Rho激酶抑制劑聯合高壓氧對胸腰椎骨折合并脊髓損傷術后神經功能恢復的效果觀察

陳勇，夏剛

(1.青海省西寧市第三人民醫院 骨科，青海 西寧 810005；2.天津市人民醫院 脊柱外科，天津 300000)

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Rho激酶抑制劑聯合高壓氧對胸腰椎骨折合并脊髓損傷術后神經功能恢復的效果觀察

陳勇1Δ，夏剛2

(1.青海省西寧市第三人民醫院 骨科，青海 西寧 810005；2.天津市人民醫院 脊柱外科，天津 300000)

目的 觀察Rho激酶抑制劑聯合高壓氧對胸腰椎骨折合并脊髓損傷術后神經功能恢復的效果。方法 選取青海省西寧市第三人民醫院骨科80例胸腰椎骨折合并脊髓損傷患者作為研究對象，以入院單、雙序號為標準進行分組，其中單號為對照組，雙號為治療組(各40例)；2組均行手術治療，其中對照組單用法舒地爾進行治療，治療組在對照組基礎上應用高壓氧進行輔助治療，連續治療2個月。比較2組患者治療前后神經功能評分、分級、血液中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、表皮細胞生長因子(epithelial growth factor，EGF)、脂質過氧化物(lipid peroxide，LPO)含量變化及不良反應。結果 治療后，治療組總有效率(92.50%)、ASIA感覺、運動評分均顯著高于對照組(P<0.05)；治療組SOD、EGF含量明顯高于對照組(P<0.05)，LOP含量明顯低于對照組(P<0.05)；不良反應率(12.50%)顯著低于對照組(32.50%)(P<0.05)。結論 Rho激酶抑制劑聯合高壓氧能顯著改善腰腰椎骨折合并脊髓損傷患者損傷程度、神經功能及血液SOD、EGF、LPO含量，且不良反應少，療效確切。

Rho激酶抑制劑；高壓氧；胸腰椎骨折合并脊髓損傷；神經功能

脊髓損傷(spinal cord injury，SCI)嚴重影響患者神經功能，易導致肢體嚴重功能障礙。為確?；颊呓】?，如何加強SCI的預防和治療已成為國際神經學研究的重點[1]。法舒地爾注射液是Rho激酶抑制劑代表藥的一種，動物實驗研究結果提示，其能抑制一過性兩側頸總動脈閉塞引起的沙鼠腦缺血模型遲發性神經細胞損傷，可用于胸腰椎骨折合并脊髓損傷的臨床治療[2]。但長期或高劑量用藥易對患者機體循環、血液、泌尿、消化等系統帶來影響，不良反應較多，但低劑量或短期應用療效穩定性又不強。高壓氧即在超過大氣壓環境中呼吸純氧氣的過程，在合適的高壓環境下，通過提高吸入氧濃度，不但能快速彌補機體缺失的氧氣，還能改善機體各臟器、組織免疫功能，從而達到疾病防治的效果[3]。有研究認為，目前高壓氧已廣泛應用于SCI疾病治療并取得顯著的療效[4]。雖其在調節免疫方面作用顯著，但對SCI治療而言，要達到預期效果，需與其他藥物或治療方法聯合應用才行。鑒于此，本研究選取Rho激酶抑制劑代表藥—法舒地爾注射液與高壓氧聯合用于SCI治療，有效結合了各自優缺點，并取得了顯著的療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月～2015年1月期間于青海省西寧市第三人民醫院骨科就診的腰椎骨折患者80例作為研究對象，以入院單、雙序號為標準進行分組，其中單號分為對照組，雙號分為治療組(各40例)。其中對照組男20例，女20例；年齡23～75歲，平均(48.6±8.8)歲。治療組男22例，女18例；年齡24～76歲，平均(48.8±8.7)歲。2組一般資料比較差異無統計學意義。所有患者均經臨床診斷確診為胸腰椎骨折，并符合以下條件：①入院時損傷時間≤8 h；②損傷前運動功能良好；③臨床資料及感覺、運動功能等檢查項目齊全；④頭腦清醒且能自主呼吸；⑤排除法舒地爾使用禁忌及精神病患者。所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：所有患者均行手術治療，取患者俯臥位，行脊柱后路正中切口。①將病椎上下2個椎版顯露出來；②將病椎版及其上下各1/2～2個椎版進行切除；③咬除交鎖的關節突，行椎弓根釘系統內固定，并結合X線片、CT掃描情況確定壓迫脊髓前方的骨塊，將入椎管內的骨塊復位或摘除；④將椎管內凝血塊清除；⑤減壓完成后，脊柱后外側植脊融合。

