同型半胱氨酸水平和超敏C反應蛋白與冠心病的相關性研究

白艷艷,馮六六,黃紅漫,劉新兵,許其倓

同型半胱氨酸水平和超敏
C反應蛋白與冠心病的相關性研究

白艷艷,馮六六,黃紅漫,劉新兵,許其倓

目的探討血清同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C-反應蛋白(hs-CRP)水平與冠心病的關系。方法入選2012年5月—2014年5月在我院心內科住院行冠狀動脈造影檢查確診為冠心病患者135例,其中急性心肌梗死(AMI組)25例,不穩定型心絞痛(UAP組)48例,穩定型心絞痛(SAP組)62例,選取同期35例冠狀動脈造影結果正常者作為對照組。測定hs-CRP、Hcy的水平并比較各組間差異。結果發現高Hcy血癥與年齡、合并高血壓病及hs- CRP有關,且Hcy與hs- CRP呈正相關關系(r=0.822, P<0.01)。各組血Hcy、hs-CRP水平比較,AMI組、UAP組、SAP組顯著高于對照組(P<0.05),三支、雙支病變組Hcy、hs-CRP水平高于單支病變組,高Hcy組冠脈評分高于非高Hcy組,差異有統計學意義(P<0.05)。結論血清Hcy、hs-CRP的水平可以反映冠狀動脈病變程度,冠狀動脈病變程度越嚴重,Hcy和hs-CRP的水平越高。由此推斷血清Hcy、hs-CRP水平在一定程度上可以作為冠心病病情評估指標之一。

冠心病;超敏C-反應蛋白;同型半胱氨酸

目前冠心病(CHD)已成為全球主要的致死性疾病,動脈粥樣硬化是冠心病的病理基礎,多種炎癥細胞參與了動脈粥樣硬化的形成和發展,血清超敏C-反應蛋白(hs-CRP)是一種反映炎癥敏感指標蛋白,是冠心病獨立的危險因素。近年來越來越多的共識認為,血清同型半胱氨酸(Hcy)水平升高是冠心病新的獨立危險因素,Hcy的濃度每增加5 mmol/L相當于總膽固醇增加20 mg/dL,其水平與心血管病發病密切相關[1]。本研究測定CHD患者血清hs-CRP、Hcy濃度,并與冠狀動脈造影結果進行相關性分析,觀察其與冠狀動脈病變嚴重程度的相關性。

1 資料與方法

1.1 研究對象 入選2012年5月—2014年5月在我院心內科住院行冠狀動脈造影檢查確診為冠心病患者135例,診斷標準為冠脈造影顯示冠脈狹窄程度≥50%,據臨床類型分為急性心肌梗死(AMI)組、不穩定型心絞痛(UAP)組和穩定型心絞痛(SAP)組。排除標準:①其他心臟病如心肌病、瓣膜病、嚴重慢性心力衰竭;有嚴重合并癥的高血壓病和糖尿病。②嚴重的肝、腎疾病及慢性阻塞性肺病。③各種急、慢性感染。④惡性腫瘤、自身免疫性疾病。⑤最近6個月未服用維生素類藥物及任何調節同型半胱氨酸的藥物。⑥有明顯腦血管或周圍血管病變的患者。其中AMI組25例,UAP組48例,SAP組62例。同時選取同期35例冠脈造影(CAG)結果正常者作為對照組。記錄患者性別、年齡、體重指數(BMI)等一般資料。

1.2 檢測方法 所有入組患者空腹采血,自動生化儀測定血脂、血糖、肝功能、腎功能、血常規、葉酸、B12等項目。應用酶法測定血清Hcy水平。采用膠乳增強免疫比濁法測定血清中hs-CRP水平。嚴格按照產品說明書進行檢測。

1.3 冠狀動脈造影 由兩位心內科主任醫師在不同時間分別判定,有不同見解時由第3位醫師參與討論決定。記錄狹窄部位、狹窄程度(以管腔狹窄≥50%為有意義狹窄)和狹窄支數。并采用Gensini冠脈評分系統[2],對冠脈病變嚴重程度進行半定量分析。計算冠脈病變支數(管腔狹窄≥50%)、冠脈病變積分與血清Hcy進行相關分析。

1.4 統計學處理 采用SPSS 15.0統計軟件分析。計數資料用率表示,χ2檢驗比較兩組的差異;連續變量以均數±標準差(x±s)表示,組間比較采用單因素方差分析,指標間的相關性采用直線相關分析。所有顯著檢驗均采用雙側檢驗。P<0.05為有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組間各指標比較 將冠心病患者根據血清同型半胱氨酸水平10μmol/L,分為高Hcy組及非高Hcy組,高Hcy的發生率為29.6%。年齡、合并高血壓病及hs-CRP在兩組之間有統計學意義,性別、血脂、腎功能、血糖、血色素等無相關性,葉酸水平在非高Hcy組高于高Hcy組,但兩組之間無統計學意義。詳見表1。進一步將Hcy與hs-CRP做直線相關分析,發現Hcy與hs-CRP呈正相關關系(r=0.822,P<0.01)。

