復方氨基酸15雙肽2注射液對肝癌術后患者血清腫瘤標志物水平影響研究

江華，劉東斌，梁闊，劉家峰

(首都醫科大學宣武醫院 普通外科，北京 100053)

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復方氨基酸15雙肽2注射液對肝癌術后患者血清腫瘤標志物水平影響研究

江華Δ，劉東斌，梁闊，劉家峰

(首都醫科大學宣武醫院 普通外科，北京 100053)

目的 探討復方氨基酸15雙肽2注射液對肝癌術后患者血清中腫瘤標志物水平影響研究。方法 收集收治的原發性肝癌行手術治療的患者42例，隨機分為對照組和實驗組，每組各21例，分別給予相應的腸外營養治療，治療結束后，對所有患者的血清腫瘤標志物、T淋巴細胞、肝功能及氮平衡相關指標進行檢測。結果 治療后，與對照組比較，實驗組患者的血清甲胎蛋白(alpha fetal protein，AFP)、糖鏈抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9，CA19-9)、癌胚抗原(carcino embryonie antigen，CEA)水平較低(P<0.05)；實驗組患者的血清CD3+T細胞、CD4+T細胞及CD4+/CD8+比值水平較高，CD8+T細胞水平較低(P<0.05)；實驗組患者的血清丙氨酸氨基轉移酶(alanine amino transferase，ALT)、天門冬氨酸氨基轉移酶(aspartate aminotransferase，AST)、總膽紅素(total bilirubin，TBIL)水平較低(P<0.05)；實驗組患者轉為正氮平衡，與對照組比較，差異具有統計學意義(P<0.05)。結論 復方氨基酸15雙肽2注射液稀釋后經外周靜脈滴注，能夠顯著降低肝癌術后患者血清腫瘤標志物水平，提高患者的免疫功能，糾正負氮平衡狀態，保護肝功能。

復方氨基酸15雙肽2注射液；肝癌術；腫瘤標志物；負氮平衡；免疫功能

原發性肝癌是我國常見的惡性腫瘤之一，與病毒性肝炎、肝硬化、環境因素、黃曲霉素感染等有關。目前，全球死于肝癌的患者每年約有26萬人，而我國每年有11萬患者死于肝癌，占全世界的45%左右，并且有逐年上升的趨勢[1-2]。對于原發性肝癌，首選的治療方式是手術切除治療，但是手術創傷容易對患者本就不佳的營養狀況及免疫功能等造成不良影響[3]。因此，肝癌術后早期采取合理有效的營養支持尤為重要。復方氨基酸制劑是營養支持中常見氮的來源，已有研究顯示，復方氨基酸制劑具有純度低、含氮量低、不良反應少、利用率高的優點，是腸外營養的基本供氮物質；不同品種的復方氨基酸作用有所不同[4-5]，復方氨基酸15雙肽2是新型的氨基酸制劑，目前它的相關臨床研究較少。因此，本研究通過對患者血清腫瘤標志物、T淋巴細胞、肝功能及氮平衡相關指標的檢測，探討復方氨基酸15雙肽2對肝癌術后患者的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集首都醫科大學宣武醫院普通外科2014年7月～2015年7月肝癌根治術的患者42例。其中男性28例，女性14例。納入標準：根據2009年《肝膽胰外科疾病診斷標準》診斷為原發性肝癌[6]，并進行肝癌根治術；排除標準：①合并糖尿病、高脂血癥等代謝性疾病；②近3月內有急性或慢性感染，使用任何劑量或類型的抗生素；③合并其他惡性腫瘤；④合并心、腎、肺功能不全；⑤合并風濕或結締組織疾病。

本研究經患者知情同意，且得到本院倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 分組及治療方法：所有患者隨機分為實驗組和對照組，各21例，實驗組年齡29～72歲，平均年齡(53.9±6.3)歲；對照組年齡27～75歲，平均年齡(55.1±6.7)歲。2組患者一般資料比較差異無統計學意義。術后第1d開始，2組患者均經外周靜脈輸注營養溶液，給予腸外營養，每日包含104.6 KJ/kg熱量、0.15～0.2 g/kg氮，熱氮比為150:1，糖脂比為3:2以及適量的維生素和微量元素。對照組患者的氮源由復方氨基酸注射液(18AA)(江蘇潤邦藥業有限公司，國藥準字H19993193)提供，每天500 mL經中心靜脈輸注；實驗組患者的氮源由復方氨基酸(15)雙肽(2)注射液(四川科倫藥業股份有限公司，國藥準字H20066058)提供，每天500 mL與5%葡萄糖注射液靜脈滴注。2組患者均治療7 d。

