莫西沙星溶液霧化吸入對慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭患者炎癥介質(zhì)及血氣分析指標(biāo)的影響

李鋒，張翼，尤慧敏

(1.嘉善縣第一人民醫(yī)院 呼吸科，浙江 嘉興 314100；2.嘉善縣第一人民醫(yī)院 藥劑科，浙江 嘉興 314100)

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莫西沙星溶液霧化吸入對慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭患者炎癥介質(zhì)及血氣分析指標(biāo)的影響

李鋒1Δ，張翼2，尤慧敏1

(1.嘉善縣第一人民醫(yī)院 呼吸科，浙江 嘉興 314100；2.嘉善縣第一人民醫(yī)院 藥劑科，浙江 嘉興 314100)

目的 探討莫西沙星溶液霧化吸入對慢阻肺合并呼吸衰竭患者炎癥介質(zhì)及血氣分析的影響。方法 收集嘉善縣第一人民醫(yī)院呼吸科收治的慢阻肺合并呼衰的患者60例，隨機分為對照組和實驗組，每組各30例，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對照組患者給予吸入用硫酸沙汀胺醇溶液(2 mg/次，每天3次霧化吸入治療，實驗組給予莫西沙星溶液2 mg/次，每天4次霧化吸入治療，2組患者均治療2周，對所有患者的血清CRP、TNF-α、IL-10、IL-18水平及動脈血PO2、PCO2水平進行檢測。結(jié)果 與對照組治療后比較，實驗組患者血清CRP、TNF-α、IL-18水平較低 (P<0.05)，血清IL-10水平較高(P<0.05)；實驗組患者的動脈血PO2水平較高，PCO2水平較低(P<0.05)。結(jié)論 莫西沙星溶液霧化吸入能夠顯著降低慢阻肺合并呼衰患者血清CRP、TNF-α以及IL-18水平，提高血清IL-10水平，改善PO2和PCO2。

莫西沙星；霧化吸入；慢性阻塞性肺病合并呼吸衰竭；炎癥介質(zhì)；血氣分析

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一組常見的以持續(xù)氣流受限為特征的慢性呼吸系統(tǒng)疾病[1]，表現(xiàn)為慢性咳嗽、咳痰、氣短或呼吸困難、喘息和胸悶等。同一項COPD流行病學(xué)調(diào)查資料，若分別按美國胸科學(xué)會(American Thoracic Society，ATS)、歐洲呼吸學(xué)會(European Respiratory Society，ERS)、COPD全球創(chuàng)議(global initiative for chronic obstructive lung disease， GOID)對COPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)進行分析，成人COPD的發(fā)病率分別為2.9%、14.3%和13.9%[2]。COPD常因為感染等原因發(fā)生病情進展，發(fā)展為呼吸衰竭等嚴重的疾病[3]，威脅患者生命，因此，合理有效的治療方法尤為重要。目前，對于COPD合并呼吸衰竭的患者，臨床上多采用吸氧、支氣管擴張、抗感染、糖皮質(zhì)激素等對癥治療，但由于抗生素使用不規(guī)范，極易產(chǎn)生耐藥菌株[4]，臨床療效不很理想，選擇抗菌作用更強的治療方式成為問題的關(guān)鍵。莫西沙星是一種較新的人工合成的喹諾酮類抗菌藥，具有抗菌譜廣、作用強、不易耐藥、作用時間長等優(yōu)點。已有研究顯示，莫西沙星對肺炎鏈球菌的清除率高達 99%[5]。因此，本研究通過對觀察治療前后患者炎癥介質(zhì)及血氣水平的監(jiān)測分析，探討莫西沙星溶液霧化吸入對慢阻肺合并呼吸衰竭患者的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集嘉善縣第一人民醫(yī)院呼吸科2014年7月～2015年7月確診為慢性阻塞性肺病合并呼吸衰竭的患者60例。所有患者隨機分為實驗組和對照組，每組30例。實驗組：男性16例，女性14例，年齡 42～74歲，平均年齡(50.6±6.0)歲，平均病程(15.6±5.1)年，病情程度重度；對照組：男性16例，女性14例，年齡 41～75歲，平均年齡(51.8±7.0)歲，平均病程(15.8±5.4)年，病情程度重度。 2組患者的性別組成、年齡分布、病程、病情程度等一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

