妊娠糖尿病血清25(OH)D3缺乏與胰島素抵抗的關系

齊艷平,劉素香,呂永平

妊娠糖尿病血清25(OH)D3缺乏與胰島素抵抗的關系

齊艷平,劉素香,呂永平

目的探討妊娠糖尿病患者血清25-羥基維生素D[25(OH)D3]及血鈣水平與胰島素抵抗的關系。方法選取我院2012年3月—2013年8月就診的89例確診妊娠糖尿病的孕婦為GDM組,同時選取同期正常妊娠孕婦41例為對照組。測定其血清25 -羥基維生素D、血鈣、空腹血糖、空腹胰島素水平。結果觀察組血清25-羥基維生素D、血鈣水平均低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。25-羥基維生素D、血鈣水平與胰島素抵抗程度呈負相關(r=-0.391,P=0.009;r=-0.381,P=0.011)。結論妊娠糖尿病患者25-羥基維生素D、血鈣水平降低,二者均與胰島素抵抗程度成負相關。

妊娠糖尿病;25-羥基維生素D;血鈣;胰島素抵抗

妊娠糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)是指在妊娠期間首次發(fā)現(xiàn)的糖耐量減低(impaired glucose tolerance,IGT)或糖尿病[1]。妊娠期間胰島素敏感性較妊娠前降低,易發(fā)生胰島素抵抗(Insulin Resistance,IR),約6%的孕婦可發(fā)生GDM[2]。GDM不僅引起母兒并發(fā)癥,其遠期患糖尿病的可能性亦增加[3]。研究證實,血清25-羥基維生素D[25(OH) D3]、鈣水平與IR密切相關[46]。為此,本研究進一步探討妊娠糖尿病患者血清25(OH)D3、血鈣水平與IR的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年3月—2013年8月在我院婦產科行產前檢查確診為妊娠糖尿病的孕婦89例為GDM組,年齡(24.12±3.13)歲,孕周(29.4±2.3)周,體重指數(shù)(27.2±4.1)kg/m2。妊娠糖尿病診斷標準:清晨空腹口服75g葡萄糖,當空腹血糖(FPG)≥5.1 mmol/L,1 h血糖≥10.0 mmol/L,2 h血糖≥8.5 mmol/L,其中一項達標即可診斷GDM。并于同時期隨機選取41例糖代謝正常的孕婦為對照組,年齡(23.23± 3.04)歲,孕周(28.7±3.1)周,體重指數(shù)(26.9±5.2) kg/m2。兩組孕婦在年齡、孕周等基本資料方面比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。排除有高血壓、心臟病、感染性疾病、貧血、肝臟疾病、腎臟疾病等病史的孕婦。

1.2 方法 采用酶聯(lián)免疫法(ELISA)測定血清25 (OH)D3,采用全自動生化儀測定空腹血糖、血鈣,放射免疫法測定空腹胰島素(FINS),胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=FINS×FPG/22.5。

1.3 統(tǒng)計學處理 所得數(shù)據(jù)輸入SPSS17.0軟件包進行統(tǒng)計分析,計量資料以均數(shù)±標準差(x±s)表示,兩組之間比較采用t檢驗,相關性分析采用Pea-rson相關分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組血清25(OH)D3及血鈣水平的比較(見表1)

表1 兩組血清25(OH)D3及血鈣水平的比較(±s)

表1 兩組血清25(OH)D3及血鈣水平的比較(±s)

組別n25(OH)D3(mmol/L)血鈣(mmol/L) GDM組8923.9±2.02.12±0.22對照組4144.2±6.52.42±1.01 P <0.05<0.05

2.2 血清25(OH)D3、血鈣水平與IR程度的相關性25(OH)D3與FPG、FINS、HOMA-IR呈負相關(r=-0.311,P=0.021;r=-0.361,P=0.012;r=-0.391, P=0.009);血鈣水平與FPG、FINS、HOMA-IR成負相關(r=-0.321,P=0.019;r=-0.341,P=0.016;r=-0.381,P=0.011)。

3 討 論

機體所處的低度炎癥狀態(tài),以及胰島素分泌和作用的任何環(huán)節(jié)的缺陷都會導致IR,并最終發(fā)生糖尿病。1986年,Gedik和Akalin首次報道了胰島素分泌異常者存在維生素D缺乏,補充維生素D半年后胰島素分泌正常[7]。另有研究提示,靶組織的鈣離子濃度減少會導致IR[8],推測胰島素分泌是鈣依賴過程,鈣流動的調控影響著胰島β細胞的分泌功能。

