不同血液凈化方式對維持性血透患者血清心肌肌鈣蛋白T/I、β2微球蛋白及白介素-6水平的影響

江偉忠，陳理境，施向東

(湖州市中心醫院 腎內科，浙江 湖州 313000)

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不同血液凈化方式對維持性血透患者血清心肌肌鈣蛋白T/I、β2微球蛋白及白介素-6水平的影響

江偉忠，陳理境，施向東Δ

(湖州市中心醫院 腎內科，浙江 湖州 313000)

目的 探討不同血液凈化方式對維持性血透患者心肌肌鈣蛋白T(cardiac troponinc T，cTnT)、心肌肌鈣蛋白I(cardiac troponin I，cTnI)、β2-微球蛋白(β2-microglobulin，β2-MG)及白介素-6(interleukin-6，IL-6)水平的影響。方法 收集湖州市中心醫院收治的進行維持性血液透析治療的尿毒癥患者60例，隨機分為常規血液透析組(HD組)、血液透析聯合血液灌流組(HD+HP組)以及血液透析濾過組(HDF組)，每組各20例，分別給予相應的透析治療，治療結束后，對所有患者的血清cTnT、cTnI、β2-MG及IL-6水平進行檢測。結果 治療后，HDF組和HD+HP組患者血清cTnT、cTnI、β2-MG及IL-6水平顯著低于HD組(P<0.05)。結論 不同血液凈化方式對維持性血透患者血清cTnT、cTnI、β2-MG及IL-6的清除效果不同，血液透析濾過和血液透析聯合血液灌流具有更好的清除作用，對臨床有指導意義。

血液凈化；維持性血透；心肌肌鈣蛋白T/I；β2微球蛋白；白介素-6

維持性血液透析(maintenance hemodialysis，MHD)是利用血液或腹膜透析來延長尿毒癥、腎功能衰竭等終末期腎病(end-stage renal disease，ESRD)患者生命的治療方法。目前，全世界約有80%以上的ESRD患者需要依靠MHD延長生命[1]，但是，由于MHD在功能上與腎臟仍有差別，經MHD治療的患者的生活質量及預后仍不理想[2]，其中40%～50%與心腦血管并發癥有關。研究認為[3]，這一現象的發生，與ESRD患者體內的微炎癥狀態有關。因此，選擇合理的透析方式來清除患者體內的炎癥及心血管疾病相關因子尤為重要。目前，常用的MHD方式主要有常規血液透析、血液透析濾過、血液透析聯合血液灌流(組合型人工腎)，3種方式由于作用機理不同，對血液中有害物質的清除效果不一[4]。已有研究顯示[5]，血液透析濾過和血液透析聯合血液灌流治療能夠提高尿毒癥患者促紅細胞生成素療效并能減少其用量；然而，目前關于不同血液凈化方式影響患者微炎性狀態的相關研究較少。因此，本研究通過對患者治療前后血清心肌肌鈣蛋白T(cardiac troponin T，cTnT)、心肌肌鈣蛋白I(cardiac troponin I，cTnI)、β2-微球蛋白(β2-microglobulin，β2-MG)及白介素-6(interleukin-6，IL-6)水平的檢測，來探討不同血液凈化方式對患者的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集湖州市中心醫院2014年5月～2015年5月進行維持性血液透析治療尿毒癥的患者60例。其中慢性腎小球腎炎20例，間質性腎炎14例，多囊腎8例，高血壓腎病10例，糖尿病腎病8例。所有患者隨機分為常規血液透析組(HD組)、血液透析聯合血液灌流組(HD+HP組)以及血液透析濾過組(HDF組)，每組20例患者。3組患者資料構成：HD組男性10例，女性10例，年齡27～80歲，平均年齡(52.6±16.6)歲；HD+HP組男性9例，女性11例，年齡25～73歲，平均年齡(53.6±15.2)歲；HDF組男性11例，女性9例，年齡28～75歲，平均年齡(52.8±14.7)歲，透析時間均為4h/次，3次/周。2組間年齡、性別、透析時間差異均無統計學意義。所有患者均簽署知情同意書，并獲得本醫院倫理委員會批準。