診斷及排除標(biāo)準(zhǔn)：慢性阻塞性肺病的診斷根據(jù)2007年《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)》關(guān)于COPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)；呼吸衰竭的診斷根據(jù)2009年鄭州大學(xué)出版社出版的《內(nèi)科學(xué)(第2版)》關(guān)于的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6-7]，并經(jīng)肺功能檢查確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴重的心、肝、腎功能不全；②合并自身免疫系統(tǒng)缺陷；③合并惡性腫瘤；④由結(jié)核、過敏、刺激性氣體、真菌等引發(fā)的喘息；⑤合并其他呼吸系統(tǒng)疾??；⑥妊娠或哺乳期婦女。

1.2 方法

1.2.1 分組方法：所有患者均給予吸氧、抗生素、祛痰、抗膽堿類藥物和支氣管擴張等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，對照組患者給予吸入用硫酸沙丁胺醇溶液(澳大利亞 GlaxoSmithKline Australia Pty Ltd，H20110457)2mg/次，每天 3次霧化吸入；實驗組患者給予莫西沙星溶液(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字J20090132)2mg/次，每天4次霧化吸入。根據(jù)病情調(diào)節(jié)藥量，2組患者均治療2周。

1.2.2 血清指標(biāo)采集：治療前后，所有研究對象均采集空腹12 h后靜脈血5 mL，然后通過離心機分離血清，采用臨床檢驗科F.A.M.E.16/20全自動酶標(biāo)儀(瑞士哈美頓公司)，嚴格按照試劑盒(購自上海諾泰中國生物公司)說明操作，通過雙抗體夾心法(ELISA)測定血清中腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白介素-10(interleukin-10，IL-10)、白介素-18(interleukin-18，IL-18)水平；采用透射免疫比濁法測定血清中C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)水平。

1.2.3 血氣分析指標(biāo)：治療前后，2組患者分別采取動脈血5 mL，采用GEM3000血氣分析儀檢測2組患者動脈血中氧分壓(partial pressure of oxygen，PO2)和二氧化碳分壓(partial pressure of carbon dioxide，PCO2)水平。

2 結(jié)果

2.1 治療前后2組患者血清CRP、TNF-α水平比較 治療后2組患者的血清CRP、TNF-α水平與治療前比較均明顯下降(P<0.05)；與對照組治療后比較，實驗組患者的血清CRP、TNF-α水平明顯降低(P<0.05)。見表1。

組別 例數(shù)時間CRP(mg/L)TNF-α(pg/mL)對照組30治療前16.27±2.18 45.83±6.15 治療后9.94±1.21*24.76±3.02*實驗組30治療前16.39±2.63 45.35±6.04 治療后6.48±0.75*#18.74±2.78*#

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.2 治療前后2組患者血清IL-10、IL-18水平比較 治療后2組患者的血清IL-10、IL-18水平與治療前比較均明顯改善(P<0.05)，與對照組比較，實驗組患者的血清IL-10水平明顯升高(P<0.05)，血清IL-18水平明顯降低(P<0.05)。見表2。

組別 例數(shù)時間IL-10(pg/mL)IL-18(pg/mL)對照組30治療前3.42±0.41 414.93±48.74 治療后11.84±1.32*294.65±29.65*實驗組30治療前 3.26±0.38415.76±50.95 治療后15.76±2.67*#258.86±28.74*#

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

2.3 治療前后2組患者動脈血PO2、PCO2水平比較 治療后2組患者的動脈血PO2、PCO2水平與治療前比較均明顯改善(P<0.05)；與對照組治療后比較，實驗組患者動脈血PO2水平明顯升高(P<0.05)，PCO2水平明顯降低(P<0.05)。見表3。

組別 例數(shù)時間PO2(mmHg)PCO2(mmHg)對照組30治療前53.47±6.85 57.28±6.37 治療后63.62±8.74*49.37±6.05*實驗組30治療前 53.65±7.3557.84±7.35 治療后 76.65±10.49*#42.62±5.94*#

*P<0.05，與同組治療前比較，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，與對照組治療后比較，compared with control group post-treatment

