不同劑量緩釋茶堿對小兒哮喘前白蛋白、C-反應蛋白及白細胞計數的影響

蔡筱，袁莉芬

(杭州余杭區第一人民醫院 兒科，江蘇 杭州 311100)

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不同劑量緩釋茶堿對小兒哮喘前白蛋白、C-反應蛋白及白細胞計數的影響

蔡筱Δ，袁莉芬

(杭州余杭區第一人民醫院 兒科，江蘇 杭州 311100)

目的 探討不同劑量緩釋茶堿對小兒哮喘前白蛋白(prealbumin,PA)、C-反應蛋白(C-reaction protein,CRP)及白細胞計數(white blood cell cout,WBC)的影響。方法 收集杭州余杭區第一人民醫院兒科收治的哮喘急性發作期的患兒58例，隨機分為高劑量組和低劑量組，每組各29例，在常規治療基礎上，高劑量組患兒給予高劑量茶堿緩釋片口服治療，5 mg/kg，每8 h一次口服。低劑量組給予小劑量茶堿緩釋片口服治療2 mg/kg，每8 h一次口服。2組患兒均治療2周。治療結束后，對所有患兒的血清前白蛋白、C-反應蛋白水平及靜脈血白細胞計數水平相關指標進行檢測。結果 與高劑量組治療后比較，低劑量組患兒血清PA水平較高 (P<0.05)；低劑量組患兒的血清CRP水平較低(P<0.05)；低劑量組患兒的靜脈血靜脈血WBC、中性粒細胞百分比、嗜酸性粒細胞百分比較低(P<0.05)。結論 低劑量緩釋茶堿與高劑量相比，能夠更顯著降低哮喘患兒的血清CRP水平及靜脈血WBC、中性粒細胞百分比、嗜酸性粒細胞百分比，提高血清PA水平，減輕患兒炎癥狀態。

緩釋茶堿；劑量；小兒哮喘；前白蛋白；C-反應蛋白；白細胞

哮喘是由多種細胞包括氣道的炎性細胞和結構細胞(如嗜酸粒細胞、肥大細胞、T淋巴細胞、中性粒細胞、平滑肌細胞、氣道上皮細胞等)和細胞組分(cellular elements)參與的氣道慢性炎癥性疾病[1]，典型的表現是發作性伴有哮鳴音的呼氣性呼吸困難。資料顯示，目前全球支氣管哮喘的患病人數在3億以上，我國有2000萬以上哮喘患者，我國兒童哮喘患病率約為0.9%～1.1%,個別地區則高達約5%[2]，并且有逐年上升的趨勢。哮喘發作期若治療不及時，氣道堵塞加重可以出現呼吸困難、大汗淋漓、意識模糊、昏迷等癥狀，威脅患兒生命，因此，合理有效的治療方法尤為重要。目前，對于哮喘急性發作期的患兒，臨床上常規給予吸氧、平喘、糖皮質激素抗感染、擴張支氣管等對癥治療，氨茶堿是治療支氣管哮喘的常用重要藥物[3]，但是，既往應用氨茶堿多側重于其擴張支氣管的作用[4]。近年來研究發現，氨茶堿還有廣泛的抗炎及免疫調節作用[4]，這方面的作用才是其治療哮喘的主要作用。而氨茶堿抗炎及免疫調節作用的發揮與藥物濃度關系密切，資料顯示，在血漿濃度10 mg/L以下茶堿具有抗炎和免疫調節作用[5]。因此，本研究通過對觀察治療前后患兒炎癥介質及血氣水平的監測分析，探討不同劑量緩釋茶堿對小兒哮喘前白蛋白、C-反應蛋白及白細胞指標的影響，取得良好療效探討莫西沙星溶液霧化吸入對慢阻肺合并呼吸衰竭患兒的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集杭州余杭區第一人民醫院呼吸科2014年8月～2015年8月的確診為哮喘的患兒58例。所有患兒隨機分為高劑量組和低劑量組，每組各29例，高劑量組男性14例，女性15例，年齡1～8歲，平均年齡(5.25±0.86)歲，病程1～9個月，平均病程(5.7±0.9)月，輕度11例，中度9例，中度9例；低劑量組男性15例，女性14例，年齡1.5～8歲。平均年齡(5.31±0.77)歲，病程1～9個月，平均病程(5.8±0.8)月，輕度10例，中度10例，中度9例。2組患兒的性別、年齡、病程、病情程度等一般資料比較，差異無統計學意義。

診斷及排除標準：小兒哮喘的診斷根據2014年全球哮喘防治創議委員會(GINA)兒童支氣管哮喘最新修訂指南關于小兒哮喘的診斷標準[6]，患兒均處于急性發作期。排除標準：①合并肺炎、上呼吸道感染等其他呼吸系統疾病；②合并心、肝、腎功能不全；③合并惡性腫瘤；④合并自生免疫性疾病、血液系統疾病等；⑤近期使用任何劑量或類型的激素類、茶堿類藥物；⑥對研究中所涉及藥物過敏。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：所有患兒均給予硫酸沙丁胺醇霧化液吸入擴張支氣管、甲潑尼龍琥珀酸鈉靜點控制炎癥等常規治療。在此基礎上，高劑量組患兒給予茶堿緩釋片(內蒙古佳合藥業有限公司，國藥準字H15020255)5 mg/kg，每8 h一次口服；低劑量組患兒給予茶堿緩釋片2 mg/kg，每8h一次口服。2組患兒均治療2周。