1.2.2 血清中腫瘤標志物甲胎蛋白(alpha fetal protein，AFP)、糖鏈抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9，CA19-9)、癌胚抗原(carcino-embryonic antigen CEA)的水平測定：治療前后，所有研究對象均采集空腹12 h后靜脈血5 mL，然后分離血清，采用臨床檢驗科美國biotek ELx800全自動酶聯免疫分析儀，嚴格按照說明書操作，檢測血清中腫瘤標志物甲胎蛋白(AFP)、癌相關抗原(CA199)、癌胚抗原(CEA)的水平。

1.2.3 CD3+T細胞、CD4+T細胞、CD8+T細胞水平的測定：治療前后，采集所有患者的空腹靜脈血1 mL，置于抗凝管中，通過Attune?NxT聲波聚焦流式細胞儀(賽默飛世爾科技公司)檢測CD3+T細胞、CD4+T細胞、CD8+T細胞水平以及CD4+/CD8+T淋巴細胞比值。

1.2.4 氮平衡檢測及肝功能指標的測定：治療前后，收集所有患者24 h的尿液，通過凱氏定氮法檢測尿液中的氮含量，根據(氮平衡=氮攝入量-氮排出量)來計算患者的氮平衡。采用OLYMPUSAU5400全自動生化分析儀，檢測血清中丙氨酸氨基轉移酶(alanine aminotransferase，ALT)、天門冬氨酸氨基轉移酶(aspartate aminotransferase， AST)及總膽紅素(total bilirubin，TBIL)水平。

2 結果

2.1 治療前后2組患者血清AFP、CA19-9、CEA水平比較 治療后，2組患者的腫瘤標志物水平與治療前相比均明顯降低；與對照組比較，實驗組患者的血清AFP、CA19-9、CEA水平明顯較低，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

組別 例數時間AFP(ng/L)CA19-9(U/mL)CEA(ng/L)對照組21治療前172.75±26.59104.29±12.5424.89±3.79治療后28.83±3.28*41.82±4.92*8.54±1.02*實驗組21治療前173.43±23.44104.13±11.7225.65±3.18治療后12.64±1.35*#27.54±2.88*#3.86±0.47*#

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 治療前后2組患者血清CD3+、CD4+、CD8+T細胞及CD4+/CD8+水平比較 治療后，2組患者的免疫功能與治療前相比明顯改善(P<0.05)；與對照組比較，實驗組患者的血清CD3+T細胞、CD4+T細胞及CD4+/CD8+比值水平明顯較高，CD8+T細胞水平明顯較低(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后2組患者血清CD3+、CD4+、CD8+T細胞及CD4+/CD8+水平比較

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 治療前后2組患者氮平衡及肝功能相關指標比較 治療后，2組患者的氮平衡及肝功能相關指標與治療前相比均明顯改善；實驗組患者轉為正氮平衡，對照組患者仍為負氮平衡，2組間差異有統計學意義(P<0.05)；與對照組比較，實驗組患者的血清ALT、AST、TBIL水平明顯較低(P<0.05)。見表3。

表3 治療前后2組患者氮平衡及肝功能相關指標比較±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

3 討論

近年來，隨著我國環境的惡化以及人們生活方式的改變，肝癌患者的發病率逐漸升高，已經成為僅次于胃癌的惡性腫瘤，給患者帶來較大的痛苦。手術被認為是治療肝癌最有效的辦法，但是，手術屬于有創治療，肝癌患者由于肝功能異常、消化吸收功能下降等原因，多已存在營養不足、免疫功能下降等狀況，手術創傷會使其進一步加重；而且，由于存在腫瘤組織，一般術前不主張對患者進行營養支持，以防腫瘤發展增快[7-8]。因此，術后及早進行營養支持尤為重要。氨基酸制劑是營養支持最基本的組成物質，目前的復方氨基酸主要分為平衡型和治療型氨基酸2大類[9]。復方氨基酸15雙肽(2)注射液是一種新型的腸外營養制劑，含有18種必需氨基酸和非必須氨基酸，稀釋后經過中心靜脈輸注給藥，資料顯示[10]，具有促進蛋白質合成、促進機體的利用、調節氮平衡、調節免疫功能等作用，而且經過靜脈給藥，可以避免對胃腸粘膜產生損傷，減少腸源性的感染。但是，目前關于復方氨基酸15雙肽(2)注射液的相關臨床研究較少。所以，在本實驗中，筆者通過對血清腫瘤標志物、T淋巴細胞、肝功能及氮平衡相關指標的檢測，來研究復方氨基酸15雙肽(2)注射液對肝癌術后患者的臨床效果。

