炙甘草湯與真武湯對老年慢性心衰患者血流動力學、血清MMP-9、TIMP-1及心肌酶譜影響的比較

張志剛，芮素芳

(1.石河子大學醫學院第一附屬醫院 中醫二科，新疆 石河子 832000；2.石河子大學醫學院第一附屬醫院信息病案科，新疆 石河子 832000)

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炙甘草湯與真武湯對老年慢性心衰患者血流動力學、血清MMP-9、TIMP-1及心肌酶譜影響的比較

張志剛1Δ，芮素芳2

(1.石河子大學醫學院第一附屬醫院 中醫二科，新疆 石河子 832000；2.石河子大學醫學院第一附屬醫院信息病案科，新疆 石河子 832000)

目的 比較炙甘草湯與真武湯對老年慢性心衰患者血流動力學、基質金屬蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9，MMP-9)、基質金屬蛋白酶抑制劑-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1，TIMP-1)及心肌酶譜的影響差異。方法 選取石河子大學醫學院第一附屬醫院收治的老年慢性心衰患者40例，隨機分為炙甘草湯組(n=20)與真武湯組(n=20)。2組患者均給予常規治療，在常規治療基礎上按照不同分組給予相應藥物治療，治療2周為1個療程，共治療2個療程。治療結束后，比較2組患者的血流動力學、MMP-9、TIMP-1及心肌酶譜指標。結果 經治療，2組患者血流動力學均改善，炙甘草湯組血流動力學各項指標改善優于真武湯組(P<0.05)。炙甘草湯組血清MMP-9及MMP-9/TIMP-1較真武湯組降低(P<0.05)，炙甘草湯組血清TIMP-1較真武湯組增高(P<0.05)。治療后2組心肌酶指標均降低，炙甘草湯各指標較真武湯組顯著降低(P<0.05)。結論 炙甘草湯能夠明顯改善老年慢性心力衰竭癥狀，療效優于真武湯，對臨床具有指導意義。

慢性心衰；炙甘草湯；真武湯；老年；基質金屬蛋白酶-9；基質金屬蛋白酶抑制劑-1；心肌酶

老年慢性心力衰竭是由于心肌損傷使心臟排血功能障礙，不能滿足代謝需求而引起的疾病[1]。慢性心力衰竭主要以左心衰常見[2]，臨床表現為呼吸困難(活動后加重、端坐呼吸、陣發性夜間呼吸困難)、咳痰、疲乏或少尿及腎損害等。本病老年女性多發[3]，為各種心臟疾病的最終結局，患者多有高血壓和冠心病病史。本病的死亡率極高，有調查顯示，本病占心臟疾病20%，而死亡率占心臟疾病死亡率的比例為40%[4]。現代醫學多采取強心利尿擴血管等療法，但效果并不理想。組織金屬蛋白酶抑制劑(tissue inhibitor of matrix metalloproteinases，TIMPs)是近年來發現的抑制基質金屬蛋白酶(metalloproteinases，MMPs)活性的一組多功能因子家族，包括TIMP-1、TIMP-2、TIMP-3和TIMP-9。它們具相同的結構：N端功能區的半胱氨酸殘基與MMPs的鋅離子活性中心結合，C端功能區與MMPs的其它部位結合。MMPs與TIMPs相互作用構成動態平衡，維持正常心肌細胞外基質(extracellular matrix，ECM)分解與合成，參與了許多心血管疾病的心室重構[5]。有研究顯示，中醫藥對于心衰具有一定的治療作用，炙甘草湯和真武湯都能夠緩解慢性心衰的癥狀[6-7]，作用效果和機制的差異尚不清楚，本文通過觀察應用不同藥物治療前后2組患者的血流動力學、基質金屬蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9，MMP-9)、基質金屬蛋白酶抑制劑-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1，TIMP-1)及心肌酶譜等指標的變化，比較炙甘草湯與真武湯對老年慢性心衰的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年7月～2014年10月于石河子大學醫學院第一附屬醫院以老年慢性心衰為診斷而收入院患者40例，病程3～7年，平均病程(6.3±2.1)年。采用隨機數字表法分為炙甘草湯組和真武湯組。炙甘草湯組20例，其中男11例，女9例，平均年齡(55.1±10.3)歲，平均病程(6.2±1.2)年；真武湯組20例，其中男12例，女8例，平均年齡(56.5±11.4)歲，平均病程(6.3±1.7)年。2組患者的一般資料相仿，差異無統計學意義。本實驗得到本院倫理委員會批準。

