中重要的神經遞質，在抑郁癥與腦卒中的發病過程中起一定的作用。本研究中腦卒中后抑郁患者經烏靈膠囊干預后的IL-6和TNF-α數值均明顯下降(P<0.05)，提示烏靈膠囊可能是通過調控細胞因子IL-6和TNF-α來實現治療抑郁的作用。與此同時，腦卒中后抑郁患者經烏靈膠囊干預后發生惡心、口干、頭暈、多汗、心悸、乏力、便秘、食欲減退等不良反應的比率顯著降低。

綜上所述，烏靈膠囊對于腦卒中后抑郁患者臨床療效的提升，以及不良反應的改善均具有一定的治療優勢，是腦卒中后抑郁患者的首選治療藥物。

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(編校：王冬梅)

Efficacy and safety of Wuling capsule on patients with post-stroke depression

CHEN JianΔ, RUAN Shu-qiong

(Traditional Chinese Medicine Pharmacy, Yueqing Third People’s Hospital of Zhejiang Province,Yueqing 325604, China)

ObjectiveTo explore the effect on efficacy and safety of Wuling capsule on patients with post-stroke depression.MethodsFrom July 2012 to September 2014, 90 post-stroke depression patients were selected in our hospital.The patients were divided into treatment group (n=45) and control group (n=45) by random number table method.The post-stroke depression patients in control group were treated with fluoxetine as clinical drug program.The post-stroke depression patients in treatment group were treated with Wuling capsule as clinical drug program,six weeks for a course of treatment, both group were treated after two courses,the clinical indicators improve effect, clinical treatment, changes of cytokines, incidence of adverse reactions of the patients between two groups were compared and analyzed.ResultsHamilton depression scale (HAMD) scores and Barther index (BI) scores of patients in treatment group post-treatment were better than control group(P<0.05).Compared with control group, the ratio of clinical efficiency and total efficiency significant in treatment group were increased significantly (P<0.05).The patients in treatment group post-treatment, the levels of cytokine of interleukin-6 (IL-6)and tumor necrosis factor-α(TNF-α) decreased significantly (P<0.05).Compared with control group, the incidences of adverse effect of patients in treatment group were decreased (P<0.05).ConclusionsWuling capsule has certain therapeutic advantages for improving clinical efficacy and reducing adverse reactions for patients with post-stroke depression.It could as the therapy of choice for post-stroke depression patients.

Wuling capsule; depression; stroke; efficacy; safety

陳劍，通信作者，男，本科，主管中藥師，研究方向：基礎臨床， E-mail：hungtru@sohu.com。

R277.7

A

1005-1678(2015)10-0029-03