西酞普蘭對抑郁癥患者白細胞介素-6、腦源性神經生長因子及皮質醇的影響

陶鋒，孫曉斐

(浙江省嘉善縣康慈醫院 精神科，浙江 嘉善 314112)

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西酞普蘭對抑郁癥患者白細胞介素-6、腦源性神經生長因子及皮質醇的影響

陶鋒Δ，孫曉斐

(浙江省嘉善縣康慈醫院 精神科，浙江 嘉善 314112)

目的 探究西酞普蘭對抑郁癥患者血清白細胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、腦源性神經營養因子(brain derived neurotrophic factor，BDNF)以及血漿皮質醇的影響。方法 收集浙江省嘉善縣康慈醫院門診抑郁癥患者60例，隨機分為2組。治療組31例，采用口服西酞普蘭治療方案，對照組29例采用三環類抗抑郁藥丙米嗪治療方案，比較實驗前后2組患者血清中IL-6、BDNF以及血漿皮質醇水平。結果 治療后2組患者IL-6、皮質醇水平明顯下降(P<0.05)，BDNF水平升高(P<0.05)；與對照組相比，治療組IL-6、皮質醇水平較低(P<0.05)，BDNF水平較高(P<0.05)。結論 西酞普蘭對抑郁癥的療效顯著，其機制可能與降低IL-6與皮質醇水平，升高腦源性神經生長因子有關。

西酞普蘭；抑郁癥；白細胞介素-6；腦源性神經生長因子；皮質醇

抑郁癥是一種由于持續性情緒低落以及認知障礙導致的心理疾病，主要表現為精神萎靡、情緒消極以及社會適應能力差等，嚴重者易出現自殺等后果[1]。隨著生活水平穩步提高，生活節奏加快，導致精神壓力增大，抑郁癥發病率逐年升高[2]。據統計，在全球人口中抑郁癥的患病率為3%，國內不同地區的研究結果也不盡相同，如澳門的一項研究顯示老年抑郁癥的發病率為12.37%，對北京市一個有代表性的老年人群用流調用抑郁自評量表(Center for Epidemiological Survey，Depression Scale，CES-D)進行的抑郁癥狀的調查結果顯示13.7%[3]，因此抑郁癥的診斷以及治療已逐漸成為醫學界關注的話題。臨床常見的抗抑郁類藥物療效一般且不良反應嚴重。現代研究表明，西酞普蘭對抑郁癥的治療具有起效快，安全性高，無嚴重的毒副作用[4]。因此，本文進行研究，探究西酞普蘭對抑郁癥患者白細胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、腦源性神經營養因子(brain derived neurotrophic factor，BDNF)以及皮質醇的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2013年11月～2015年7月浙江省嘉善縣康慈醫院門診抑郁癥患者60例，采用隨機數字表法分為治療組與對照組，其中治療組31例，男性18例，女性13例，年齡18～63歲，平均年齡(44.01±6.25)歲，病程6～10個月，平均病程(7.13±1.12)月；對照組29例，男性18例，女性11例，年齡20～62歲，平均年齡(43.52±6.83)歲，病程6～11個月，平均病程(7.24±1.01)月。2組患者的一般資料相仿，差異無統計學意義。

納入標準：所有患者均符合以下條件：①診斷符合《2010版美國抑郁癥治療指南》[5]，具備以下臨床特點：患者有精神萎靡、情緒消極、思維緩慢以及意識減退等表現，并伴有體質量下降、便秘以及疼痛等軀體癥狀；②患者自檢漢密爾頓抑郁量表(Hamilton depression rating scale，HAMD)[6]大于8分；③年齡18～65歲。患者均為自愿參與本實驗，并簽署知情同意書。

排除標準：①妊娠期或哺乳期，具有藥物過敏史；②嚴重心、肝、腎等多臟器官疾病功能障礙或衰竭；③惡性腫瘤、癲癇的神志異常，器質性精神障礙。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：患者治療前均進行心電圖、肝功能、腎功能以及血尿等常規檢查。對照組采用三環類抗抑郁藥鹽酸丙米嗪片(成都華宇制藥有限公司，國藥準字H19994048)每次12.5～25 mg，3次/天口服，緩慢加量，最大劑量為每次25 mg，3次/天口服。治療組采用草酸艾司西酞普蘭片(山東京衛制藥有限公司，國藥準字H20103548)20～40 mg/d，3次/天口服，緩慢加量，最大劑量為每次45 mg，3次/天口服。持續服用6周，若患者出現嚴重失眠狀態，需服用苯二氮類藥物輔助治療。

1.2.2 檢測方法：2組患者于治療前后次日清晨空腹抽血10 mL，分2份，其中1份置于5 mL普通PU管內，離心取上清液，并于-80 ℃冰柜內冷凍保存，使用時于常溫內靜置30 min，采用酶聯免疫吸附法測定血清IL-6及BDNF水平。IL-6 ELISA 試劑盒購于上海恒遠生物科技有限公司，BDNF檢測試劑盒購于美國R&D systems公司，實驗操作嚴格按照試劑盒說明書進行操作；另1份置于5 mL抗凝管中，-4 ℃下保存，檢測前取出后靜置30 min，采用放射免疫法檢測血漿皮質醇含量，試劑盒購于北京北方生物技術研究所，操作按試劑盒說明書進行操作。

2 結果

2.1 2組患者血清IL-6水平比較 研究結果顯示，治療后2組IL-6水平明顯下降(P<0.05)；與對照組相比，治療組IL-6水平較低(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者血清IL-6水平比較