診斷標準：參考2007年慢性心力衰竭診斷治療指南[8]。左心衰：①活動后呼吸困難；②端坐呼吸；③夜間發作性呼吸困難；④咳嗽，咳痰，疲乏；⑤肺部濕啰音及心界擴大；⑥EF<40%或BNP>300 pg/L。右心衰：①浮腫，以下肢為重；②頸靜脈怒張；③肝淤血和黃疸等癥狀；④心界擴大；⑤BNP>300 pg/L。全心衰：左心衰加右心衰的癥狀和體征。

納入標準：符合老年慢性心衰的診斷標準；年齡在40～75周歲之間的男女患者；患者自愿參與本實驗，并詳讀及簽署知情同意書；有良好的依從性。

排除標準：符合診斷標準及納入標準者；不合作或精神狀況不穩定不能配合者；過敏體質者；肝腎功能有損害者；資料不完整影響數據統計者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：2組參照臨床用藥指南[9]，給予常規治療，氫氯噻嗪(天津力生制藥股份有限公司，國藥準字H12020166)1次/天口服，富馬酸比索洛爾片(Merck Serono GmbH，批準文號：H20100678，5 mg/片)，先從1.25 mg開始，1次/天，逐漸加量，最大為5 mg/d；鹽酸貝那普利(北京諾華制藥有限公司，國藥準字H20030514，10 mg/片)，先從小劑量2.5 mg開始，1次/天，逐漸加量，最大達10 mg/d。炙甘草湯組在常規治療的基礎上加用炙甘草湯，炙甘草湯具體方藥組成為甘草(炙)12 g，生姜(切)9 g，桂枝(去皮)9 g，人參6 g，生地黃50 g，阿膠6 g，麥門冬(去心)10 g，麻仁10 g，大棗(擘)10枚，水煎服，100 mL/次，每天早晚各1次口服。真武湯組在常規治療的基礎上加用真武湯，具體方藥組成為茯苓、芍藥、生姜(切)、附子(炮，去皮，破八片)各9 g，白術6 g。水煎服，100 mL/次，每天早晚各1次口服，治療2周為1個療程，治療2個療程。治療后分別觀察治療前后2組患者的血流動力學、MMP-9及心肌酶譜等指標的變化。注意事項：用藥期間，戒煙酒，注意休息，保持患者情緒穩定。

1.2.2 觀察指標及檢測方法：分別于治療前后對患者進行清晨空腹采血5 mL，用全自動分析儀檢測(URIT-8060全自動生化分析儀，上海恒盛器械有限公司)心肌酶譜5項指標。在治療前后對患者進行無創血流動力學監測，應用荷蘭FMS公司生產的無創血壓連續監測儀臺式機Finometer PRO，按照說明書進行操作，用酒精擦干凈貼電極部位，確保接觸良好，按順序將8個電極貼于頸部和胸部，輸入患者信息，記錄數據。

MMP-9與TIMP-1檢測：于清晨抽取空腹血5 mL，置于10 mL采血管中-4 ℃保存。實驗前取出，3000 r/min離心取上清，采用酶聯免疫吸附法進行檢測。MMP-9試劑盒購自上海研卉生物科技有限公司，TIMP-1試劑盒購自上海恒遠生化試劑有限公司，檢測步驟按說明書進行，檢測結果用SpectraMax i3 多功能酶標儀檢測[美谷分子儀器(上海)有限公司]。