3 討論

近年來，隨著我國環(huán)境污染的加重、吸煙人口增多以及人口老齡化程度加深等，COPD的發(fā)病率與死亡率不斷升高，給患者帶來較大的痛苦。COPD是一種慢性進展性疾病，其發(fā)生與吸煙、粉塵、呼吸道感染、環(huán)境因素、化學(xué)物質(zhì)吸入、遺傳因素、氣道反應(yīng)性增高等因素有關(guān)[8]，這些因素導(dǎo)致患者出現(xiàn)肺部感染，遷延不愈，炎癥細胞浸潤表層上皮，促進粘液分泌；氣道壁受到反復(fù)炎癥反應(yīng)的損傷，使得氣道發(fā)生重構(gòu)，管腔狹窄，出現(xiàn)持續(xù)的氣流受限。COPD患者發(fā)生感染時，很容易合并呼吸衰竭，出現(xiàn)缺氧、呼吸性酸中毒等癥狀，危及生命，及時控制感染是治療的關(guān)鍵。莫西沙星是人工合成的喹諾酮類抗菌素，對于革蘭陰性菌、革蘭陽性菌、支原體、衣原體等具有較強的殺滅作用，而且半衰期長，不易產(chǎn)生耐藥性，安全性高，在呼吸系統(tǒng)感染中療效顯著[9]。霧化吸入是利用超聲、空氣壓縮、高速氧氣氣流等使藥液形成霧狀，由呼吸道吸入的一種給藥方式[10]，可以使藥物直接到達感染灶，具有起效快、作用強、藥物用量少、副作用小的優(yōu)點，還能夠濕化氣道，有助于痰液排除。本實驗中通過對患者治療前后血清CRP、TNF-α、IL-10、IL-18水平及動脈血PO2、PCO2水平的研究，分析莫西沙星溶液霧化吸入對COPD合并呼吸衰竭患者的治療效果。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與對照組比較，實驗組患者的血清CRP、TNF-α水平明顯降低(P<0.05)，證實了莫西沙星溶液霧化吸入能夠明顯減輕COPD合并呼吸衰竭患者的病情。CRP是一種急性時相反應(yīng)蛋白，機體存在急性感染時，血清CRP水平會迅速上升。而在氣道慢性炎癥狀態(tài)下，有研究發(fā)現(xiàn)，血清CRP水平與氣流受限程度呈正相關(guān)[11]。TNF-α是強烈的致炎細胞因子，能夠誘導(dǎo)COPD發(fā)病過程中的炎癥反應(yīng)。

IL-10和IL-18都是炎癥相關(guān)的介質(zhì)，都與COPD患者體內(nèi)的炎癥反應(yīng)關(guān)系密切。IL-10也稱為細胞因子合成抑制因子，主要由B細胞、單核-巨噬細胞等分泌，能夠抑制炎性細胞因子的合成分泌，從而抑制炎癥反應(yīng)，發(fā)揮抗炎作用。有研究顯示，COPD合并呼衰患者血清IL-10 的水平低于COPD穩(wěn)定期患者，提示IL-10水平下降與COPD病情進展有關(guān)[12]。與之相反的，IL-18主要在CD8+淋巴細胞中合成，能夠激活中性粒細胞并促進其趨化過程，同時刺激中性粒細胞釋放氧自由基、脂質(zhì)、細胞因子等，損傷肺組織。本研究結(jié)果顯示，與對照組比較，實驗組患者的血清IL-10水平明顯升高，血清IL-18水平明顯降低(P<0.05)，表明莫西沙星溶液霧化吸入能夠提高機體抗炎作用，有效抑制患者的炎癥反應(yīng)。

動脈PO2和PCO2是反應(yīng)肺通氣功能的重要指標(biāo)，COPD合并呼吸衰竭患者，由于氣道嚴重受阻，肺通氣功能異常，容易出現(xiàn)酸堿平衡紊亂，危及生命。本研究結(jié)果顯示，與對照組比較，實驗組患者動脈血PO2水平明顯升高，PCO2水平明顯降低(P<0.05)，表明莫西沙星溶液霧化吸入能夠明顯改善COPD合并呼衰患者的通氣功能，臨床療效顯著。

本實驗通過對60例COPD合并呼衰患者患者血清CRP、TNF-α、IL-10、IL-18水平及動脈血PO2、PCO2水平的檢測結(jié)果進行分析，證實了莫西沙星溶液霧化吸入能夠顯著降低慢阻肺合并呼吸衰竭患者血清CRP、TNF-α以及IL-18水平，提高血清IL-10水平，改善PO2和PCO2，對臨床有指導(dǎo)意義。

[1] 葉熊，李永春.慢性阻塞性肺疾病研究進展[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2007，10(5)：418-420.