本研究結果發現，實驗組患者的血清AFP、CA19-9、CEA水平明顯較低(P<0.05)，證實了復方氨基酸15雙肽(2)注射液能夠提高肝癌手術的治療效果。AFP使肝癌細胞表達的高特異性蛋白質，CA19-9屬于糖抗原的一種，CEA屬于能夠引發機體免疫反應的癌胚抗原，曾有研究報道，AFP、CA19-9、CEA聯合檢測能夠提高肝癌術后轉移復發檢測的敏感度[11]。復方氨基酸15雙肽(2)注射液夠降低AFP、CA19-9、CEA水平(P<0.05)，表明復方氨基酸15雙肽(2)注射液對肝癌術后復發有抑制作用。

免疫功能異常是惡性腫瘤發生的主要原因之一，CD3+、CD4+、CD8+T細胞及CD4+/CD8+是評價機體免疫功能的常見指標。研究認為[12]，CD3+細胞亞群代表T淋巴細胞的成熟度，CD4+細胞亞群代表T細胞持久抗腫瘤的能力，CD8+細胞亞群起到抑制免疫應答的作用，CD4+/CD8+的平衡維持著正常的免疫功能，而惡性腫瘤打破了這種平衡。本研究結果顯示，實驗組患者的血清CD3+T細胞、CD4+T細胞及CD4+/CD8+比值水平明顯較高，CD8+T細胞水平明顯較低(均P<0.05)，表明復方氨基酸15雙肽(2)注射液對肝癌術后患者免疫功能的恢復有積極作用。

氮平衡體現的是機體內蛋白質合成與分解的平衡狀態，資料顯示[13]，惡性腫瘤患者由于體內蛋白質消耗過多、營養不足、手術創傷消耗等原因，處于負氮平衡狀態，即蛋白質的分解大于合成過程。本研究結果顯示，實驗組患者轉為正氮平衡，對照組患者仍為負氮平衡，2組間差異有統計學意義(P<0.05)，表明復方氨基酸15雙肽2能夠有效的糾正患者負氮平衡，改善患者的營養狀態。正是復方氨基酸15雙肽2降低腫瘤壞死因子水平、提高免疫功能、糾正負氮平衡，對肝癌術后患者肝臟產生保護作用，使得實驗組患者的血清ALT、AST、TBIL水平明顯較低，肝功能得以恢復。

本實驗通過對肝癌術后患者腫瘤標志物、免疫功能、肝功能及氮平衡各項的檢測結果進行分析，證實了復方氨基酸15雙肽2注射液稀釋后經靜脈推注，能夠顯著降低肝癌術后患者血清腫瘤標志物水平，提高患者的免疫功能，糾正負氮平衡狀態，保護肝功能。在下一步研究中，將進行分子機制方面研究，為本實驗所反映的現象做出進一步論證和分析。

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(編校：譚玲)

Effect of compound amino acid 15-peptide 2 injection on levels of tumor markers in serum of postoperative patients with liver cancer surgery

JIANG HuaΔ, LIU Dong-bin, LIANG Kuo, LIU Jia-feng

(Department of General Surgery, Xuanwu Hospital of Capital Medical University, Beijing 100053, China)

ObjectiveTo analysis effect of compound amino acid 15 peptide 2 on levels of tumor markers in serum of postoperative patients with liver cancer.Methods42 postoperative patients who were diagnosed with liver cancer were collected.All patients were randomly divided into experimental group and control group, 21 cases in each group.The two groups of patients were given the corresponding parenteral nutrition therapy, after treatment, the serum tumor markers, T lymphocytes, liver function and nitrogen balance related indicators in all patients were detected. ResultsAfter treatment, compared with control group, the serum alpha fetal protein(AFP),carbohydrate antigen 19-9(CA19-9) and carcino embryonie antigen(CEA) levels were lower in the experimental group(P<0.05); the serum CD3+T cells, CD4+T cells and CD4+/CD8+ratio levels were lower in the experimental group (P<0.05); the serum alanine amino transferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST) and total bilirubin(TBIL) levels were lower in the experimental group (P<0.05); the patients in the experimental group changed to positive nitrogen balance(P<0.05).ConclusionThe diluted compound amino acid 15-2 injection for intravenous injection，can significantly reduce the level of serum tumor markers in patients with liver cancer, improve the immune function of patients, correct negative nitrogen balance, protect liver function.

compound amino acid 15-peptide 2 injection; liver cancer; tumor markers; negative nitrogen balance; immune function

江華，通信作者，男，博士，副主任醫師，研究方向：肝病治療，E-mail：xwjianghua@163.com。

R917

A

1005-1678(2015)10-0048-03