不同強度華法林預防老年非瓣膜性房顫患者缺血性腦卒中的效果

秦培英　周欽　禤彩霞

【關鍵詞】 華法林；心房纖顫；腦卒中；阿司匹林

中圖分類號：R541.7+5 文獻標識碼：B

心房顫動（chronic atrial fibrillation，CAF），簡稱房顫，是臨床上常見的有害性心律失常之一， 65歲以上人群房顫的發生率達5%[1]。栓塞，尤其是腦栓塞是房顫的主要并發癥，恰當的抗栓治療可顯著降低缺血性腦卒中的發生率。我們通過觀察2010年1月～2013年1月在我院門診及住院的老年非瓣膜病心房顫動使用不同抗凝強度的華法林和阿司匹林的預后情況，探討老年患者應用華法林的有效性、安全性及適宜抗凝強度。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集我院2010年1月～2013年1月65歲以上住院和門診的非瓣膜性房顫患者180例，平均年齡（69±6）歲，心電圖檢查證實為心房纖顫，病程持續時間>6個月，所入選患者無華法林抗凝治療禁忌證。將180例患者隨機分為華法林1組、華法林2組及對照組各60例。排除有嚴重心、肝、腎、肺疾病患者，并排除有應用抗凝治療及抗血小板聚集治療禁忌證者。各組性別、年齡、NYHA心功能分級、心臟超聲檢查左房收縮半徑、肝腎功能、消化道潰瘍史、卒中史等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 治療方法

所有患者接受藥物治療前均予查血常規、國際標準化比值（INR）、凝血酶原時間（PT）、部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶時間（TT）、D-二聚體（D-dimer）、肝功能、腎功能。治療組予口服華法林3 mg/d，開始每周復查INR 1～2次，根據INR調整用量，每次增減0.75 mg，華法林1組維持INR（2.2～3.0），華法林2組維持INR（1.5～2.1），以后每月監測INR一次，如有血栓和出血等不良反應，隨時監測INR和調整華法林用量。對照組每日給予阿司匹林腸溶片100 mg空腹頓服，每月查INR一次。

1.3 觀察指標

觀察各組缺血性腦卒中發生率，其他器官的血栓栓塞、出血及其他不良反應的發生情況，各組均隨訪2年，發生嚴重出血即終止給藥。

1.4 統計學方法

應用SPSS 11.5統計軟件進行處理，計量資料用均數±標準差（±s）表示，組間比較采用兩獨立樣本均數t檢驗，計數資料的比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組華法林應用劑量及達INR目標值時間

華法林1組劑量（4.07±0.92）mg，INR（2.2～3.0）達標時間為（14.50±2.68）天；華法林2組劑量（3.54±062）mg，INR（1.5～2.1）達標時間為（10.80±2.27）天。兩組達標時間比較差異有統計學意義（t=3839，P=0002）。

2.2 三組腦卒中發生率比較

三組腦卒中發生率比較差異有統計學意義（P<0.01），華法林1組與華法林2組腦卒中發生率顯著高于對照組（P<0.05或0.01），華法林1組與華法林2組腦卒中發生率比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.3 三組不良反應發生率比較 三組不良反應發生率比較差異有統計學意義（P<0.01），華法林1組不良反應發生率顯著高于華法林2組及對照組（P<0.05或0.01）。見表2。

3 討 論

房顫是十分常見的心律失常，與房顫有關的缺血性卒中的發病率高達17.5%[2]。所以有學者建議，除了有抗凝禁忌證外，房顫患者均需服用抗凝藥防止血栓形成，進而防止中風發作[3]，目前，預防房顫中風最有效的藥物為華法林。國外對5個大型臨床試驗薈萃分析的結果顯示[2]，華法林抗凝治療使腦卒中發生率下降62%（48%～72%），死亡率下降33%，復合終點事件發生率下降48%，而大劑量阿司匹林使房顫患者腦卒中發生率下降22%（2%～38%）。 目前國內外普遍采用的為常規抗凝強度INR 2.0～3.0。日本的一項非瓣膜性房顫腦卒中二級預防試驗研究顯示[4]，對老年人，低抗凝強度INR 1.5～2.13比常規 INR 2.2～3.5更安全，兩組腦卒中發生率無統計學差異。國內亦有研究顯示，低抗凝強度的華法林在預防老年非瓣膜性房顫患者出現缺血性卒中具有較好的有效性及安全性[5]。本研究顯示對于老年非瓣膜性房顫患者，華法林較阿司匹林腸溶片對降低缺血性卒中風險更為有效，與國內外研究結果相符[3，5]。當老年房顫患者INR保持于1.5～2.1之間，其缺血性腦卒中風險能有效降低。但當INR維持在2.2～3.5之間時，出血風險較前者明顯增加，與日本的研究結果相似。對于老年非瓣膜性房顫患者，建議在應用抗凝治療過程中加強INR的監測，及時調整劑量，以達到有效預防缺血性卒中的發生，同時將出血風險控制在最低范圍。

參 考 文 獻

[1] Dhond AJ，Michelena HI，Ezekowitz MD.Anticoagulation in the elderly[J].Am J Geriatr Cardiol，2003，12（4）：243-250.

[2] 尹長森，胡立群.華法林在慢性房顫患者治療中的研究進展[J].安徽醫學，2013，34（1）：99-102.

[3] 胡申江.歐洲心臟學會（ESC）心房顫動處理指南（2010年版）新增要點簡介[J].心腦血管病防治，2010，10（5）：329-330.

[4] Yamaguchi T.Optimal intensity of warfarin therapy for secondary prevention of stroke inpatients with nonvalvular atrial fibrillation：a multicenter，prospective，randomized trial.Japanese Nonvalvular Atrial Fibrillation-Embolism Secondary Prevention Cooperative Study Group[J].Stroke，2000，31（4）：817-821.

[5] 楊常青，張 靜.心房纖顫老年患者華法林抗凝的療效及安全性[J].中國實用醫刊，2013，40（7）：70-71.

（收稿日期：2015-02-04 修回日期：2015-04-10）

（編輯：梁明佩）endprint