對照組：選用法舒地爾注射液(遠大醫藥(中國)有限公司，國藥準字H20123355，生產批號：121211，規格：2 mL：30 mg)以適量電解質液稀釋后靜脈點滴治療，30 mg/次，2～3次/d。連續治療2個月。

治療組：選用法舒地爾注射液+高壓氧輔助聯合治療。其中法舒地爾注射液同對照組；高壓氧采用國產中國型醫用氧艙，壓力0.2 MPa(2TAT)，協助患者戴固罩以充分吸入純氧。每次吸純氧60 min/d，中間休息10 min，最后經25 min減壓出艙。連續治療2個月。

1.2.2 觀察指標：治療前，治療后1、2個月分別采用神經功能評分表(ASIA)[5]，對患者感覺、運動指數進行評定，滿分50分，得分越高表明對應功能越強；

治療前，治療后1、2個月分別采用Franke神經功能分類法[6]對患者神經功能進行分級，根據神經功能損傷分為A、B、C、D、E五級，A為最嚴重，依次減輕；

治療前，治療后1、2個月分別抽取靜脈血液5 mL檢測血中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、表皮細胞生長因子(epithelial growth factor，EGF)、脂質過氧化物(lipid peroxide，LPO)變化；

詳細觀察患者治療期間不良反應情況，并給予針對性治療。

1.2.3 療效判斷標準：根據Franke神經功能分類法[6]及文獻[7]，對患者療效進行判定，①顯效：術后神經功能恢復>2級；②有效：術后神經功能恢復至少1級；③無效：神經功能對應級別未變化或有降低。總有效率=顯效率+有效率。

2 結果

2.1 治療前后2組神經功能程度比較 根據患者損傷級別判定臨床療效，治療組有效率(92.50%)顯著高于對照組(75.00%)，差異有統計學意義(χ2=4.501，P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較[n(%)]

*P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.2 治療前后2組ASIA感覺、運動評分比較 經治療，2組患者神經功能均有明顯改善，治療后1個月、2個月感覺、運動評分均較治療前有明顯升高(P<0.01)；與對照組治療后比較，治療組感覺、運動評分在治療后1個月、2個月均顯著升高(P<0.01)。見表2。

表2 治療前后2組ASIA感覺、運動評分比較±s，分)

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 2組治療前后SOD、EGF、LPO含量變化 經治療2組患者血液中SOD、EGF含量較治療前均有明顯增加(P<0.05)，LPO含量明顯減少(P<0.05)；與對照組比較，治療組SOD、EGF含量明顯增加(P<0.05)，LPO含量明顯減少(P<0.05)。見表3。

組別 例數時間SOD(U/mL)EGF(ng/mL)LPO(μmol/L)對照組40治療前254.22±40.06126.12±19.7712.65±1.73治療后1月286.12±43.21*98.09±11.21*10.28±1.58*治療后2月293.12±48.12*70.28±0.94*9.08±1.03*治療組40治療前256.12±39.52126.34±20.7312.02±1.77治療后1月288.75±44.32*#110.28±12.51*#7.14±1.36*#治療后2月369.32±47.11*#93.28±10.16*#6.02±1.06*#

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.4 2組不良反應情況比較 觀察發現，2組患者治療期間均有不良反應發生，但并不嚴重，對癥治療后均有明顯緩解。治療組不良反應5例，不良反應率為12.50%；對照組不良反應13例，不良反應率為32.50%，2組不良反應率比較差異具有統計學意義(χ2=4.588，P<0.05)。

