丙型肝炎患者體內白細胞介素-6、白細胞介素-12及白細胞介素-33的水平變化及臨床意義

梁伊樂河南科技大學第一附屬醫院傳染科，河南洛陽 471000

丙型肝炎患者體內白細胞介素-6、白細胞介素-12及白細胞介素-33的水平變化及臨床意義

梁伊樂
河南科技大學第一附屬醫院傳染科，河南洛陽 471000

[摘要]目的 探討血清白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-12（IL-12）及白細胞介素-33（IL-33）在丙型肝炎患者體內水平變化及臨床意義。 方法 將我院收治的32例丙型肝炎患者作為治療組，同期選擇34例丙型肝炎病毒攜帶者作為觀察組，30例健康志愿者作為對照組，用ELISA檢測法對三組患者血清中IL-6、IL-12及IL-33進行檢測并比較。 結果 治療組IL-6、IL-12和IL-33的水平明顯高于對照組和觀察組，比較差異有統計學意義（tIL-6=10.17、14.53，tIL-12=9.94、13.52，tIL-33=14.17、10.53，P均＜0.05），且觀察組IL-6、IL-12和IL-33的水平亦顯著高于對照組，比較有顯著性差異（tIL-6=8.34，tIL-12=10.51，tIL-33=11.29，P均＜0.05）；治療組治療后IL-6、IL-12和IL-33的各水平顯著降低，與治療前比較差異有統計學意義（tIL-6= 10.11，tIL-12=13.72，tIL-33=14.12，P均＜0.05），但仍明顯高于對照組水平，比較有顯著性差異（tIL-6=8.31，tIL-12= 10.09，tIL-33=9.41，P均＜0.05）。 結論 對于丙型病毒性肝炎患者而言，IL-6、IL-12和IL-33所介導的免疫應答反應與疾病的發生有緊密聯系，同時對丙型肝炎病毒感染發生的致病機制亦有一定的臨床參考價值和意義。

[關鍵詞]丙型肝炎；IL-6；IL-12；IL-33；臨床意義

丙型病毒性肝炎在臨床中又稱為丙肝、丙型肝炎，其是一種因患者在輸血、針刺或吸毒時感染丙型肝炎病毒（HCV）而引發的肝炎[1-2]。WHO統計報道稱HCV呈現全球流行性，全球人群平均感染率在3%左右，本病在臨床中可發展成為肝硬化甚至肝細胞癌（HCC），故本病致死率在20年內還將繼續增加，不僅嚴重影響人們生活質量，而且還會增加全球醫療負擔[3]。對于此病應本著早發現、早治療的方法，有研究者稱細胞因子在病毒性肝炎的發病和發展過程中起到重要作用[4]，為進一步探討IL-6、IL-12和IL-33在丙型肝炎患者機體內水平變化及意義，我院對丙型肝炎、丙型肝炎病毒攜帶者及健康志愿者體內三種指標的水平進行檢測，現報道如下。

表2　治療組治療前后IL-6、IL-12和IL-33的水平比較情況（±s，pg/mL）

表2　治療組治療前后IL-6、IL-12和IL-33的水平比較情況（±s，pg/mL）

注：與治療前比較，▲P＜0.05；與對照組比較，*P＜0.05

組別　n　　時間點　IL-6　IL-12　IL-33治療組　32　　治療前　124.51±34.62　146.78±39.24　89.63±29.17治療后66.53±13.26▲*56.86±10.14▲*34.95±7.25▲*對照組　30　12.57±7.73　13.68±8.94　10.23±5.74

1 資料與方法

1.1一般資料

選擇2014年1月～2014年9月我院收治的丙型肝炎患者32例，將其作為治療組，其中男18例，女14例，年齡28～47歲，平均（38.6±5.2）歲，同期選擇34例丙型肝炎病毒攜帶者作為觀察組，其中男19例，女15例，年齡26～49歲，平均（39.1±5.5）歲，選擇健康志愿者30例作為對照組，其中男17例，女13例，年齡27～50歲，平均（39.5±6.3）歲，三組在性別比、年齡等方面比較無顯著差異（P＞0.05），有可比性。

