丹紅注射液對脛骨骨折術后患者血清骨性標志物及愈合時間的影響

鐘燕，張茜利

(1.武警浙江省總隊嘉興醫院 軍人病區，浙江 嘉興 314000；2.武警浙江省總隊嘉興醫院 醫務處，浙江 嘉興 314000)

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丹紅注射液對脛骨骨折術后患者血清骨性標志物及愈合時間的影響

鐘燕1，張茜利2Δ

(1.武警浙江省總隊嘉興醫院 軍人病區，浙江 嘉興 314000；2.武警浙江省總隊嘉興醫院 醫務處，浙江 嘉興 314000)

目的 探討丹紅注射液對脛骨骨折術后患者血清骨性標志物及愈合時間的影響。方法 收集武警浙江省總隊嘉興醫院軍人病區收治脛骨骨折患者52例，隨機分為對照組和實驗組，每組26例，所有患者均行髓內釘固定手術治療。術后，在常規治療基礎上，對照組給予注射用骨肽50 mg，溶于250 mL 0.9%氯化鈉溶液中，1次/天靜滴；實驗組給予丹紅注射液20 mL，溶于250 mL 0.9%氯化鈉溶液中，1次/天靜滴。14 d為1個療程，2組患者均治療2個療程。治療結束后，對所有患者的血清骨鈣素(bone Gla-protein，BGP)、I型前膠原羧基端肽(carboxyterminal propeptide of type I procollagen，PICP)、骨源性堿性磷酸酶(bone alkaline phosphatase，BALP)及骨折愈合時間進行檢測。結果 與對照組治療后比較，實驗組患者血清BGP、PICP水平較高(P<0.05)；實驗組患者的血清BALP水平較高(P<0.05)；實驗組患者的平均骨折愈合時間較短(P<0.05)。結論 丹紅注射液能夠顯著升高脛骨骨折術后患者血清BGP、PICP以及BALP水平，縮短骨折愈合時間。

丹紅注射液；脛骨骨折術后；骨性標志物；愈合時間

脛骨骨折是由于直接暴力或間接暴力導致的發生在脛骨干和脛骨平臺的骨折，是常見的骨折之一。資料顯示[1]，脛骨骨折的發生率占全身骨折的13.7%，且容易發生開放性骨折。骨折延遲愈合和不愈合是骨折后常見的晚期并發癥，發生率約為5%～10%[2]，脛骨骨折好發于脛骨干的中下1/3交界處，此處的血液供應來源于滋養動脈以及骨膜血管，周圍軟組織較少，骨折容易損傷滋養動脈，導致下1/3段脛骨血液供應明顯減少，再加上手術治療后出現的的固定不合理、骨質缺損、鍛煉不足等原因，很容易引發骨不連[3]。因此，早期采取手段促進骨折愈合尤為重要。目前，現代醫學對于骨不連的治療多以手術治療為主，臨床效果較好但是會對患者造成二次傷害，基因療法、物理療法等防治手段限于技術應用并不廣泛。中醫藥治療骨折由來已久，具有簡便易行、療效確切、副作用小的優點[4-5]，成為目前研究的熱點。因此，本研究通過對患者用藥前后血清骨鈣素(bone Gla-protein，BGP)、I型前膠原羧基端肽(carboxyterminal propeptide of type I procollagen，PICP)、骨源性堿性磷酸酶(bone alkaline phosphatase，BALP)及骨折愈合時間進行分析研究，探討丹紅注射液對脛骨骨折術后患者的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集本院軍人病區2014年5月～2015年5月確診為脛骨骨折的患者52例。所有患者隨機分為實驗組和對照組。對照組26例，男性13例，女性13例，平均年齡(32.14±4.28)歲，脛骨干骨折14例，脛骨平臺骨折12例；實驗組26例，男14例，女12例，平均年齡(33.10±4.36)歲，脛骨干骨折13例，脛骨平臺骨折13例。2組患者的年齡分布、性別組成、骨折類型、骨折部位等一般資料比較，差異無統計學意義。

診斷及排除標準：診斷依據2010年宋修軍所著《臨床骨科診斷學》關于骨折的診斷標準[6]，并經X線以及CT檢查確診。排除標準：①合并多處骨折、病理性骨折、陳舊性骨折；②患肢骨折前即存在活動、形態、功能異常；③合并惡性腫瘤；④合并嚴重的心腦血管、肝腎功能異常；⑤存在手術禁忌癥；⑥妊娠及哺乳期婦女。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：所有患者均通過影像學檢查明確骨折類型，根據情況行髓內釘固定手術治療。術后給予換藥、防止感染、止痛消腫、康復訓練等常規治療。在此基礎上，對照組患者給予注射用骨肽(黑龍江珍寶島藥業股份有限公司，國藥準字H20060085)50 mg，溶于250 mL 0.9%氯化鈉溶液中，1次/天靜滴；實驗組患者給予丹紅注射液(菏澤步長制藥有限公司，國藥準字Z20026866)20 mL，溶于250 mL 0.9%氯化鈉溶液中，1次/天靜滴；14 d為1個療程，2組患者均治療2個療程。

