楊蘭,趙靜,田莉1河北聯合大學;河北聯合大學;唐山市工人醫院;4秦皇島市衛生學校
早期結腸癌的診斷現狀
楊蘭14,趙靜2,田莉3
1河北聯合大學;2河北聯合大學;3唐山市工人醫院;4秦皇島市衛生學校
結腸癌是臨床上常見的惡性腫瘤,據統計,世界范圍內結腸癌的發病率和死亡率在男性和女性患者中均位居第三位[1]。早期結腸癌患者5年生存率約90%,但晚期患者生存率僅為15%[2]。所以早期發現并確診結腸癌,是提高其療效及改善預后的關鍵問題。現階段,早期結腸癌的診斷主要依靠:
結腸癌早期沒有特征性預警信號,但異常增生的組織可有少量血液滲出,用化學和免疫學方法可檢測出糞便中混入的微量血液。FOBT操作簡單,結果顯示快速清晰,無創傷,但FOBT結果受外界因素的干擾較大,如含亞鐵離子的食物和藥物后會使檢測出現假陽性;取材部位、反應時間,對顯色的判斷等問題也會使結果產生誤差。
2.1鋇劑灌腸和氣鋇雙對比造影
在設備并不先進的基層醫院,這兩項檢查仍是結腸癌診斷中常用的方法。氣鋇雙對比造影能更清楚地顯示結腸的輪廓和黏膜,對微小病灶的檢出率也較高,而且它能檢測腸鏡難以顯示的區域,如右半結腸,結腸肝、脾曲,或腸管狹窄、痙攣等腸鏡無法通過時。與腸鏡相比,這兩項檢查操作容易,價格低廉且并發癥發生率低,患者痛苦小。但必須強調,檢查前良好的腸道準備和適當的腸曲擴張對于小病變的檢出具有重要意義。
2.2腹部CT
隨著CT仿真內鏡、血管造影及掃描后重建技術的發展和應用,結腸癌的診斷率明顯提高。CT不僅能清晰顯示腫瘤侵犯的范圍及層次,也可輔助判斷臨近淋巴結的情況;特別是仿真內鏡可通過模擬腸鏡的行進路線和視野,直接觀察整個結腸甚至梗阻兩端的腸腔病變,患者無痛苦,更安全。但對較小的腔內隆起,不易與腸內容物鑒別,且CT費用較高,對結腸癌的篩選意義不大。
2.3MRI檢查
MRI可作多方位成像、成像參數多,所含信息量大,尤其是對軟組織分辨率高,能更好的顯示病灶與盆腔臟器、淋巴結及血管的關系,且無X線輻射,但對直徑小于5mm病變的檢測仍有限度,加之費用高,不適合作為早期結腸癌的常規手段。
2.4結腸鏡檢查
結腸鏡能直觀了解黏膜的細微改變,并能對可疑部位活檢以明確病變性質,診斷符合率最高。目前臨床上應用最廣泛的是纖維結腸鏡,其篩選靈敏度高,但需要一定的設備和技術支持,取材不當或腸鏡觀察盲區會造成漏診,且其具有侵入性,有出血及穿孔的危險,故此檢查僅限于高危人群或FOBT陽性的疑似患者。
TM是指那些特征性存在于惡性腫瘤細胞內,或因機體對腫瘤的刺激而產生的反應性物質。目前常用于檢測早期結腸癌的有CEA、CA19-9等。
3.1癌胚抗原CEA
自20世紀60年代起,CEA便作為結腸癌的標志,也是目前結腸癌篩查、診斷中應用最廣泛的一種標志物。CEA對早期結腸癌的敏感性為61%)[3]。
3.2糖鏈抗原CA19-9
CA19-9在多種腺癌中都可見明顯升高,如胰腺癌、結腸癌、胃癌等。但其對胰腺癌敏感性最高,故臨床上常用于檢測胰腺癌。CA19-9對結腸癌診斷的敏感性為48.5%[4]。
在結腸癌的演進過程(正常上皮→腺瘤→癌→癌轉移[5])中,多重基因的突變或表達異常起著非常重要的作用,故檢測相關基因的異常可早期發現癌變。目前檢測結腸癌常用的基因有P53、k-ras等。
4.1P53
抑癌基因P53可通過參與細胞周期負調控而抑制細胞增值、誘導細胞分化及細胞凋亡。占強等人檢測糞便標本中的P53突變對診斷結腸癌的敏感度為57.5%,特異度為100%[6],說明P53對結腸癌的診斷價值很大。
4.2k-ras基因
當k-ras基因異常時,相關蛋白將持續刺激細胞增值、發育,誘發細胞癌變。Viua研究證實,檢測糞便中的k-ras基因可早期診斷結腸癌,比結腸鏡檢查具有更高的敏感性及特異度[7]。
此外,一些酶類標志物(如端粒酶[8]、腫瘤M2型丙酮酸激酶[9]等)對診斷結腸癌也具有一定的價值,目前尚在科研或臨床試驗過程中。
綜上所述,FOBT、影像學檢查、相應的腫瘤標志物等手段為結腸癌的早期診斷提供了可靠的參考依據,但這些檢測的敏感性和特異性不盡理想,取長補短、相輔相成的多項檢測聯合應用有助于提高早期結腸癌的診斷率。伴隨著相關科學的迅猛發展,尋找更加敏感、可靠且相對安全的結腸癌診斷標記物,已成為早期結腸癌診斷的當務之急。
參考文獻:
[1]Siegel R,Naishadham D,Jemal A.Cancer statistics.CA Can?cer J Clin 2012; 62:10-29.
[2]曹鍇,狄建彬,魏文祥,等.miRNA在結腸癌早期診斷和篩選中的作用[J].世界華人消化雜志,2009; 17:3615-3619
[3]Juntermanns B,Radunz S,Heuer M,et al.Tumor markers as a diagnostic key for hilar cholangiocarcinoma.Eur J Med Res,2010,15(8):357.
[4]朱傳金,彭莉,劉美琴,等.腫瘤標志物在結腸癌診療中的應用[J].腫瘤基礎與臨床.2007(06)
[5]申亮亮.NDRG2在結腸癌演變中對TGF-β通路功能的影響及轉錄調控的研究[D].第四軍醫大學,2013
[6]占強,嚴潔,蔣志陽等.糞便P53基因突變檢測在結直腸癌診斷中的應用[J].中華內科雜志,2004,43(7):502-505
[7]吳群英,呂回.結腸癌的早期診斷和輔助治療[J].現代診斷與治療.2000(06)
[8]畢超,肖創情,黃修海,等.血清CEA、CA199、CA724聯合黏膜端粒酶檢測對大腸癌診斷及預后評價的價值[J].醫學臨床研究.2008,25(8):1414-1416.
[9]盧仁泉,郭林,許曉峰.胃腸道惡性腫瘤患者血漿腫瘤型M2-丙酮酸激酶的測定及其臨床價值[J].檢驗醫學,2008,23(4):370-372.