1.2方法

對于丙型肝炎患者應用常規保肝治療，在此基礎上加用重組干擾素（上海羅氏制藥有限公司，S20000056），每次肌注300萬U，1次/d，連續用藥2周后改為隔日用藥1次，治療療程為6個月。在治療過程中對患者的肝功能、血常規和尿常規進行嚴密監測，隨時調控藥物的應用劑量。同時在三組患者就診時和接診完6個月時電話通知其第2天抽取空腹清晨血以備化驗，用肝素抗凝管收集血量5mL，靜置30min后用離心機以3000rpm進行離心，時間15min，留取離心液上層外周血清于-80℃冰箱中以備用。而后用ELISA法對IL-6、IL-12和IL-33的水平進行監測，所應用的試劑盒由R&D公司生產，在臨床監測是嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.3監測指標

對治療前各組IL-6、IL-12和IL-33的水平及治療后治療組的IL-6、IL-12和IL-33水平進行檢測。

1.4統計學方法

數據處理均采用SPSS19.0統計軟件進行分析，其中計數資料用x2檢驗，計量資料用（±s）的形式表示，行t檢驗，P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1三組IL-6、IL-12和IL-33的水平比較情況

治療組IL-6、IL-12和IL-33的水平明顯高于對照組和觀察組，比較差異有統計學意義（tIL-6=10.17、14.53，tIL-12=9.94、13.52，tIL-33=14.17、10.53，P均＜0.05），且觀察組IL-6、IL-12和IL-33的水平亦顯著高于對照組，比較有顯著性差異（tIL-6=8.34，tIL-12=10.51，tIL-33=11.29，P均＜0.05）。見表1。

表1　三組IL-6、IL-12和IL-33的水平比較情況（±s，pg/mL）

表1　三組IL-6、IL-12和IL-33的水平比較情況（±s，pg/mL）

注：與對照組比較，▲P＜0.05；與對照組和觀察組比較，*P＜0.05

組別　n　IL-6　IL-12　IL-33治療組　32 124.51±34.62▲*146.78±39.24▲*89.63±29.17▲*觀察組　34 43.26±22.17▲　65.58±29.04▲34.63±19.85▲對照組　30　12.57±7.73　13.68±8.94　10.23±5.74

2.2治療組治療前后IL-6、IL-12和IL-33的水平比較情況

治療組治療后IL-6、IL-12和IL-33的各水平顯著降低，與治療前比較差異有統計學意義（tIL-6=10.11，tIL-12=13.72，tIL-33=14.12，P均＜0.05），但仍明顯高于對照組水平，比較有顯著性差異（tIL-6=8.31，tIL-12值=10.09，tIL-33=9.41，P均＜0.05）。見表2。

3 討論

對于丙型肝炎患者的致病原因進行分析可知，丙型肝炎病毒的感染是最根本的致病原因，同時本病發生與嗜酒、過度勞累和長期服用肝毒性藥物亦有著緊密關系[5]。在臨床發病后，本病的病理改變與乙肝很相似，主要以肝細胞發生壞死和淋巴細胞出現浸潤現象為主。慢性肝炎患者往往伴有匯管區位置的纖維組織出現增生情況，嚴重者可形成假小葉發展成為肝硬化甚至肝細胞癌[6-7]。

HCV傳播途徑較為廣泛，主要包括血液傳播、性傳播、母嬰傳播及其他途徑傳播等，在上述傳播途徑中，只要生活中多加防范，可以較為有效的對本病進行與預防，但臨床研究發信，有20%左右的散發性丙型肝炎患者，此類患者的傳播途徑不甚明確，值得臨床進一步探討、研究[8-9]。同時對HCV感染后發病機制進行研究發現其發生原因主要包括直接損傷和免疫介導兩方面，同時與病毒因素、宿主因素、嗜酒及用藥等亦有關系。臨床中對于本病的診斷目前主要的檢測指標仍舊是抗HCV，即丙肝抗體，雖然目前將其作為診斷本病的主要指標，但因其在臨床中感染病毒后抗HCV出現時間較慢，一般在確診感染后的2～6個月間才會出現，有的患者甚至要1年或以上的時間此項指標才呈現出陽性反應，所以在臨床中縱使此次檢查結果顯示為陰性，亦不能直接排除患者感染HCV，故不能將此指標作為本病的早期診斷方法[10]；而HCV-RNA的檢查即對丙型肝炎病毒核糖核酸的檢測可作為感染HCV的早期直接指標，故對于疑似感染HCV的早期患者而言，可應用本方法進行檢測和診斷。在臨床中，若患者存在典型臨床癥狀且癥狀與輸血等丙型肝炎傳播途徑密切相關，在排除其他肝炎類型后，可對其進行HCV-RNA和抗HCV的檢測，若其表現為陽性或HCV-RNA為陽性表現則可判定為丙型肝炎[11]。