2 結果

2.1 患者的血流動力學比較 治療前2組血流動力學各指標進行比較差異無統計學意義。治療后炙甘草湯組患者HR、SVR、SVRI、STR、TFC較治療前降低，CO、CI、SV、SI、VI、ACI較治療前升高(P<0.05)，真武湯組患者HR、SVR、SVRI、STR、TFC較治療前降低，CO、CI、SV、ACI較治療前升高(P<0.05)。與真武湯組比較，炙甘草湯組SVR、SVRI、TFC水平較低(P<0.05)，炙甘草湯組CO、CI、SV、SI、VI、ACI水平較高(P<0.05)。見表1。

表1 治療后2組患者的血流動力學比較±s，n=20)

續表

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與真武湯組治療后比較，compared with Zhenwu Decoction group post-treatment

2.2 患者MMP-P、TIMP-1及MMP-9/TIMP-1比較 治療前2組各指標比較差異無統計學意義。治療后，2組MMP-9及MMP-9/TIMP-1水平降低，TIMP-1水平升高(P<0.05)，與真武湯組比較，炙甘草湯組MMP-9及MMP-9/TIMP-1水平較低(P<0.05)，TIMP-1水平較高(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后2組患者MMP-9、TIMP-1及MMP-9/TIMP-1比較

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與真武湯組治療后比較，compared with Zhenwu Decoction group post-treatment

2.3 患者治療前后心肌酶比較 治療后，2組心肌酶指標均降低(P<0.05)，與真武湯組比較，炙甘草湯組各指標較低(P<0.05)。見表3。

表3 治療前后2組患者心肌酶比較情況±s，U/L)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與真武湯組治療后比較，compared with Zhenwu Decoction group post-treatment

3 討論

臨床上炙甘草湯和真武湯常用于慢性心衰和急性心衰發作的患者中，但是大多數都是心功能和臨床癥狀療效的比較，缺乏客觀的臨床指標來觀察兩者的療效，并進行對比其療效差異，本實驗是在臨床常規治療的基礎上，分別加用炙甘草湯和真武湯，觀察其臨床療效和比較2者的臨床療效差異。慢性心衰在中醫范疇屬“心水”、“心悸”、“水腫”[10]，是本虛標實之證，炙甘草湯主要適用于陰血陽氣虛弱，心脈失養證，方中甘草生能瀉心下之痞，補中氣之虛，故以為君藥。生姜以宣通其郁滯，桂枝以暢達其衛陽，入大棗而為去芍藥之桂枝湯，可解邪氣之留結。麥冬生津潤燥，麻仁油滑潤澤，生地黃養血滋陰，通血脈而益腎氣。藥理研究表明甘草酸、人參總皂苷和麥冬總皂苷合用能明顯降低大鼠離體右心房肌自律性和左心房肌心奮性，明顯延長大鼠離體左心房肌功能不應期，明顯抑制腎上腺素誘發大鼠離體乳頭狀肌自律性和心律失常[11]。真武湯主治陽虛水泛證。本方以附子為君藥，本品辛甘性熱，用之溫腎助陽，以化氣行水，兼暖脾土，以溫運水濕。臣以茯苓利水滲濕，使水邪從小便去；白術健脾燥濕。佐以生姜之溫散，既助附子溫陽散寒，又合苓、術宣散水濕。白芍亦為佐藥，其義有四：一者利小便以行水氣，《本經》言其能“利小便”，《名醫別錄》亦謂之“去水氣，利膀胱”；二者柔肝緩急以止腹痛；三者斂陰舒筋以解筋肉瞤動；四者可防止附子燥熱傷陰，以利于久服緩治[12]。因此從中醫醫理角度講，炙甘草湯更適合治療老年慢性心衰病。

