冠心病患者同型半胱氨酸水平的臨床意義

王 蓉,胡東南,裴娟慧,陸 慧

冠心病患者同型半胱氨酸水平的臨床意義

王 蓉,胡東南,裴娟慧,陸 慧

目的檢測同型半胱氨酸在冠心病患者中的濃度水平,并推測其臨床意義。方法將臨床診斷為冠心病患者175例,分為急性冠脈綜合征(19例),穩定型心絞痛(56例)組,與非冠心病(136例)作對照,分別測定血清同型半胱氨酸水平,除外高血壓、糖尿病、腦血管疾病等其他危險因素的影響。結果比較Hcy水平在冠心病組與對照組中分布,發現在冠心病組中無明顯升高。結論血清Hcy預測冠心病的危險可能性不大。

冠心病;同型半胱氨酸水平;總膽固醇水平

同型半胱氨酸(Hcy)越來越受到人們的關注,近年來研究表明,它可能為一種新的獨立動脈粥樣硬化和冠心病的危險因素。從1960年Mc Cully病理上發現至動物模型證實,高Hcy致血管損害,20世紀到80年代認為高Hcy是動脈粥樣硬化和冠心病的一個獨立危險因素[1]。但近年來有些研究結果表明[2,3],高Hcy并非導致動脈粥樣硬化的危險因素,可能是動脈粥樣硬化發生過程中的并發癥,血漿Hcy水平與動脈粥樣硬化之間關系不大,Hcy并不能完全表明會增加冠心病的發病率及預測冠脈病變嚴重程度的風險。本研究測定冠心病患者血清Hcy水平,探討其在冠心病患者中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2012年2月—2012年12月在我院心內科收住的患者,根據臨床表現、心電圖、心肌酶及冠脈造影診斷為冠心病患者共175例,男92例,女83例,年齡均大于45歲。急性冠脈綜合征(ACS) 119例,穩定型心絞痛56例。選取非冠心病患者136例作為對照組,男71例,女65例,年齡大于45歲。兩組患者年齡、性別、伴高血壓、糖尿病、血脂異常等差異無統計學意義(P>0.05),情況相同的條件下重點分析同型半胱氨酸水平的差異情況。

排除標準,肝腎疾病、急慢性炎癥性疾病、甲狀腺功能異常、自身免疫性疾病、腦血管疾病等。所有病例均空腹采血3 mL在2 h內送檢,離心收集血清,Hcy檢驗應用:速率法。試劑為北京九強生物技術有限公司。儀器為日立全自動生化儀7600。

1.2 統計學處理 應用SPSS16.0軟件,案例數據中年齡及同型半胱氨酸水平數據符合正態分布,計量資料用均數±標準差(±s)表示,組間比較采用t檢驗。

2 結 果

冠心病組與對照組、ACS組與穩定組、穩定組與對照組年齡、高血壓病、糖尿病、吸煙、血脂、性別危險因素及Hcy水平的比較。兩組間危險因素無統計學意義,除外年齡等危險因素對結論的影響,Hcy水平無統計學意義(P>0.05)。詳見表1～表3。

