質量控制人員淺談注射劑質量控制點的作用

張騰飛 國文琦 姜艷晗

摘 要：該文對注射劑質量控制點的作用進行細致的闡述，從生產實際說明關鍵質量控制點存在的緣由，并在實際生產過程中按照確定的質量控制點進行監測，通過實際生產的例子來闡述注射劑質量控制點的重要作用，根據實際生產中確認的質量控制項目即控制點，只有對質量控制點的有效監控，才有可能生產出合格的產品，生產過程應引起大家對質量控制點的重視，特別是注射劑質量風險相對比較高的劑型。

關鍵詞：注射劑 質量控制點 GMP

中圖分類號：R2-03 文獻標識碼：A 文章編號：1672-3791（2015）02（c）-0227-01

質量控制點即為在藥品生產過程中，根據產品的特點，需要對關鍵點進行控制，從而保證產品的質量，設置監控點即為質量監控點。

在所有劑型當中注射劑的風險是最高的，因為其需要靜脈注射到血液里面去的，所以人命關天。近些年來，由于注射劑的質量問題出現的嚴重不良反應事件屢見不鮮，齊二藥事件、安徽華源事件、完達山等藥廠均是由于對產品控制不利或者管理不到位出現的嚴重質量事故導致廠子關閉吊銷GMP執照。全國注射劑企業在新版認證之后無論在軟件、硬件、人員方面都有了很大程度的改善或者提高，每出現一次不良反應給患者帶來沉重的打擊，所以藥品的安全性被推到了風口浪尖，各生產企業在質量管理體系均投入了巨大的經歷，為確保產品質量的合格，做出了巨大的努力。

1 原輔料供應商的管理

從藥品特性出發，注射劑特點應無菌、無熱原、無可見異物，藥品應穩定、均一、安全、有效。如何實現上述注射劑的特點呢？大家都說藥品是生產出來的不是檢驗出來的，首先應加強對合格供應商的管理，供應商的穩定是產出合格產品的主要內容之一，確保供應商穩定，齊二藥事件就是由于輔料用錯導致的嚴重不良反應。生產過程中在生產之前要確認所生產的產品的供應商是否為經審計為合格供應商提供的原輔料。

2 生產過程控制

生產過程的關鍵控制點要針對不同品種工藝規程進行不同控制，例如溫度、攪拌時間、輔料加入順序、原料煮沸時間、成品的滅菌時間、藥用炭的吸附時間、PH值的范圍、除菌濾芯的使用次數、濾芯過濾兩端的壓差、濾芯完整性監測、配制系統的清潔、滅菌方法、產品的清潔、不銹鋼器具的清潔、灌裝系統的滅菌等。有些產品獨特的性質需要特殊的對待，像有烏拉地爾注射液在配制過程中不應使用不銹鋼配制罐體，應使用陶瓷材質配制。所以針對不同品種在生產過程中關鍵控制點一般不一樣。例如：在生產凍干纖維蛋白原及凍干凝血酶產品過程中，因此兩種產品均出自一個原料--豬血，并且兩種產品結合到一起起到凝血作用，所以在生產過程中這兩個產品所使用的器具、設備、接觸的設備設施等都要執行嚴格的清潔，以免兩者在生產過程中由于清潔不到位造成的混合導致凝血反應，使生產的產品成為廢品，在以前實際生產過程中由于對凍干凝血酶及凍干纖維蛋白原產品的過濾濾芯管理不到位導致生產凍干凝血酶時使用濾芯為凍干纖維蛋白原的過濾濾芯，結果產生凝血反應，導致生產失敗。從生產實際情況看，應加強對生產兩種濾芯及所使用的所有器具、罐體最好分開兩套使用。如果共用配制系統、灌裝系統等，要對共用系統做充分的清潔驗證，嚴格按照清潔后的SOP進行清潔。

在生產注射用炎琥寧產品時，要對注射用水的溫度及過程防止氧化等質量控制點進行有效控制。在實際生產過程中，對于配制注射用水溫度不應超過40℃，如果溫度超過40℃極有可能導致成品的有關物質超過標準，因為據文獻記載如果炎琥寧原料如果溫度每提高5℃～10℃其有關物質會增加0.5%，所以在實際生產過程中為了生產出合格的注射用炎琥寧產品要嚴格控制加入注射用水的溫度這一點就是質量控制點。其次，注射用炎琥寧半成品PH的穩定性不是很好，需要加入磷酸二氫鈉和磷酸氫二鈉緩沖對，起到對溶液的PH穩定的作用，嚴格按照指令加入緩沖對的量，真正做到保證成品PH穩定的作用。再次，需要加入的抗氧劑的量也需要準確加入，及制劑灌裝時間盡量短，不應暴漏太長時間。如果有條件在配制的過程中最好通入氮氣進行隔絕氧氣，防止氧化，溫度不應低于20℃，如果溫度過低會產生絮狀沉淀，如果加熱到30℃左右，絮狀沉淀一會即將消失，以上是針對生產注射用炎琥寧產品時需要控制的質量控制點，排除產品不合格的因素。

在生產注射用血塞通產品時應加強對原料溶液顏色的控制，如果原料溶液的顏色過深，會導致成品顏色不符合規定，三七皂苷R1、Rb1、Rg1含量均應滿足成品質量標準的要求。

3 滅菌工藝控制

生產丙氨酰谷氨酰胺注射液的過程，在對其進行滅菌時，水浴滅菌過程中要對水浴進行提前的升溫即快速升溫，滅菌結束后需要進行快速降溫，滅菌需要執行手動操作，滅菌結束后需要手動執行開啟大冷卻閥門，快速將產品溫度降至要求溫度，目的就是控制成品的有關物質項目，如果不執行快速升溫、降溫，其有關物質就會超標，導致產品不合格。

4 結語

以上就是針對在實際生產過程中根據自己的實際經驗，結合一些品種闡述了注射劑的質量控制點，通過不同品種的不同特性，在生產過程中我們要舉一反三，加強對產品質量控制點的監控，嚴格把關，這樣才能降低質量事故的發生，更好地為企業增收創效益增加籌碼。

參考文獻

[1] 范碧亭主編.中藥藥劑學[M].上海：上海科學技術出版社，1997

[2] 霍秀敏.注射劑無菌安全存在的問題及對策思考[J].中國執業藥師.2009（10）：37-39.

[3] 許維成.注射劑的質量風險管理與控制[D].山東：山東大學，2012：6-7.