利伐沙班與血塞通注射液聯合應用對脊柱術后下肢深靜脈血栓的作用

白冰，金寶城，劉大偉

(1.承德市中心醫院 骨科，河北 承德 067000；2.承德市中心醫院 血管介入外科，河北 承德 067000)

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利伐沙班與血塞通注射液聯合應用對脊柱術后下肢深靜脈血栓的作用

白冰1Δ，金寶城1，劉大偉2

(1.承德市中心醫院 骨科，河北 承德 067000；2.承德市中心醫院 血管介入外科，河北 承德 067000)

目的 探討利伐沙班與血塞通注射液聯合應用對脊柱術后下肢深靜脈血栓(deep venous thrombosis，DVT)的作用。方法 選取2013年5月～2015年5月承德市中心醫院脊柱外科接受脊柱手術治療的患者共90例，隨機分為實驗組和對照組，其中實驗組45例，術后第1天給予利伐沙班+血塞通注射液至下地活動1周；對照組45例，術后第1天給予利伐沙班至下地活動1周。于術前、術后7～10 d及術后3個月行下肢血管多普勒超聲檢查，對所有患者的DVT和肺栓塞發生情況進行統計。結果 實驗組在觀察時間內共出現DVT患者4例(8.89%)顯著低于對照組的11例(24.4%)(P<0.05)。結論 脊柱術后聯合應用利伐沙班與血塞通注射液的抗凝效果要好于單一應用利伐沙班抗凝藥。

利伐沙班；血塞通注射液；脊柱術后；深靜脈血栓

靜脈血栓栓塞癥(venous thromboembolism，VTE)包括深靜脈血栓形成(deep venous thrombosis，DVT)和肺血栓栓塞癥(pulmonary thromboembolism，PTE)。有相當多的DVT可導致PTE，甚至為繼發致死性肺栓塞(pulmonary embolism，PE)。DVT形成的3個關鍵因素為靜脈內膜的損傷、靜脈血流緩慢和凝血因子活化，導致血液呈高凝狀態[1]。以往臨床中在行髖、膝關節關節置換術時，其DVT的發生率較高，但隨著脊柱外科新技術、生物材料及內固定材料的廣泛開展應用，脊柱手術DVT的發生率也呈上升趨勢。有研究表明，骨科大手術患者術后未采取有效措施預防，深靜脈血栓發生DVT的發病率是39%～74%[2-3]。在骨科大手術中，最常見的行髖、膝關節置換的患者，其血栓發生率為24%～84%[4]。因此開展防治脊柱術后下肢深靜脈血栓的臨床研究則具有重要意義。目前臨床中用于預防DVT的常規西藥是利伐沙班。而目前對于中西藥聯合應用卻沒有報道。本文所探討的是利伐沙班與血塞通注射液聯合應用，對脊柱術后下肢深靜脈血栓的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2013年5月～2015年5月承德市中心醫院脊柱外科接受脊柱手術治療的患者共90例，按隨機數字表隨機分為實驗組和對照組，其中實驗組45例，男28例，女17例，年齡28～72歲，平均(50.0±14.32)歲；對照組45例，男27例，女18例，年齡25～69歲，平均(53.6±13.87)歲。該研究獲得患者知情同意，并得到醫院倫理委員會批準。

納入標準：所有患者均因腰椎疾病來本院脊柱外科住院并接受手術治療。病例組成主要包括：腰椎骨折、腰椎間盤突出、腰椎管狹窄等；平素凝血功能正常、無血液系統疾?。患韧∈窡o腦血栓、腦梗塞等血管栓塞性疾??；術前未口服或靜脈注射應用任何抗凝藥物。患者術前各項血液指標如血小板、血紅蛋白、纖維蛋白原等及肝功能等均正常；術前雙下肢血管彩超均正常，無靜脈血栓存在。

排除標準：患者既往有血栓病史或下肢靜脈曲張；術前血液指標異常，如血小板計數<100×109/L或>300×109/L；合并高血壓者，收縮壓高于199.5 mmHg或舒張壓高于109.5 mmHg；肝功能異常；術前下肢血管超聲檢査異常，如存在靜脈血栓或下肢靜脈瓣膜功能不全；術前3周內曾使用抗凝藥物影響療效觀察者；患者因個人原因拒絕參加。

1.2 方法

1.2.1 給藥方法：對照組患者術后第1天晨起開始口服利伐沙班(10 mg/qd)抗凝預防深靜脈血栓治療，下地活動1周后停止服藥；實驗組患者術后晨起開始口服利伐沙班(10 mg/qd)并輔以血塞通注射液靜滴(血塞通注射液400 mg+5% GS250 mL，1次/天)，下地活動1周后停止服藥。

1.2.2 觀察指標：DVT于術前、術后7～10 d及術后3個月行下肢血管多普勒超聲檢查，對所有患者的DVT和肺栓塞發生情況進行統計。下肢DVT包括遠端血栓(局限于小腿遠端)、近端血栓(僅累及腘靜脈以上)及全靜脈血栓(遠、近端均累及者)[1]。

