米索前列醇終止足月妊娠的臨床效果和安全性研究

任雪瓊，仇春波，李娜

(寧波大學醫學附屬醫院 婦產科(寧波第三醫院)，浙江 寧波 315000)

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米索前列醇終止足月妊娠的臨床效果和安全性研究

任雪瓊Δ，仇春波，李娜

(寧波大學醫學附屬醫院 婦產科(寧波第三醫院)，浙江 寧波 315000)

目的 探究米索前列醇終止足月妊娠的臨床效果和安全性。方法 2013年7月～2014年3月來寧波大學醫學附屬醫院婦產科進行終止足月妊娠的孕婦共78例，將上述孕婦隨機分為實驗組和對照組。實驗組采用米索前列醇進行引產，對照組采用縮宮素進行引產。觀察對比2組孕婦的引產效果指標：引產成功率、產后2 h內出血量、臨產時間及胎兒分娩時間、剖宮產率；引產安全指標：產婦并發癥及副作用發生情況，新生兒生理狀況及Apgar評分。結果 實驗組引產成功率為97.44%，對照組引產成功率為82.05%，實驗組成功率明顯高于對照組(P<0.05)，產后2h出血量、臨產時間、胎兒分娩時間、剖宮產等實驗組均少于對照組，其差異具有統計學差異(P<0.05)。實驗組孕婦產后并發癥及副作用主要表現在消化道不良反應、宮縮過強等，但與對照組相比差異無統計學意義。2組新生胎兒1 min(9.4±1.3 vs. 9.2±1.5)和5 min(9.9±1.2 vs. 9.5±1.3)Apgar評分相比均無明顯差異，實驗組有一例輕度窒息新生兒，對照組有2例輕度窒息和一例重度窒息新生兒。結論 米索前列醇終止足月妊娠效果顯著，且安全性較好，臨床應用價值較高。

米索前列醇；足月妊娠；Apgar評分；縮宮素

妊娠后期階段，由于羊水過少、妊高癥以及過期妊娠等情況，臨床上常常采用引產促使胎兒提前分娩，使胎兒盡早脫離宮內不良環境，提高胎兒的生存率，降低孕婦的并發癥[1]。藥物引產是終止足月妊娠有效方法，米索前列醇作為常見引產藥物之一[2]，具有價格低廉，療效快，便于保存等優點，已普遍應用妊娠早中期引產，但對于終止足月妊娠，其療效還未得到臨床充分驗證。米索前列醇使用過程中劑量掌握不恰當易引發宮縮過強，導致胎兒窘迫，同時還會引起孕婦血壓不穩定、惡心、腹痛等不良反應。針對上述問題，本研究采取如下研究方案，將78例足月妊娠需要引產的孕婦分成2組，實驗組采用米索前列醇進行引產，對照組采用傳統引產藥物縮宮素進行引產，通過對比各項指標來探究米索前列醇在終止足月妊娠的臨床效果和安全性。

1 資料與方法

1.1 研究對象 2013年7月～2014年3月來寧波大學醫學附屬醫院婦產科進行終止足月妊娠的孕婦共78例。所有孕婦均經B超，血常規，尿常規檢查，均為單胎頭位，無產盆不稱以及骨產道異常。將孕婦隨機分成實驗組(n=39)，采用米索前列醇進行引產；對照組(n=39)，采用縮宮素進行引產。對照組平均年齡(26.2±3.5)歲、平均孕周(40.1±4.6)周、宮頸Bishop評分(5.3±0.7)分，實驗組平均年齡(24.1±4.6)歲、平均孕周(39.2±4.1)周、宮頸Bishop評分(5.2±0.6)分，2組孕婦的年齡、孕周數、宮頸Bishop評分等差異無統計學意義，具有可比性。排除對這2種藥物應用禁忌、生殖器炎癥及凝血功能異常患者。本研究中的孕婦均為自愿參與，產前均已簽署知情同意書。本研究獲本院倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 治療方法:實驗組：患者排空膀胱，外陰和陰道進行常規消毒后，生理鹽水沖洗陰道及宮頸，于陰道后彎窿放置米索前列醇1片(人福藥業，國藥準字H20073696)，放置后手指輕輕退出，以免將藥物帶出，給藥后孕婦平臥休息，每隔1 h進行一次胎心監護，間隔4 h左右上藥一次，上藥前應檢查陰道中的藥物是否已經完全溶化吸收，如果未完全溶化吸收則不宜再放，24 h內用藥不超過200 μg。觀察孕婦宮縮情況，直至出現規律宮縮，即10 min內出血3～4次宮縮，每次宮縮時間50 s左右。宮頸口擴增超過2 cm，停止給藥，并監測胎心胎動。如果10 min中內宮縮超過5次，且每次時間超過60 s，則視為宮縮過強，應立即停止用藥，并采取相應措施。