表1 各指標在冠心病組與對照組間的相關性統計

表2 ACS組與對照組間相關性數據比較

表3 穩定型心絞痛組與對照組間相關性比較

3 討 論

冠心病已成為嚴重威脅人類健康及生活質量的重大疾病,高血壓、高脂血癥、糖尿病、吸煙、中心型肥胖、年齡、家族史等為冠心病發病的危險因素,而近年研究發現,約20%冠心病患者沒有這些傳統的危險因素,而與其他一些因素如Hcy有關。Hcy是甲硫氨酸的中間代謝產物,在體內由甲硫氨酸轉甲基后生成,正常機體內,Hcy的生成和消除保持動態平衡,不同的種族,不同人群和不同測定方法,Hcy的正常參考值會不同,一般正常空腹血漿總Hcy水平為(5～15)μmol/L。Hcy水平受影響因素很多,可分為遺傳和非遺傳因素(即營養因素)。隨年齡的增長,Hcy水平有所上升,并受性激素水平影響。正常生理情況下,因為年齡增加,身體機體逐漸下降,參與Hcy代謝的酶活性降低,生成減少,并吸收葉酸、維生素功能減弱,至葉酸、維生素水平降低,同時腎功能下降或受損,至Hcy減少排泄,致使Hcy隨年齡增長而升高。而高動物蛋白飲食中含甲硫氨酸較高易升高Hcy水平。藥物中致維生素B6缺乏如長期口服避孕藥,利尿劑、抗驚厥、抗風濕及類風濕藥、抗腫瘤藥物等,由于抑制葉酸代謝如氨甲喋呤、三乙酸氮尿苷等,均可引起Hcy水平升高。在體內Hcy存在形式主要包括:還原型、胱氨酸(氧化型)、高半胱氨酸-胱氨酸二硫化物混合氧化型及半胱氨酸-高半胱氨酸型等型。在血漿中Hcy表現形式有兩種:游離和蛋白結合體,游離體占20%,蛋白結合體與清蛋白結合,占70%～80%。在不同情況下兩種形式的分布發生改變,儲存時間較長或較高的溫度時,游離體含量很少,蛋白結合體增多,而當紅細胞在血液離體后,仍有Hcy繼續不斷釋放入細胞外液中。

Boushey等研究發現,血漿Hcy水平每增加5 μmol/L可能使冠心病發生的危險增加60%～80%,使腦血管疾病發生危險增加50%。高Hcy水平致動脈粥樣硬化和冠心病發病的內在機制可能為:①內皮損壞作用:主要為高Hcy自身氧化作用促使蛋白質受損,酶受體功能障礙,致清除氧自由基酶的活性下降,并誘導應激蛋白產生,同時抑制NO合成酶,減少內皮依賴性血管舒張因子(EDRF)的生成,使依賴于內皮的血管擴張障礙。并促使內皮細胞基因表達變化,轉變內皮細胞表型,纖溶酶原激活物的結合位點受到干擾,加快細胞凋亡,致血管內皮功能異常[4]。②致血栓作用:Hcy可增強血小板黏附和聚集,致血栓調節因子的表達,促進血栓形成[5]。③刺激血管平滑肌細胞增生: Hcy可利用信號傳導方式,使血管平滑肌細胞的正常功能受到干擾,并直接誘導血管平滑肌細胞增生。④脂肪代謝紊亂:Hcy可致動脈壁脂質沉積,泡沫細胞增多,動脈壁糖蛋白分子纖維化結構變化,低密度脂蛋白氧化增加,斑塊鈣化形成。

但也有學者持不同觀點[6],Ford等[7]納入前瞻性研究并對比回顧性研究結果表明,Hcy水平冠心病關聯性弱,而Homocystein Studies Collaboration進行另一分析顯示,兩者之間關聯性更弱[8]。

本研究顯示,冠心病組Hcy水平較對照組無明顯升高,無統計學意義,表明血清Hcy與冠心病危險相關性不大。高Hcy可能是冠心病的一個重要獨立的危險因素,在冠心病預防及診治中監測Hcy水平可能具有重要意義,但目前仍缺乏前瞻性大樣本加以證明。Hcy在血漿中的存在形式多樣性,并受測定方法及外界多種因素影響,但在臨床研究過程中,測定的數值主要為血漿Hcy總濃度,而Hcy自身氧化產生的衍生物是否為其主要發揮病理生理治病作用的真正元兇,尚不得而知。要作為冠心病的危險因素還需具體分析其內在機制及治病機制,如發揮作用的Hcy是游離體還是結合體、亦或代謝生成產物,對不同部位和種類的蛋白酶表達是否相同等,仍需進一步實驗證實。因為種族分布差異,Hcy代謝關鍵酶基因多態性,也可能導致不同的臨床研究出現有爭議的結果。Hcy與冠心病的因果關系尚存在分歧,或者隨著Hcy水平降低,促使冠心病發病的危險性降低,目前仍缺乏大型臨床研究,有待進一步考證。

Hcy水平與腦血管疾病密切相關,但是否證實為冠心病的危險因素,需進一步探討,有待于更大規模的循證醫學證據,因此,仍需對Hcy水平臨床意義的預測和干預Hcy后的有效性進行更為深入的研究。

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R541 R256

:Bdoi:10.3969/j.issn.1672-1349.2015.03.030

:1672-1349(2015)03-0351-02

2014-11-06)

(本文編輯王雅潔)

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