3 討論

胸腰椎骨折是臨床常見的脊柱損傷，若治療不及時或治療不當則易并發SCI等并發癥，加重患者神經功能、肢體功能損傷，嚴重影響健康和正常生活[8]。作為胸腰椎骨折術后嚴重并發癥之一，SCI不但給患者身心帶來嚴重創傷，還會增加家庭經濟負擔[9]。而如何有效預防和治療脊髓損傷已成為當今醫學界的一大重要課題。由于脊髓損傷，具有漸進性、可逆性等特征，臨床多給予藥物治療。目前，SCI常用藥物治療有甲基強、法舒地爾等，從應用情況來看，不同藥物臨床療效有別，就甲強龍、法舒地爾2種藥物來看，甲強龍臨床應用較多，而法舒地爾屬新藥尚未在臨床廣泛應用。近年來，大量研究已證實Rho激酶抑制劑能有效刺激脊髓再生，對胸、腰椎合并脊髓損傷患者神經功能具有一定的療效[10]。為探尋更多治療胸腰椎骨折合并骨髓損傷的有效藥物，本研究選用法舒地爾對患者進行治療。從療效來看，2組患者治療后損傷分級、ASIA、SOD、EGF、LPO含量均較治療前有明顯改善(P<0.05)，且未發生嚴重并發癥。提示法舒地爾能有效改善胸腰椎骨折合并骨髓損傷患者臨床癥狀，療效確切。

研究指出，胸腰椎骨折患者并發脊髓損傷后機體組織內氧張立即會發生變化，若在治療期間患者能及時吸入高質量氧氣，則會改善這一癥狀[11]。研究在治療脊髓損傷期間，配合應用高壓氧進行輔助治療，結果取得了顯著的療效[12]。為探尋胸腰椎骨折合并脊髓損傷患者更為合理、有效的治療方案，本研究治療選用高壓氧在法舒地爾治療基礎上給予輔助治療。結果發現，與單純法舒地爾治療的對照組比較，該組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)，且損傷分級ASIA、SOD、EGF、LPO含量改善情況顯著優于對照組(P<0.05)。另外，治療組不良反應發生率明顯低于對照組(P<0.05)。提示法舒地爾聯合高壓氧在改善胸腰椎骨折合并脊髓損傷患者病情中療效更佳，同時安全性也較高。

綜上所述，法舒地爾聯合高壓氧治療胸腰椎骨折合并脊髓損傷療效確切，安全可靠。但基于未對高壓氧實施最佳時間進行分析，研究存在一定的局限性，下一步研究還應在此方面進行比較分析，以探索一套更為合理、有效的治療方案。

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(編校：王冬梅)

Effect of Rho kinase inhibitor combined with hyperbaric oxygen on the recovery of neurological function after spinal cord injury in patients with thoracolumbar fractures

CHEN Yong1Δ, XIA Gang2

(1.Department of Orthopedics, Xining Third People’s Hospital of Qinghai Province, Xining 810005, China; 2.Department of Spine Surgery, Tianjin People’s Hospital, Tianjin 300000, China)

ObjectiveTo observe effect of Rho kinase inhibitor combined with hyperbaric oxygen on the recovery of neurological function after spinal cord injury in patients with thoracolumbar fractures.MethodsA total of 80 cases of thoracolumbar fractures combined with spinal cord injury patients as the research object, the packet by the standards of admission of single and double serial number, odd numbers were divided into control group, even number were divided into treatment group (40 cases in each group); two groups underwent surgical treatment, control group was given single usage fasudil treatment, treatment group was given hyperbaric oxygen therapy for auxiliary therapy on the basis of control group, Continuous treatment for two months.Compared neurological function scoring, grading, blood superoxide dismutase (SOD), epithelial growth factor (EGF), lipid peroxide (LPO) and adverse reactions pre-and post-treatment between two groups of patients.ResultsAfter treatment,total effective rate of treatment group (92.50%), ASIA sensory, movement scores were significantly higher than control group (75.00%)(P<0.05);Content of SOD and EGF of treatment group were significantly higher than control group(P<0.05)； the adverse reaction rate (12.50%) was significantly lower than that of control group (32.50%)(P<0.05).ConclusionRho kinase inhibitor combined with hyperbaric oxygen can significantly improve the degree of injury, neurological function and blood SOD, EGF, LPO content in patients with lumbar vertebral fractures combined with spinal cord injury, and the adverse reactions are few, has definite clinical effect.

Rho kinase inhibitor; hyperbaric oxygen;thoracolumbar vertebral fractures with spinal cord injury; neurological function

陳勇，通信作者，男，本科，副主任醫師，研究方向：創傷骨外科、脊柱外科，E-mail：cy71080@163.com。

R459.6

A

1005-1678(2015)10-0085-03