2 結果

2.1 2組患者一般資料比較 2組年齡、性別、手術種類、術前準備時間、手術時間、合并癥差異無統計學意義。見表1、表2。

表1 2組一般資料比較

表2 2組合并癥比較[n(%)]

2.2 2組患者肺栓塞發生情況及DVT發生率比較 2組患者均未發生肺栓塞。實驗組在觀察時間內共出現DVT患者4例(8.89%)，對照組出現DVT患者11例(24.4%)，實驗組DVT發生率顯著低于對照組(P<0.05)。

3 討論

近年來隨著脊柱外科先進技術的不斷開展，脊柱外科手術量也在不斷增加。髖、膝關節置換術后DVT的流行病學研究較多[5-7]，而脊柱術后的DVT研究較少。有研究報道，脊柱術后DVT的發生率約為0.9%～15.5%[8]。盡管脊柱外科手術不會干擾、損傷下肢靜脈的正常解剖結構，但其手術本身的特點，如：手術的體位、麻醉、手術時間、創傷大小、術后多采取俯臥位、術中腹壓增高等均可增加誘發DVT的風險幾率[6-9]。因此，術后如何采取有效的措施預防DVT顯得尤為重要。通常DVT的預防方式有物理預防和化學預防(藥物預防)2種。目前臨床中廣泛采用的抗凝藥物有很多，推薦用于骨科大手術DVT抗凝藥物有：間接Xa凝血因子抑制劑(磺達肝癸鈉)、直接凝血因子Xa抑制劑(利伐沙班和阿哌沙班)、維生素K拮抗劑(華法林)、間接凝血酶抑制劑(肝素及低分子肝素)[10]。利伐沙班的藥理機制是通過直接抑制凝血因子Xa阻斷內外源性凝血酶產生的擴大效應來抑制血栓[11]，而且使用便捷、抗凝效果可靠、出血風險小等優點也已成為臨床行脊柱外科手術的常規抗凝藥。

中醫學對本病的認識雖無專門的病癥名稱，可歸屬于“血瘀”、“股腫”等病癥的范疇，究其病因病機，認為本病多是由于創傷、手術、分娩及其它疾病長期臥床等因素以致經脈血液瘀滯，津液輸布受阻，瘀血痰濕凝聚而成[12]。血塞通注射液是以三七中的有效成份——三七總皂苷(其主要成分為人參皂苷R1、人參皂苷R、三七皂苷R1)為原料精制而成，具有活血化瘀、通脈活絡的功效。另外，有研究表明中藥對于防治脊柱術后下肢深靜脈血栓具有重要作用[13-14]。李鵬[15]在研究血塞通注射液對骨科術后形成深靜脈血栓患者的作用效果時發現，血塞通注射液防治深靜脈血栓臨床效果良好，在防治深靜脈血栓形成方面具有重要意義。而對于利伐沙班和血塞通注射液聯合應用，觀察其對脊柱術后下肢靜脈血栓的療效，卻沒有報道。本文通過建立實驗組和對照組2組，分別給藥，經多普勒彩超檢查對比2組發現，實驗組DVT的發生率明顯低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。由此可說明利伐沙班與血塞通注射液聯合應用，其療效顯著優于單一應用利伐沙班的效果。本研究所選病例均為術后早期發現的 DVT，對于其它原因引起的，或較晚診治的下肢深靜脈血栓形成仍需進一步探討。

綜上所述，脊柱術后DVT的發生是影響患者生存質量的重要并發癥之一。作為臨床醫護人員，應當高度重視，并采取有效的預防措施來減緩病癥，從而為患者提供更好的服務。

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(編校：王儼儼)

Effect of rivaroxaban compared with Xuesaitong injection on deep venous thrombosis of lower extremity after spinal surgery

BAI Bing1Δ, JIN Bao-cheng1, LIU Da-wei2

(1.Department of Orthopedics, Chengde Central Hospital, Chengde 067000, China; 2.Department of Vascular Surgery, Chengde Central Hospital, Chengde 067000, China)

ObjectiveTo study the effect of the combination of rivaroxaban and Xuesaitong injection on deep venous thrombosis (DVT) of lower extremity after spinal surgery.MethodsThe clinical data of 90 patients undergoing spinal surgery from May 2013 to May 2015 were retrospective analyzed.The patients were divided into two groups randomly: the treatment group and control group.Forty-five patients in treatment group were treated with rivaroxaban and Xueshuantong injection from 1stday after surgery to one week after off-bed activity, and forty-five patients in control group were treated with rivaroxaban alone.The vessels of lower extremity were detected by doppler ultrasonography pre-surgery, 7-10d and 3 months post-surgery, then the rates of DVT and pulmonary embolism were statistically analysed.ResultsThe DVT rate in treatment group was 8.89%(4 cases), which was significantly lower than 24.4% (11 cases) in control group (P<0.05).ConclusionThe anticogulant effect of the combination of rivaroxaban and Xuesaitong injection is stronger than rivaroxaban alone.

rivaroxaban; Xuesaitong injection; after spinal surgery; deep venous thrombosis

白冰，通信作者，男，碩士，主治醫師，研究方向：脊柱關節，E-mail：hdw2230035@126.com。

R543.6

A

1005-1678(2015)10-0088-03