在丙型肝炎發病過程中，機體免疫系統尤其是細胞免疫系統會產生相應變化，而白細胞介素-6、白細胞介素-12和白細胞介素-33均是細胞免疫的重要因子[12]，其中IL-6是趨化因子家族當中的一種細胞因子，其在體內作用的靶細胞較多，主要包括肝細胞、巨噬細胞、B細胞及漿細胞等，在體內生物效應也很復雜，其不僅可促進T淋巴細胞表面表達IL-2r增強對TH細胞的分裂作用，而且還可誘導急性期合成反應蛋白，參與炎癥反應；同時其還能促進B細胞的增殖、分化以增加抗體數量及促進血細胞發育等作用[13-14]。白細胞介素-12在臨床中的作用主要包括以下幾點：（1）可刺激活化的T淋巴細胞以促進其增殖，還可促進TH0細胞向TH1細胞的分化；（2）可誘導CTL和NK細胞的細胞毒活性，促進其分泌IFN-γ、TNF-α等細胞因子；（3）促進NK細胞和IF-2rα、TNF受體及CD56分子的表達，增強對腫瘤細胞的ADCC效應，故可見白細胞介素-12在抗感染免疫及抗腫瘤中具有很重要的作用[15]。白細胞介素-33具有多種免疫學效應，臨床應用中可作用與肥大細胞、嗜堿性粒細胞上以誘導其向炎癥部位轉移，還可活化巨噬細胞。故上述白細胞介素對機體免疫系統具有很重要的作用[16]。

在本研究中研究發現，治療組IL-6、IL-12和IL-33的水平明顯高于觀察組和對照組，比較差異有統計學意義（P＜0.05），且觀察組IL-6、IL-12 和IL-33的水平亦顯著高于對照組，比較有顯著性差異（P＜0.05），說明凡有丙型肝炎病毒的機體內，幾種白細胞介素的平均水平明顯升高；且在治療后，治療組IL-6、IL-12和IL-33的各水平顯著降低，與治療前比較差異有統計學意義（P＜0.05），但仍明顯高于對照組水平，比較有顯著性差異（P＜0.05），說明經過臨床治療，丙肝病毒數量的減少會致使幾種白細胞介素水平的下降，懷疑幾種白細胞介素的值可能與丙型肝炎病毒的數量有關，同時也說明了幾種白細胞介素介導的免疫應答在丙型肝炎的發病中起到一定作用。

綜上所述，對于丙型病毒性肝炎患者而言，IL-6、IL-12和IL-33所介導的免疫應答反應與疾病的發生有緊密聯系，同時對丙型肝炎病毒感染發生的致病機制亦有一定的臨床參考價值和意義。

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[中圖分類號]R512.63

[文獻標識碼]A

[文章編號]2095-0616（2015）23-21-04

收稿日期：（2015-10-13）

Changes of interleukin -6, interleukin -12 and interleukin -33 in patients with hepatitis C virus and its clinical significance

LIANG Yile
Department of Infectious, the First Affiliated Hospital of He'nan University of Science and Technology, Luoyang 471000, China

[Abstract]Objective To investigate the changes of the levels of serum interleukin -6 (IL-6), interleukin -12 (IL-12) and interleukin -33 (IL-33) in hepatitis C patients and its clinical significance. Methods 32 patients with hepatitis C were treated as treatment group, 34 cases of hepatitis C virus carriers as observation group, 30 cases of healthy volunteers as control group, the serum levels of IL-6, IL-12 and IL-33 were detected by ELISA assay.

Results The levels of IL-33, IL-12 and IL-6 in treatment group were significantly higher than those in control and observation group (tIL-6=10.17, 14.53, tIL-12=9.94, 13.52, tIL-33=14.17, 10.53, P＜0.05), and the observation group,s levels of IL-33, IL-12 and IL-6 were significantly higher than those in control group (tIL-6=8.34, tIL-12=10.51, tIL-33=11.29, P＜0.05),the levels of IL-33, IL-12 and IL-6 were significantly decreased after treatment, and the difference was statistically significant (tIL-6=10.11, tIL-12=13.72, tIL-33=14.12, P＜0.05),but significantly higher than those in control group (tIL-6=8.31, tIL-12=10.09, tIL-33=9.41, P＜0.05). Conclusion For the patients with hepatitis C virus, IL-6, IL-12 and IL-33 are closely related to the occurrence of the disease, and also have a certain clinical reference value and significance.

[Key words]Hepatitis C; IL-6; IL-12; IL-33; Clinical significance