對照組：2.5U縮宮素注入到500 mL 5%葡萄糖溶液中，孕婦進行靜脈滴注，控制滴注速度，開始時大約10滴/min，根據宮縮情況進行調整滴注速度。30 min后無宮縮出現則加大滴注速度，如果沒有出現規律性宮縮，則第二天重復滴注，監測胎心胎動。

2組患者從開始用藥后均有專人嚴格監護，對出現異常的孕婦隨時采取剖宮產或其他有效措施。

1.2.2 觀察指標

① 孕婦的引產效果：引產成功率，用藥后24 h內分娩視為引產成功，24～48 h內出現規律宮縮并分娩視為有效，用藥后48 h內無規律宮縮則視為引產失敗。成功人數=總人數-失敗人數；記錄產后2 h內出血量；臨產時間及胎兒分娩時間(均從開始用藥計時)；剖宮產率。

② 觀察并記錄2組并發癥及副作用；

③ 記錄新生兒輕度窒息和重度窒息例數及Apgar評分。

2 結果

2.1 2組孕婦的引產效果對比 實驗組采用米索前列醇進行引產，其成功率為97.44%，對照組采用縮宮素進行引產，其成功率為82.05%，實驗組成功率明顯高于對照組(P<0.05)。產后2h出血量、臨產時間、胎兒分娩時間、剖宮產等實驗組均少于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組孕婦的引產結果比較±s)

#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.2 產婦并發癥及副作用發生分析 2組孕婦產后并發癥及副作用主要表現在消化道不良反應、宮縮過強等，但與對照組相比均差異無統計學差異。

2.3 新生兒生理狀況 2組新生胎兒1 min和5 min Apgar評分相比差異無統計學意義，實驗組有一例輕度窒息新生兒，對照組有2例，對照組還有一例重度窒息新生兒，已轉入兒科進一步治療，見表2。

表2 2組新生兒生理狀況比較±s)

3 討論

足月妊娠引產是指37周以后，由于胎兒或者孕婦的原因需要在人工的干預下將胎兒分娩出來，防止過期妊娠，降低孕婦產后并發癥以保證胎兒和孕婦的健康。在整個引產過程中，宮頸的成熟是決定引產的最主要的因素[2-5]，目前通用的都是采取Bishop評分來評估宮頸成熟度，其滿分為13分，分值越高，宮頸成熟度越好，引產成功率也越高。米索前列醇是一種合成前列素E1類似物，作用機制主要是能夠增加膠原分解酶的活性，提高對膠原纖維的分解程度，達到宮頸軟化、增強子宮張力及擴張宮頸口的效果，并且能夠引起子宮平滑肌收縮，產生規律宮縮，縮短產程，提高陰道分娩成功率，并且降低剖宮率[6-7]。米索前列醇既可以口服加陰道用藥，也可以全口服用藥，2種用藥方式療效大致相同，口服用藥操作簡單方便，但在常規劑量的情況下使用遇到宮縮過強不能夠及時停止用藥，易增加宮縮過強等不良反應[8]。而陰道給藥能夠作用局部，藥效更集中，且在出現宮縮過強時可以及時調劑劑量，緩解孕婦不適癥狀，因此目前均采用陰道用藥方式。縮宮素為多肽類小分子藥物，主要用于子宮收縮，是臨床上使用較普遍的引產藥物[9]。但其用藥方式較為繁瑣，孕婦用藥過程中要一直臥床，需要嚴格控制靜脈滴注的速度，滴注時間較長，用藥過程中需要專人看護。不同個體對縮宮素的敏感性不同，用藥過程中需要明確禁忌癥，以及用藥的量和滴注速度。

在本研究中2組孕婦的基本資料基本相似，具有可比性，應用米索前列醇進行引產的孕婦，其成功率為97.44%，明顯高于縮宮素引產成功率(P<0.05)，表明米索前列醇在終止足月妊娠的療效高于常規藥物縮宮素。產后2h出血量、臨產時間、胎兒分娩時間、剖宮產等指標實驗組均少于對照組(P<0.05)，考慮到米索前列醇是陰道用藥，吸收時間短，局部起作用快，能夠降低宮頸成熟時間，有利于陰道自然分娩，減少剖宮產發生[10]，能夠緩解孕婦的焦慮、緊張的情緒，同時也能減少孕婦的疼痛。米索前列醇的副作用主要是易引發宮縮過強以及引起其他平滑肌收縮，出現腹痛、腹瀉及嘔吐等。在本研究中實驗組出現了2例宮縮過強和3例消化道不良反應，與對照組相比差異無統計學意義，可能是用藥劑量較低，使得不良反應發生率低于以往報道，及時取出藥后上述不良反應均得到有效緩解，另外2組孕婦的陰道損傷和發熱發生率均較低，主要是由于引產過程中均順利，未發生嚴重的分娩事故，發熱孕婦在取出藥后，經過有效護理溫度回到正常值。實驗組新生兒產后1 min，5 minApgar評分與對照組相比差異無統計學意義，且接近滿分10分，說明應用米索前列醇進行引產對新生胎兒健康沒有影響。