1.2.2 血清指標采集：所有研究對象用藥前后均采集空腹12 h后靜脈血5 mL，然后分離血清，采用臨床檢驗科日本協和醫藥株式會社AP-960全自動酶聯免疫分析儀，嚴格按照試劑盒說明書操作，通過酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測血清中骨鈣素(bone Gla-protein，BGP)、I型前膠原羧基端肽(carboxyterminal propeptide of type I procollagen，PICP)水平；采用OLYMPUSAU5400全自動生化分析儀，通過瓊脂糖凝膠電泳法檢測血清中骨源性堿性磷酸酶(bone alkaline phosphatase，BALP)水平。

1.2.3 骨折愈合時間：依據中國中醫藥出版社2007年出版的《中西醫結合骨傷科學》中骨折的臨床愈合標準，記錄各組患者骨折愈合的時間并進行比較。

2 結果

2.1 治療前后2組患者血清BGP、PICP水平比較 與同組治療前比較，治療后2組患者的血清BGP、PICP水平均明顯改善(P<0.05)；與對照組治療后比較，實驗組患者血清BGP、PICP水平明顯升高(P<0.05)。見表1。

組別 例數時間BGPPICP對照組26用藥前2.35±0.32123.95±15.25用藥后3.62±0.48*138.26±16.42*實驗組26用藥前2.28±0.31123.54±14.59用藥后4.89±0.63*#159.65±20.17*#

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 治療前后2組患者血清BALP水平比較 與同組治療前比較，治療后2組患者的血清BALP水平均明顯改善(P<0.05)；與對照組治療后比較，實驗組患者血清BALP水平明顯升高(P<0.05)。見表2。

組別 例數時間BALP(U/L)對照組26用藥前71.72±9.15用藥后261.32±30.11*實驗組26用藥前71.43±9.46用藥后367.46±45.17*#

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 2組患者的骨折愈合時間比較 實驗組患者平均骨折愈合時間為(12.14±1.43)周，明顯短于對照組(14.26±1.57)周 (P<0.05)。

3 討論

近年來，隨著我國工業的發展、交通業的不斷進步，由于意外導致的骨折的發生率逐漸增加，給患者及其家庭帶來較大的痛苦。脛骨骨折是常見的骨折部位之一，脛骨屬于長骨，承擔著下肢主要的承重作用，由于生理解剖學方面的特點，其中下1/3處最為薄弱，在外力作用下容易發生骨折[7]；而且此處脛骨位于皮下，周圍的軟組織以及肌肉組織較少，血液供應僅靠骨干以及骨膜中的血管提供，一旦發生骨折，骨干血管損傷，骨折部位的血液供應大大減少，不利于骨折愈合；再者，骨折后固定手術過程中的骨折端對位不良、清創中骨質缺損、過度牽引、固定不合理等也會導致骨不連的發生[8]。對于這種情況，除了完善手術方案，減少醫源性損傷之外，還要適當應用藥物來促進骨折愈合。中醫認為[9]，骨折損傷早期血脈受損，瘀血內生阻絡，氣機不暢，經脈不通，證屬氣滯血瘀，“瘀不去,則新血不得生”，骨骼失于濡養，久之骨痿，發生骨不連的情況，因此，早期治療上應以理氣活血化瘀為主。丹紅注射液由中藥丹參、紅花提取制成，丹參味苦微寒，具有活血化瘀、涼血止痛之功；紅花辛溫，長于理氣活血、化瘀消腫，2藥合用，相輔相成，共奏活血通絡,祛瘀生新之效[10]。已有研究顯示[11]，丹紅注射液能夠減輕骨折后的局部疼痛和腫脹時間短，促進骨折愈合。但是，關于丹紅注射液對脛骨骨折術后的影響的相關研究較少。本實驗通過觀察患者血清骨性標志物的變化以及愈合時間，來研究丹紅注射液對脛骨骨折術后患者的治療效果及其作用機理。