表1 高Hcy組與非高Hcy組間各指標比較

2.2 冠心病組與正常對照組hs-CRP及Hcy比較AMI組、UAP組、SAP組血清Hcy、hs-CRP水平高于對照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 冠心病組與正常對照組hs-CRP及Hcy(±s)

表2 冠心病組與正常對照組hs-CRP及Hcy(±s)

組別n hsCRP(mg/mL)Hcy(μmol/L) AMI組253.22±0.2724.62±3.961)UAP組482.83±0.3522.32±2.641)SAP組621.26±0.9416.23±2.251)對照組350.25±0.3511.68±2.16與對照組相比,1)P<0.05。

2.3 不同病變支數組hs-CRP及Hcy比較 根據冠狀動脈狹窄支數分組,發現雙支、三支病變組Hcy、hs-CRP水平高于單支病變組,差異有統計學意義(P<0.05)。對單支病變組,hs-CRP與對照組相比有統計學意義,但Hcy水平與對照組無統計學意義。詳見表3。

表3 冠脈病變不同支數組hs-CRP及Hcy比較(±s)

表3 冠脈病變不同支數組hs-CRP及Hcy比較(±s)

組別n hsCRP(mg/mL)Hcy(μmol/L)單支組461.26±0.45 12.42±2.15雙支組522.23±0.381)18.32±3.221)三支組372.94±0.671)20.23±2.321)對照組350.65±0.35 11.68±2.16與對照組相比,1)P<0.05。

2.4 兩組Gensini冠脈評分比較 高Hcy組Gensini評分高于非高Hcy組,差異有統計學意義(t=3.85, P<0.01)。詳見表4。

表4 高Hcy組與非高Hcy組Gensini評分(±s)分

表4 高Hcy組與非高Hcy組Gensini評分(±s)分

組別nGensini 評分高Hcy組4048.12±22.361)非高Hcy9536.28±14.17與對照組相比,1)P<0.05。

3 討 論

動脈粥樣硬化、炎癥、血栓形成在冠心病的發生、發展中起重要作用。臨床上,有一些冠心病患者沒有發現有傳統的危險因素,但檢測血清中存在不同水平的Hcy。近年多個試驗支持高Hcy血癥是冠心病的一個獨立危險因素[3]。本研究將所有冠心病患者根據血清同型半胱氨酸水平(10μmol/L),分為高Hcy組及非高Hcy組,發現高Hcy的發生率為29.6%,比較兩組間年齡、是否合并高血壓病及hs-CRP有統計學意義,血清葉酸水平在高Hcy組略低,但兩組之間無統計學意義。可能是由于隨年齡增長體內臟器功能下降,營養物質缺乏,及其他代謝相關因子活性降低的原因。在高Hcy組,可能由于升高的Hcy導致血管內皮細胞功能障礙,促進血管平滑肌細胞增殖,增加動脈僵硬度,最終可導致高血壓的發生[4]。本研究發現Hcy與hs-CRP呈正相關關系,因動脈粥樣硬化性疾病多存在一定程度的炎癥反應,高Hcy血癥可通過氧化應激損傷內皮細胞,減弱生理性的血管收縮反應以及破壞凝血系統的平衡,可以加速炎癥性疾病的進程[5]。本研究數據表明,AMI組、UAP組、SAP組血清Hcy、hs-CRP水平高于對照組,在AMI組升高尤其明顯。

近年來,血清Hcy與心血管疾病的關系在全球范圍內備受矚目,其致病機制目前認為可能是Hcy抑制內皮細胞核酸的合成,促使大量活性氧化物和自由基的生成,引起血管內皮細胞損傷,促使動脈平滑肌細胞增生,同時抑制了內皮細胞表面對凝血酶有調節作用的蛋白表達,血小板因抗凝血酶活性降低而向一起聚集并出現黏附,血栓最終形成,或者發生動脈粥樣硬化[6]。Skibifiska等[7]對150例冠狀動脈疾病患者的研究顯示,血漿Hcy濃度的高低與冠狀動脈疾病的發生及嚴重程度明顯相關。Hcy水平每增加5%,冠心病的發病率就增加40%。本研究顯示,Hcy水平增高時累及冠脈病變支數增加,同時Gensis評分增高,提示Hcy水平與冠狀動脈狹窄程度呈正相關。

血Hcy、hs-CRP可能聯合參與了冠心病的發病過程,冠狀動脈病變程度越嚴重,血漿Hcy和hs-CRP的水平越高。由此推斷血漿Hcy、hs-CRP

R541 R256

:Bdoi:10.3969/j.issn.1672-1349.2015.03.028

:1672-1349(2015)03-0346-03

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馮六六,E-mail:ss-0630@hotmail.com