綜上所述，本研究在對比了2種引產藥物在終止足月妊娠的療效及安全性。通過引產成功率、孕婦并發癥、以及新生兒生理狀況等相關指標的對比，表明米索前列醇終止足月妊娠具有較好的療效，且安全性較高，適合臨床應用。但本研究只是探討了其療效和安全性，并未深入研究米索前列醇的作用機制，對于其用藥的劑量和其他注意事項也未做進一步探究，因此還需更多的臨床研究，以便米索前列醇能夠更加有效，安全的使用。

[1] 馬玉燕.足月妊娠引產方法的評價[J].中華醫學信息導報，2007，22(19)：21-22.

[2] 王麗，馮桂玲，趙相卿，等.米索前列醇用于足月妊娠引產效果觀察[J].現代中西醫結合雜志，2013，22(2)：167-168.

[3] Knoche A,Selzer C,Smolley K. Methods of stimulating the onset of labor:anexploration of maternal satisfaction [J].Journal of Midwifery & Women’s Health,2008(4):381-387.

[4] Rath W.A clinical evaluation of controlled-release dinoprostone for cervical ripening:a review of current evidencein hospital and outpatient settings [J].J Periuat Med,2005.491-499.

[5] 武茜，于俊平，劉宏艷，等.宮頸陰道分泌物FFN檢測聯合宮頸評分對米索前列醇引產的預測[J].中國民族民間醫藥，2012，21(22)：21.

[6] 畢超英.小劑量米索前列醇應用于足月妊娠引產60例臨床觀察[J].中國現代藥物應用，2013，7(8)：103-104.

[7] 李有強，王崇斌.米索前列醇及縮宮縮預防中期妊娠引產后出血臨床觀察[J].當代醫學，2010(9)：46.

[8] 李雪瑩.縮宮素和米索前列醇用于足月引產療效觀察[J].中國當代藥，2013，20(6)：98-99.

[9] 潘龍梅.小劑量米索前列醇和縮宮素用于足月引產的臨床效果觀察[J].健康之路，2013(12)：265-266.

[10] 馮玲.米索前列醇用于晚孕妊娠引產劑量的探討[J].中外健康文摘，2012，9(20)：283-284.

(編校：譚玲)

Clinical efficacy and safety study on full-term pregnancy termination with misoprostol

REN Xue-qiongΔ, CHOU Chun-bo, LI Na

(Department of Obstetrics and Gynecology, The Affiliated Hospital of Ningbo University(Ningbo Third Hospital), Ningbo 315000, China)

ObjectiveTo investigate clinical efficacy and safety of misoprostol for termination with full-term pregnancy.MethodsThe number who had terminations with full-term pregnancy in our hospital obstetrics from July 2013 to March 2014 were 78, divided them into the experimental and control groups. Experimental group used misoprostol for induction of labor, the control group used oxytocin for induction of labor. Indicators were observed and compared between two groups of pregnant women, induction of labor effect indicators: the success rate of induction of labor, postpartum hemorrhage in 2h, the time of labor and the time of fetal delivery, cesarean section rate; induction of labor safety indicators: maternal complications and side effects, the physiological condition of the newborns and Apgar score.ResultsBasic information was no significant different between the two groups of pregnant women. induction of labor of experimental group success rate was 97.44%, which was 82.05% in the control group, success rate in experimental group was higher than the control group, with statistically significant results (P<0.05), postpartum hemorrhage in 2h, labor time, fetal delivery time, cesarean section in experimental groups were less than which in the control group, the difference was statistically significant (P<0.05). Experimental group of pregnant women postpartum complications and side effects were mainly in the gastrointestinal adverse reactions, uterine contractions too strong but compared with the control group showed no significant difference. Two newborn babies 1 minute (9.4±1.3 vs. 9.2±1.5) and 5 minute (9.9±1.2 vs. 9.5±1.3) Apgar score were not significantly different (P> 0.05), the experimental group had one case of mild neonatal asphyxia, there are two cases in the control group and one case of mild asphyxia neonatal asphyxia.ConclusionEffect of misoprostol which is used to terminate the pregnancy term is significant, and has high security, has high clinical value.

misoprostol; full-term pregnancy; Bishop score; oxytocin

任雪瓊,通信作者，女，本科,主管護師,研究方向: 婦產科臨床與護理，E-mail：renxueqiongaq@163.com。

R719.3

A

1005-1678(2015)10-0079-03