本研究結果發現，實驗組患者血清BGP、PICP水平與對照組比較明顯升高(P<0.05)，證實了丹紅注射液能夠影響脛骨骨折術后患者的成骨過程，促進骨折愈合。BGP是由成骨細胞合成分泌的特異性非膠質蛋白，能夠結合骨礦物質，維持骨的礦化速率，其血清水平可以反應成骨細胞的基質鈣化活性，是成骨細胞功能以及軟骨內骨化的標志物，骨不連患者體內BGP活性較低。PICP是一種特異性的纖維膠原，是形成骨膠質的主要成分血清中的PICP來源于前膠原形成膠原纖維的裂解過程，其合成速率與成骨細胞的活動和骨形成有關，研究認為[12]，血清PICP含量變化可作為成骨細胞活性的靈敏和特異性指標。

BALP是一種堿性單酯酶，占血清總堿性磷酸酶的50%，主要由骨化部位的成骨細胞分泌。這些成骨細胞存在于骨垢線和骨膜下，其胞漿中含有大量BALP，BALP能夠促進有機膦酸化合物轉化為無機磷酸鹽離子，促使磷酸鹽離子與鈣離子結合，形成磷酸鈣沉積于骨膠原的基質中，從而使骨密度與強度增加。BALP血清水平的變化與成骨細胞的活動性密切相關，反應了骨重建過程。有研究顯示[13]，血清BALP水平升高有利于骨細胞增殖。本研究結果顯示，實驗組患者血清BALP水平與對照組比較明顯升高(P<0.05)，表明丹紅注射液能夠促進脛骨骨折術后患者骨細胞增殖與骨重建過程，促進骨折愈合。

丹紅注射液具有活血化瘀、消腫止痛的作用，實驗研究發現，丹參能夠促進成骨細胞合成釋放PICP和BALP，加速骨小結形成；紅花能夠刺激內皮細胞釋放、β-轉化生長因子、成纖維細胞生長因子等，從而誘導骨骼生長，促進骨折愈合；丹紅注射液的擴張血管、改善微循環作用亦能改善骨折部位的血液營養供應，加速骨折愈合，因此，本研究結果顯示，實驗組患者平均骨折愈合時間為(12.14±1.03)周，明顯短于對照組(13.26±1.17)周(P<0.05)。

本實驗通過對52例脛骨骨折術后患者血清骨性標志物及愈合時間檢測結果進行分析，證實了丹紅注射液能夠顯著升高脛骨骨折術后患者血清BGP、PICP以及BALP 水平，縮短骨折愈合時間，對臨床有指導意義。藥物使用劑量及安全性研究將在下一步研究中進行，為丹紅注射液更好的應用于臨床提供全面依據。

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(編校：王冬梅)

Effect of Danhong injection on serum levels of bone markers and healing time in postoperative patients with tibial fractures

ZHONG Yan1, ZHANG Qian-li2Δ

(1.Military Wards, Zhejiang Armed Police Corps Jiaxing Hospital, Jiaxing 314000, China; 2.Medical Services Division, Armed Police Corps Hospital of Zhejiang, Jiaxing 314000, China)

ObjectiveTo analyse effect of Danhong injection on serum levels of bone markers and healing time in postoperative patients with tibial fractures.Methods52 patients who were diagnosed with tibial fractures in our hospital were collected and randomly divided into control group and experimental group.All patients were treated with intramedullary nailing.After the operation, on the basis of routine treatment, patients in control group were treated with ossotide injection 50 mg, dissolved in 250 mL 0.9% sodium chloride solution, one times per day.Patients in experimental group was treated with Danhong injection 20 mL, dissolved in 250 mL 0.9% sodium chloride solution, one times per day.14 days for one period of treatment, two groups were treated for two cycles.After the treatment,the serum levels of bone Gla-protein (BGP), carboxyterminal propeptide of type I procollagen (PICP), bone alkaline phosphatase (BALP) and the racture healing time were detected in all patients.ResultsCompared with control group post-treatment, the serum BGP and PICP levels were higher in experimental group(P<0.05);the serum BALP level was higher in experimental group(P<0.05); the average fracture healing time of the patients in experimental group was shorter(P<0.05).ConclusionDanhong injection can significantly increase the serum BGP, PICP and BALP level in postoperative patients with tibial fractures, shorten fracture healing time.

Danhong injection; postoperative tibial fractures; bone marker; healing time

鐘燕，女，本科在讀，護師，研究方向：護理學，E-mail：zjjxzhongyan@163.com；張茜利，通信作者，男，碩士在讀，主治醫師，研究方向：急診醫學，E-mail：zjwj4005@sina.com。

R687.3

A

1005-1678(2015)10-0041-03