從實驗結果看，治療后2組血流動力學均較治療前改善，且炙甘草湯組改善顯著優于真武湯組(P<0.05)。說明炙甘草湯組的心肌收縮力和心排血量明顯優于真武湯組，炙甘草湯含有甘草酸、人參總皂苷和麥冬總皂苷，有臨床研究表明，人參皂苷具有擴張血管的作用[13]，增強心肌收縮力并且降低心肌耗氧的作用，甘草酸具有刺激α、β受體的作用，增加冠脈血管的血流量，增加心臟排血量[14]，從而說明炙甘草湯治療慢性心衰的有效性。有研究顯示，MMP-9與心力衰竭具有顯著的相關性[15]，當心肌標本發生心肌重塑時，MMP-9的活性也顯著升高，MMP-9是明膠酶的主要成分，具有降解間質蛋白的作用，TIMP-1具有抑制MMP-9活性的作用，本實驗中炙甘草湯組血清MMP-9及MMP-9/TIMP-1較真武湯組顯著降低(P<0.05)，炙甘草湯組血清TIMP-1較真武湯組顯著增高(P<0.05)，證明炙甘草湯較真武湯能更好地抑制心肌重塑，改善心功能。心肌酶的含量也是判斷心肌損傷的重要評判標準，本實驗中治療后2組心肌酶指標均降低(P<0.05)，與真武湯組比較，實驗組各指標降低明顯(P<0.05)，也支持以上觀點，炙甘草湯治療老年慢性心衰明顯優于真武湯。

綜上所述，炙甘草湯緩解老年慢性心衰患者心功能，增加心肌收縮力，減緩心臟細胞凋亡，提高其生活質量。

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(編校：王儼儼)

Effect of Zhigancao Decoction compared with Zhenwu Decoction on hemodynamics, serum MMP-9, TIMP-1 and myocardial enzymesin in aged patients with chronic heart failure

ZHANG Zhi-gang1Δ, Rui Su-fang2

(1.Department of Traditional Chinese Medicine, The First Affiliated Hospital of the Medical College, Shihezi University, Shihezi 832000, China; 2.Department of Medical Records, The First Affiliated Hospital of the Medical College, Shihezi University, Shihezi 832000, China)

ObjectiveTo compare the effect of Zhigancao Decoction and Zhenwu Decoction on hemodynamics, matrix metalloproteinase-9 (MMP-9), tissue inhibitor of metalloproteinase-1 (TIMP-1) and myocardial enzyme of elderly patients with chronic heart failure.Methods40 elderly patients with chronic heart failure in the first affiliated hospital of the medical college, Shihezi university were selected and randomly divided into Zhigancao Decoction group (n=20) and Zhenwu Decoction group (n=20).The both of two groups were given conventional treatment, then were treated with respective drug according to different groups with two courses, one course of two weeks.The hemodynamic, MMP-9, TIMP-1 and myocardial enzyme spectrum indexes of two groups were compared post-treatment.ResultsAfter treatment, the indexes of hemodynamics in two groups were improved, hemodynamic indexes of Zhigancao Decoction recovered better than those of Zhenwu Decoction (P<0.05).The serum MMP-9,MMP-9/TIMP-1 of Zhigancao Decoction group were lower and TIMP-1 was higher than those of Zhenwu Decoction group (P<0.05).The myocardial enzyme indexes in both groups were lower post-treatment, and the above indexes in Zhigancao Decoction were lower than those in Zhenwu Decoction group (P<0.05).ConclusionZhigancao Decoction could obviously improve the symptoms of chronic heart failure in elderly patients, which has the guiding significant in the clinical treatment.

chronic heart failure; Zhenwu Decoction; Zhigancao Decoction; aged patients; matrix metalloproteinase-9; tissue inhibitor of metalloproteinase-1; myocardial enzymes

張志剛，男，碩士，助教，研究方向：心血管病的中醫藥治療，E-mail：shzzzgang@163.com。

R541.6

A

1005-1678(2015)10-0061-04