納入標準：行維持性血液透析治療≥3個月，病情穩定，透析方案為4 h/次， 3次/周。

排除標準：①近期服用任何劑量的抗生素、糖皮質激素；②合并急性或慢性結核、乙型或丙型病毒性肝炎等感染；③合并惡性腫瘤；④合并嚴重的心腦血管疾病、肝功能異常；⑤合并其他血液系統疾?。虎抻捎诟鞣N原因不能完成實驗的患者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：3組患者均給予控制血壓、血糖、維持電解質平衡、糾正貧血等常規對癥治療，采用濃縮透析液，血流量為200～250 mL/min，透析液流量均為500 mL/min。HD組患者采用AK96血液透析機(瑞典GAMBRO)以及F7HPS透析器(德國費森尤斯)進行4 h/次，每周3次的常規透析治療；HD+HP組采用AK96血液透析機、F7HPS透析器以及YTS-60血液灌流器(淄博康貝)進行HD+HP治療(先HP治療2 h，除去吸附柱后再HD治療2 h)，每周進行2次HD治療和1次HD+HP治療，4 h/次；HDF組采用AK96血液透析機以及Polyflux 140H血濾器(瑞典GAMBRO)進行HD+HDF治療，每周進行2次HD治療和1次HDF治療，4 h/次；3組均治療3個月。

1.2.2 血清指標采集：治療前后，所有研究對象均采集靜脈血5 mL，然后分離血清，采用臨床檢驗科VITROS生化免疫分析儀(美國強生)檢測血清中心肌肌鈣蛋白T(cTnT)、心肌肌鈣蛋白I(cTnI)含量；采用免疫散射比濁法測定血清中β2微球蛋白(β2-MG)水平；采用DG5033A型酶聯免疫檢測儀(南京華東電子)，嚴格按照試劑盒說明操作，檢測血清中白介素-6(IL-6)含量。

2 結果

2.1 治療前后3組患者血清cTnT、cTnI水平比較 治療后，HD組患者的血清cTnT、cTnI水平與治療前比較差異無統計學意義，HDF組和HD+HP組患者的血清cTnT、cTnI水平與治療前相比明顯降低(P<0.05)，HDF組和HD+HP組組間血清cTnT、cTnI水平差異無統計學意義。見表1。

組別例數時間cTnTcTnIHD組20治療前2.55±0.313.54±0.37治療后2.48±0.293.47±0.34HDF組20治療前2.58±0.342.51±0.26治療后1.47±0.17*#1.38±0.14*#HD+HP組20治療前3.59±0.393.51±0.41治療后1.78±0.26*#1.69±0.17*#

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與HD組治療后比較，compared with HD group post-treatment

2.2 治療前后3組患者血清β2-MG水平比較 治療后，HD組患者的血清β2-MG水平與治療前比較差異無統計學意義，HDF組和HD+HP組患者的血清β2-MG水平與治療前相比明顯降低(P<0.05)，HDF組和HD+HP組組間血清β2-MG水平比較差異無統計學意義。見表2。

組別例數時間β2-MGHD組20治療前23.54±2.86 治療后22.04±2.47 HDF組20治療前23.76±2.94 治療后15.75±2.06*# HD+HP組20治療前23.19±2.55 治療后16.73±2.15*#

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與HD組治療后比較，compared with HD group post-treatment

2.3 治療前后3組患者血清IL-6水平比較 治療后，HD組患者的血清IL-6水平與治療前比較差異無統計學意義，HDF組和HD+HP組患者的血清IL-6水平與治療前相比明顯降低(P<0.05)，HDF組和HD+HP組組間血清IL-6水平比較差異無統計學意義。見表3。

組別例數時間IL-6HD組20治療前346.75±41.54治療后357.61±41.84HDF組20治療前343.86±44.19治療后176.48±18.63*#HD+HP組20治療前348.51±43.94治療后169.57±19.36*#

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與HD組治療后比較，compared with HD group post-treatment