[2] 喬翠霞，李素云.慢性阻塞性肺疾病的流行病學(xué)研究現(xiàn)狀[J].中國老年學(xué)雜志，2010，30(11)：1618-1621.

[3] 王秋月.慢性阻塞性肺疾病急性加重的診治進展[J].中國實用內(nèi)科雜志，2007，27(16)：1243-1246.

[4] 張鳳杰.莫西沙星霧化吸入治療慢阻肺合并呼吸衰竭的效果研究[J].中國衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理，2015，6(5)：216-217.

[5] 劉劍斌.莫西沙星霧化吸入治療慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭的療效觀察[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2014，12(30)：18-19.

[6] 中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2007，30(1)：8-17.

[7] 王靜，孫建勛，王宏遠.內(nèi)科學(xué)(第2版)[M].鄭州大學(xué)出版社，2009.

[8] 余國輝，陳敏.慢性阻塞性肺疾病發(fā)病機制的發(fā)展?fàn)顩r[J].臨床肺科雜志，2010，15(1)：72-74.

[9] 李現(xiàn)東，李紅兵，張祎捷，等.氧驅(qū)霧化吸入莫西沙星治療慢阻肺合并Ⅱ型呼衰的臨床觀察[J].醫(yī)藥與保健，2015 (7)：81-82.

[10] 何清，宋毅，李劍萍，等.三種霧化吸入輔助治療COPD患者的對比性研究[J].護士進修雜志，2007，22(14)：1255-1256.

[11] 張小飛.CRP和TNF-α在慢阻肺急性加重期病情嚴重程度判斷中的意義[D].太原：山西醫(yī)科大學(xué)，2013.

[12] 熊暢，戢艷瓊.慢性阻塞性肺疾病患者血清sICAM-1、炎癥介質(zhì)的檢測及臨床意義[J].中國實驗診斷學(xué)，2014，18(11)：1850-1852.

(編校：王冬梅)

Effects of moxifloxacin solution for inhalation on inflammatory mediators and blood gas analysis in patients with chronic obstructive pulmonary disease with respiratory failure

LI Feng1Δ, ZHANG Yi2, YOU Hui-min1

(1.Department of Respiration, The First People’s Hospital of Jiashan, Jiaxing 314100, China; 2. Department of Pharmacy, The First People’s Hospital of Jiashan, Jiaxing 314100, China)

ObjectiveTo analyse effects of moxifloxacin solution for aerosol inhalation on inflammatory mediators and blood gas analysis index in patients with chronic obstructive pulmonary disease with respiratory failure.Methods60 patients who were diagnosed with chronic obstructive pulmonary disease with respiratory failure in our hospital were collected. All patients were randomly divided into experimental group and control group,30 cases in each group. On the basis of conventional treatment, control group were given sulfate for inhalation shating amine alcohol solution 2mg per times, 3 times per day atomization inhalation treatment,and experimental group was given 2 mg/times, 4 times per day atomization inhalation treatment,two were treated for 2 weeks.After the treatment, the serum levels of CRP,TNF-α,IL-10,IL-18 and arterial blood PO2,PCO2levels were detected in all patients.ResultsCompared with control group post-treatment, the serum levels of CRP, IL-18 and TNF-α were lower in experimental group (P<0.05), and the serum level of IL-10 was higher;the arterial blood level of PO2was higher,and the arterial blood level of PCO2was lower in experimental group (P<0.05).ConclusionEffect of moxifloxacin solution for aerosol inhalation can significantly reduce the serum CRP,TNF-α and IL-18 levels, improve serum IL-10 level in patients with chronic obstructive pulmonary disease with respiratory failure, ameliorate PO2and PCO2.

moxifloxacin; aerosol inhalation; chronic obstructive pulmonary disease with respiratory failure; inflammatory mediators; blood gas analysis index

李鋒，通信作者，男，本科，主治醫(yī)師，研究方向：肺部感染性疾病，E-mail：ROBOOTLEE@126.com。

R563.8

A

1005-1678(2015)10-0110-03