1.2.2 血清指標采集：治療前后，所有研究對象均采集空腹12 h后靜脈血5 mL，其中3 mL靜脈血3000 r/min離心15 min，分離血清，采用臨床檢驗科全自動生化分析儀(OLYMPUSAU5400)，嚴格按照試劑盒(上海諾泰中國生物公司)說明操作，通過免疫透射比濁法測定血清中前白蛋白(prealbumin，PA)、C-反應蛋白(C-reactive protein，CRP)水平；剩余2 mL靜脈血置于抗凝管中，采用采用東芝 L1 型血細胞分類計數儀，檢測靜脈血中白細胞計數(white blood cell count，WBC)、中性粒細胞百分比(neutrophilic granulocyte percent，NEU%)、嗜酸性粒細胞百分比(percentage of eosinophils，EOS%)。

2 結果

2.1 血清PA水平比較 治療后2組患兒的血清PA水平與治療前比較均明顯升高(P<0.05)；與高劑量組治療后比較，低劑量組患兒的血清PA水平明顯升高(P<0.05)。見表1。

組別 例數時間PA(mg/L)高劑量組29治療前113.85±14.28治療后149.86±12.21*低劑量組29治療前113.24±15.38治療后165.47±22.75*#

*P<0.05，與治療前比較，compared with before treatment；#P<0.05，與高劑量組治療后比較，compared with high-dose group post-treatment

2.2 血清CRP水平比較 治療后2組患兒的血清CRP水平與治療前比較均明顯降低(P<0.05)；與高劑量組治療后比較，低劑量組患兒的血清CRP水平明顯降低(P<0.05)。見表2。

組別 例數時間CRP(mg/L)高劑量組29治療前47.83±6.12治療后10.96±1.37*低劑量組29治療前47.65±6.43治療后7.95±1.12*#

*P<0.05，與治療前比較，compared with before treatment；#P<0.05，與高劑量組治療后比較，compared with high-dose group post-treatment

2.3 靜脈血WBC、中性粒細胞百分比、嗜酸性粒細胞百分比比較 治療后2組患兒的靜脈血WBC、中性粒細胞百分比、嗜酸性粒細胞百分比與治療前比較均明顯降低(P<0.05)；與高劑量組治療后比較，低劑量組患兒的靜脈血WBC、中性粒細胞百分比、嗜酸性粒細胞百分比明顯降低(P<0.05)。見表3。

組別 例數時間WBC(×109/L)NEU(%)EOS(%)高劑量組29治療前14.56±2.044.71±0.322.15±0.21治療后10.11±1.34*3.89±0.52*0.94±0.11*低劑量組29治療前14.87±2.114.73±0.352.19±0.28治療后7.98±0.82*#3.28±0.27*#0.5±0.07*#

*P<0.05，與治療前比較，compared with before treatment；#P<0.05，與高劑量組治療后比較，compared with high-dose group post-treatment

3 討論

近年來，隨著我國環境污染的加重以及人們生活方式的變化等，小兒哮喘的發病率與死亡率不斷升高，給患兒及家庭帶來較大的痛苦。小兒哮喘是兒童常見的氣道高反應性疾病，其發生與遺傳易感性、肥胖、性別、早產等宿主因素和變應原、呼吸道感染、定植微生物、煙草、空氣污染、飲食、藥物、有害 物質接觸、心理壓力等環境因素有關[7]，宿主因素使得患兒免疫功能異常，容易發生過敏反應，環境相關因素侵入人體能夠作為過敏原引發過敏性的氣道炎癥，激活嗜酸性粒細胞、肥大細胞、T淋巴細胞、中性粒細胞、氣道上皮細胞等，促進其釋放多種細胞因子和細胞介質，參與炎癥反應，導致氣道高反應性，出現相應的臨床癥狀。因此，在支氣管哮喘的治療中，不僅要擴張支氣管，還要減輕氣道的炎癥反應。茶堿是甲基嘌呤類藥物，具有強心,利尿,擴張冠狀動脈,松弛支氣管平滑肌和興奮中樞神經系統等作用[8]，多年來一直作為支氣管擴張劑應用于支氣管哮喘的治療中，既往使用氨茶堿的劑量多在(10～20)mg/L血漿濃度水平，以發揮其松弛平滑肌的作用，該濃度接近中毒劑量，容易出現惡心、嘔吐、心前區不適、心律失常等不良反應。而近來研究發現，小劑量的茶堿具有抗炎和免疫調節作用[9]，再加上茶堿緩釋劑的出現，使其具有吸收慢,血藥濃度平穩,波動小的優點[10]，為茶堿在支氣管哮喘治療中的應用打開了新思路。本實驗中通過對患兒治療前后血清前白蛋白、C-反應蛋白水平及靜脈血白細胞計數水平的檢測分析，來研究不同劑量緩釋茶堿對小兒哮喘患者的治療效果。