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 2組患者血清BDNF水平比較 治療后2組BDNF水平升高(P<0.05)；與對照組相比，治療組BDNF水平較高(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者血清BDNF水平比較

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 2組患者血漿皮質醇水平比較 研究結果顯示，治療后2組皮質醇濃度明顯降低(P<0.05)；與對照組相比，治療組皮質醇濃度降低(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者血漿皮質醇水平比較±s)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

3 討論

多數抑郁癥由于未經治療導致病情惡化，最終導致自殺結局，對現代精神科醫生敲醒警鐘。臨床常見抗抑郁類藥物多通過調整內臟感覺閾值以調節患者中樞系統出現的傳導通路障礙，并對神經遞質水平進行調整[7]。現代研究顯示，抗抑郁藥西酞普蘭對于抑郁癥的治療效果較佳，毒副作用較小[8]。西酞普蘭是一種5-羥色胺再攝取抑制劑，其基本藥理與臨床常用抗抑郁類藥物基本相似，但是對于5-羥色胺具有高效的選擇性，藥物起效快[9]。西酞普蘭S-異構體的相對選擇性較高，抗焦慮作用較強，不良反應較少，各種治療指南均建議在廣泛性焦慮治療中使用抗抑郁藥。因此，本文通過探究西酞普蘭對抑郁癥患者IL-6、BDNF以及皮質醇的影響，對其藥物療效進行研究分析。

本研究發現，治療后2組IL-6水平明顯下降，與對照組相比，治療組IL-6水平較低(P<0.05)。IL-6是一種于1980年被研究人員發現的炎癥細胞因子，可以對多種組織細胞作用的輔助細胞因子。當抑郁患者出現抑郁情緒時，機體內下丘腦-垂體-腎上腺軸分泌產生各種激素，對于免疫細胞產生作用，IL-6是一種重要的炎癥細胞因子。曾有研究顯示，IL-6的水平提示了機體內巨噬細胞以及淋巴細胞的激活，與患者血管內皮損傷具有緊密關系，IL-6水平越高，患者抑郁程度越高[10]。因此， 研究證實了西酞普蘭具有調節抑郁癥患者的抑郁情緒的作用。目前艾司西酞普蘭是選擇性最強的5-羥色胺(5-HT)再攝取抑制劑，對5-HT轉運體選擇性高，對D1-5受體、腎上腺素能受體、組胺受體和膽堿能受體等無或僅有極低的親和力。這些藥理學特點可能是艾司西酞普蘭起效快和不良反應發生率低的主要原因。同時，艾司西酞普蘭具有的藥代學特點, 如多種肝藥酶同時代謝、對肝藥酶無誘導作用、蛋白結合力低等使其不易與其他藥物發生相互作用從而更適用于抑郁癥患者服用。

本研究顯示，BDNF水平升高，與對照組相比，治療組BDNF水平較高(P<0.05)。腦BDNF是一種具有營養刺激馬杏仁核以及前額葉神經皮質等神經元結構的生長因子，與各種激素間具有調節作用，對神經修復以及重塑具有重要作用[11]。現代研究顯示，BDNF與抑郁癥具有緊密聯系，隨著抑郁癥患者的病情惡化與BDNF水平下降明顯。本文研究顯示，西酞普蘭對于患者神經重塑具有重要意義。

抑郁癥患者機體內腦脊液、血漿以及尿皮質醇均有升高，并且血液中腎上腺素前體酪氨酸被降解，因此出現神經運動障礙、嗜睡抑制認知障礙等癥狀。皮質醇(cortisol，CORT)是一種糖皮質激素，參與體內應激反應[12]。本研究顯示，治療后2組血漿皮質醇濃度明顯降低，與對照組相比，治療組血漿皮質醇濃度降低(P<0.05)。證實了西酞普蘭治療抑郁癥療效極佳。

本研究通過研究西酞普蘭對本院門診60例抑郁癥患者的治療，探究其對IL-6、腦源性神經生長因子以及皮質醇的影響，證實了西酞普蘭治療抑郁癥療效極佳，具有改善神經系統的作用。在下一步研究中，本課題組將進行生物分子學研究，對本實驗過程中出現現象做進一步研究。

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(編校：王儼儼)

Effect of citalopram on IL-6, BDNF and cortisol on patients with depression syndrome

TAO FengΔ, SUN Xiao-fei

(Department of Psychiatry, Kangci Hospital of Jiashan, Jiashan 314112, China)

ObjectiveTo explore the effects of citalopram on interleukin-6 (IL-6) and brain derived neurotrophic factor (BDNF) in serum and cortisol in plasma of patients with depression syndrome.Methods60 patients with depression in Kangci Hospital of Jiashan were randomly divided into two groups.31 cases in experimental group were treated with citalopram, 29 cases in control group were treated with imipramine.Levels of IL-6 and BDNF in serum and cortisol in plasma were compared pre-and post-treatment between two groups.ResultsCompared with pre-treatment, the levels of IL-6 and cortisol were lower(P<0.05), the level of BDNF was higher(P<0.05) post-treatment in two groups.Compared with control group, the levels of IL-6 and cortisol were lower(P<0.05), the level of BDNF was higher(P<0.05)in experimental group.ConclusionCitalopram has good curative effect on depression.The mechanism may be related to the decrease of IL-6 and cortisol levels, and the increase of brain derived neurotrophic factor level.

citalopram; depressive syndrome; interleukin-6; brain derived neurotrophic factor; cortisol

陶鋒，通信作者，本科，副主任醫師，研究方向：精神衛生，E-mail：taofengyp@163.com。

R749.4

A

1005-1678(2015)10-0059-03