3 討論

近年來，隨著我國人口老齡化的而不斷加深，以及血液凈化技術的發展，采用MHD治療的終末期腎病患者越來越多，如何提高MHD的治療效果，提高患者的生活質量，改善患者的預后逐漸成為目前研究的熱點[6]。研究發現[7]，引起MHD患者死亡的主要原因是心腦血管并發癥，而這一并發癥的出現與患者的微炎癥狀態關系密切。資料顯示[8]，進行MHD患者體內存在的各種尿毒素、內毒素等內源性刺激以及治療過程中產生的外源性刺激，都能夠激活機體的免疫系統，促進淋巴細胞、中性粒細胞等釋放炎癥介質，長期存在形成慢性炎癥，對血管內皮細胞造成損傷，容易引起血栓形成、動脈粥樣硬化等，引發心腦血管疾病。目前，血液透析主要有常規血液透析、血液透析濾過、血液透析聯合血液灌流3種方式，常規血液透析是通過彌散原理來清除體內的肌酐、尿素氮等小分子物質，而對于炎癥介質等大分子物質清除作用有限；血液透析濾過在常規透析的基礎上加入了高通量的濾器，能夠過濾掉許多大分子有害物質，并通過對流方式清除；而血液透析聯合血液灌流方式則是在常規透析基礎上，采用高吸附性的樹脂來吸附中、大分子毒物，達到更好的凈化目的[9-10]。目前，關于不同血液凈化方式對于MHD患者微炎癥狀態的影響的相關研究較少，在本實驗中，通過對微炎癥相關指標及心血管病相關指標進行檢測分析，來研究不同凈化方式對患者微炎癥狀態以及預后的影響。

本研究結果發現，HDF組和HD+HP組患者的血清cTnT、cTnI水平與治療前相比明顯降低(P<0.05)，證實了HDF和HD+HP治療能夠降低MHD患者心血管病的風險。cTnT和cTnI是調節心肌收縮的蛋白質，能夠參與原肌凝蛋白與肌動蛋白的結合，形成細肌絲，正常情況下位于肌原纖維上，游離形式較少，通常作為心肌梗死的敏感性指標。曾有研究報道[11]，無心肌缺血證據的ESRD患者血清cTnT/I水平升高，推測與腎臟清除率下降、ESRD患者的炎癥狀態引起內皮功能障礙，導致微小心肌損傷等因素有關，可以將cTnT/I水平作為預測MHD患者心血管預后的指標。

β2-MG由淋巴細胞產生，也是尿毒癥患者體內毒素的一種，其水平高低可以用來評價腎功能的濾過功能。研究發現[12]，ESRD患者體內存在β2-MG沉積，這些β2-MG不但可以刺激單核-巨噬細胞釋放炎癥因子，引起血管炎癥反應，導致動脈硬化；還能與糖基化終產物結合，導致透析相關的淀粉樣變，影響患者預后。本研究結果顯示，HDF組和HD+HP組患者的血清β2-MG水平與治療前相比明顯降低(P<0.05)，表明HDF和HD+HP能夠有效清除β2-MG，防止并發癥產生。

IL-6是由單核-巨噬細胞釋放的炎癥因子，具有促進炎癥反應發生發展，促進細胞間粘附分子的釋放，參與血管內皮細胞損傷，促進微血栓及動脈粥樣硬化形成的過程。有研究稱[13]，MHD患者體內存在微炎癥狀態，其發生與IL-6等炎癥介質關系密切。本研究結果顯示，HDF組和HD+HP組患者的血清IL-6水平與治療前相比明顯降低(P<0.05)，表明HDF和HD+HP能夠有效清除患者體內的IL-6，控制炎癥反應的發生。

本實驗通過對60例進行MDH治療尿毒癥患者的血清cTnT、cTnI、β2-MG及IL-6水平檢測結果進行分析，證實了HDF和HD+HP對維持性血透患者血清cTnT、cTnI、β2-MG及IL-6 具有更好的清除作用。因此，血液凈化方式的選擇對尿毒癥患者的預后具有重要意義。在下一步研究中，本課題組將進行安全性方面研究，為血液凈化方式的選擇提供更多依據。

[1] 張超，胡昭，董帥，等.終末期腎病維持性血液透析患者生存率和死亡的影響因素[J].中國老年學雜志，2014，34(5)：1241-1243.