本研究結果發現，與高劑量組比較，低劑量組患兒的血清PA水平明顯升高(P<0.05)，證實了低劑量緩釋茶堿能夠更好的控制感染，減輕哮喘患兒的病情。PA又稱轉甲狀腺素蛋白，是一種負時相蛋白，主要由肝臟分泌，分子量較小，常用來反應機體的營養狀態。當存在急性感染時，機體處于應激狀態，代謝加快，對蛋白質的分解作用增強，合成作用減弱，能夠導致血清中PA水平下降。有研究發現[11]，伴有細菌感染的哮喘患兒前白蛋白水平顯著低于單純哮喘患兒，提示血清中PA水平下降與感染引起的哮喘有關。

與PA相同，CRP也由肝臟合成分泌，但其為急性時相蛋白，多在組織損傷或發生炎癥反應時產生，能夠激活補體系統，增強吞噬細胞的吞噬作用，與血小板激活因子結合以降低炎癥反應。血清CRP的水平高低與炎癥反應的程度關系密切。有研究顯示[12]，血清CRP水平變化可以反映哮喘急性發作患兒機體及氣道存在炎性反應，是判斷哮喘發作期氣道炎癥輕重的一項客觀指標。本研究結果顯示，與高劑量組比較，低劑量組患兒的血清CRP水平明顯降低(P<0.05)，表明低劑量的緩釋茶堿能夠更有效的抑制哮喘患兒的炎癥反應。

哮喘是由肥大細胞、嗜酸性粒細胞、T淋巴細胞等多種細胞、細胞因子、氣道結構細胞及組分參與的慢性氣道炎癥性疾病，白細胞和中性粒細胞與炎癥反應的程度有關，嗜酸性粒細胞與氣道炎癥的啟動有關，在哮喘的發生過程中起著必不可少的作用。有研究認為[13]，血清CRP及WBC計數、中性粒細胞、嗜酸性粒細胞增高與哮喘呈正相關。本研究結果顯示，與高劑量組比較，低劑量組患兒靜脈血WBC、中性粒細胞百分比、嗜酸性粒細胞百分比明顯降低(P<0.05)，表明低劑量的緩釋茶堿對于哮喘患兒具有更好的治療效果。

本實驗通過對58例哮喘患兒血清前白蛋白、C-反應蛋白水平及靜脈血白細胞計數相關指標的檢測結果進行分析，證實了低劑量緩釋茶堿與高劑量相比，能夠更顯著降低哮喘患兒的血清CRP水平及靜脈血WBC、中性粒細胞百分比、嗜酸性粒細胞百分比，提高血清PA水平，減輕患兒炎癥狀態，對臨床有指導意義。本實驗將在下一步研究中進行分子機制方面研究，為本實驗所反映的現象做出進一步論證和分析。

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(編校：王冬梅)

Effect of different dose ofsustained-release theophyline on prealbumin, C-reactive protein and white blood cell count in patients with pediatric asthma

CAI XiaoΔ, YUAN Li-fen

(Department of Pediatrics, First People’s Hospital of Yuhang District, Hangzhou, Hangzhou 311100, China)

ObjectiveTo analyse effect of different dose of sustained-release theophyline on prealbumin, C-reactive protein and white blood cell count in patients with pediatric asthma.Methods58 children with acute asthma attack in our hospital were collected. All children were randomly divided into high dose group and low dose group,29 cases in each group. On the basis of conventional treatment, high dose group were treated with high dose theophylline sustained release tablets 5 mg/kg, one times per eight hours,orally,and low dose group was treated with low dose theophylline sustained release tablets,2 mg/kg, one times per eight hours,orally.Two groups were treatment for two weeks.After the treatment, the serum levels of pre albumin, C-reactive protein and veinal blood level of white blood cell count were detected in all children.ResultsCompared with high dose group post-treatment,the serum level PA was higher in low dose group (P<0.05);the serum level of CRP was lower in low dose group (P<0.05);the veinal blood level of WBC, percentage of neutrophils and percentage of eosinophils was lower in low dose group (P<0.05).ConclusionCompared with high dose of sustained-release theophyline,the low dose of sustained-release theophyline can significantly reduce the serum CRP level and veinal blood level of WBC, percentage of neutrophils and percentage of eosinophils, improve serum PA level in patients with pediatric asthma, reduce inflammation in patients.

sustained release theophylline; dose; children asthma; prealbumin; C-reactive protein; white blood cell

蔡筱，通信作者，女，本科，住院醫師，研究方向：兒童呼吸系統及消化系統等慢性病的治療和預防，E-mail：312620015@qq.com。

R725.6

A

1005-1678(2015)10-0105-03