[2] 唐衛剛，盧景奎，馬桂香，等.維持性血液透析患者死亡原因及危險因素分析[J].現代中西醫結合雜志，2014，23(1)：78-79，103.

[3] 楊桂鮮，吳艷波，王唏，等.維持性血液透析患者微炎癥與心血管事件關系研究[J].實用醫學雜志，2012，28(2)：251-253.

[4] 時新杰，李寒，王世相，等.不同血液凈化方式對維持性透析患者中分子毒素清除的研究[J].中華臨床醫師雜志(電子版)，2012，6(13)：80-83.

[5] 翟紅霞.不同血液凈化方式對尿毒癥患者促紅細胞生成素療效的影響[J].繼續醫學教育，2009，23(5)：43-45.

[6] 邱晶，陳美鳳，文雪仙，等.血液凈化方式對尿毒癥患者生存質量的影響[J].中國衛生產業，2013(16)：161-162.

[7] 何朝生，史偉，梁馨苓，等.尿毒癥患者微炎癥狀況與心血管事件的相關性研究[J].中國血液凈化，2008，7(5)：256-259.

[8] 唐學琴.尿毒癥動脈粥樣硬化機制及防治進展[D].重慶：重慶醫科大學，2014.

[9] 馮麗麗.透析原理及透析方式的選擇[C].全國血液凈化護理學術交流會議論文集，2003：28-30.

[10] 王林林，韓詠梅，李秀麗，等.血液灌流與血液透析聯合應用技術及護理[J].中國療養醫學，2011，20(6)：547-548.

[11] 趙蓮英，劉煜，劉文利，等.心肌肌鈣蛋白T檢測對維持性血透尿毒癥患者心血管事件發生的臨床意義[J].檢驗醫學，2011，26(5)：324-326.

[12] 竇紅宇.不同透析模式對維持性血透患者血β2微球蛋白清除的臨床研究[D].北京：首都醫科大學，2005.

[13] 葉婷.不同透析方式對維持性血透患者IL-6、CRP的影響[J].中國保健營養(中旬刊)，2014，24(1)：309-310.

(編校：王儼儼)

Effect of different blood purification methods on serum cardiac troponin T/I, β2-microglobulin and interleukin-6 levels in patients with maintenance hemodialysis

JIANG Wei-zhong, CHEN Li-jing, SHI Xiang-dongΔ

(Department of Nephrology, Huzhou Central Hospital, Huzhou 313000, China)

ObjectiveTo analyse the effect of different blood purification methods on serum cardiac troponinc T (cTnT), cardiac troponin I (cTnI), β2-microglobulin (β2-MG) and interleukin-6 (IL-6) levels in patients with maintenance hemodialysis.Methods60 uremic patients treated with maintenance hemodialysis were collected.All patients were randomly divided into conventional hemodialysis group (HD group), hemodialysis and hemoperfusion group (HD+HP group) and hemodiafiltration group (HDF group), 20 cases in each group.Corresponding dialysis treatment was given, then the serum levels of cTnT, cTnI, β2-MG and IL-6 were detected in all patients post-treatment.ResultsAfter treatment, the serum cTnT, cTnI, β2-MG and IL-6 levels in HD+HP group and HDF group were lower than those in HD group (P<0.05).ConclusionsDifferent blood purification methods have different effects on serum cTnT, cTnI, β2-MG and IL-6 levels in patients with maintenance hemodialysis, HDF and HD+HP have better scavenging effect, which has the guiding significance to clinical application.

blood purification; hemodialysis; cardiac troponin T/I; β2-microglobulin; interleukin-6

湖州市科技局科研項目(2015GY19)

江偉忠，男，本科，住院醫師，研究方向：尿毒癥血管通路，E-mail：15391104@qq.com；施向東，通信作者，男，本科，主任醫師，研究方向：腎小球腎炎的診治，E-mail：sxd09@126.com。

R446.1

A

1005-1678(2015)10-0073-03