GDM的發(fā)生與IR密切相關,有研究提示GDM者較正常孕婦血鈣濃度低,血鈣水平與胰島素抵抗程度成負相關[9]。本研究比較了GDM和對照組血鈣、血清25(OH)D3水平,發(fā)現(xiàn)與對照組相比,GDM組血清25(OH)D3的水平顯著降低;血清25(OH)D3與FPG、FINS、HOMA-IR呈負相關;GDM組血鈣水平顯著低于對照組,血鈣水平與FBG、FINS、HOMA-IR呈負相關。

維生素D可以改善IR,可能是通過對鈣的作用調節(jié)了胰島素的敏感性,其可作用于胰島β細胞的鈣依賴性內切酶,加速前胰島素轉變?yōu)橐葝u素并促進胰島素釋放。可能原因是,高血糖時大量葡萄糖從尿液排出,滲透性利尿作用將大量鈣離子排出體外,血鈣濃度降低,而低鈣可刺激甲狀旁腺激素分泌增加,從而使得細胞內鈣離子濃度升高,抑制胰島素靶細胞的總磷酸絲氨酸磷酸化酶活化,使胰島素敏感度下降,IR發(fā)生。此外,25(OH)D3是一種免疫抑制劑,可以下調腫瘤壞死因子(TNF-α)、白細胞介素(IL-)18、IL-2等炎癥介質[10],這對于改善機體IR也發(fā)揮了重要的作用。

綜上所述,妊娠期糖尿病患者會發(fā)生不同程度的IR,其血清25(OH)D3及血鈣水平降低,血清25(OH) D3、血鈣與胰島素抵抗之間具有相關性,可在一定程度上對IR產生抑制作用。建議妊娠期孕婦可適度增加戶外活動量及多進食富含維生素D的食物,可能有利于預防或改善IR狀態(tài)的發(fā)生和發(fā)展。

[1] 中華醫(yī)學會糖尿病學分會,中國2型糖尿病防治指南(2010年版)[J].中國糖尿病雜志,2012,20(1):S1-S37.

[2] Bibiana Garcia–Bailo,Ahmed El-Sohemy,Pierre S Haddad, et al.Vitamins D,C,and E in the prevention of type 2 diabetes mellitus:Modulation of inflammation and oxidative stress[J].Biologics:Targets&Therapy,2011,5(1):7-19.

[3] Gobl CS,Bozkurt L,Prikoszovich T,et a1.Early possible risk factors for overt diabetes after gestational diabetes mellitus[J].Obstet Gyneeol,2011,118(1):71-78.

[4] Wehr EB,Trummer O,Giuliani A,et al .Vitamin D-associated polymorphisms are related to insulin resistance and vitamin D deficiency in polycystic ovary syndrome[J].Eur J Endocrinol, 2011,164(5):741-749.

[5] Delvin EE.Importance of vitamin D in insulin resistance[J].Bull Acad Natl Med,2011,195(4-5):1091-1102.

[6] Pilz S,Kienreich K,Rutters F,et al.Role of vitamin D in the development of insulin resistance and type 2 diabetes[J].Curr Diab Rep,2013,13(2):261-270.

[7] Weng OJ,Felton SK,Bhandare S,et al.1,25(OH)2 vitamin D inhibits foam cell formation and suppresses macrophage cholesterol up-take in patients with type 2 diabetes mellitus[J].Circulation,2009,120(8):687-698.

[8] Pittas AG,Lau J,Hu FBet al.The role of vitamin D and calcium in type 2 diabetes:A systematic review and meta-analysis[J]. J Clin Endocrinol Metab,2007,92(6):2017.

[9] 康俊輝.不同妊娠期孕婦微量元素含量分析[J].國際檢驗醫(yī)學雜志,2012,33(2):206.

[10] Zhu Y,Mahon BD,Fraicu M,et al.Calcium and 1 alpha,25-d-i hydroxyvitaminD3 target the TNF-alpha pathway to suppress experimental inflammatory bowel disease[J].Eur J Immunol. 2005,35(1):217-224.

R587.1R255.4

:Cdoi:10.3969/j.issn.1672-1349.2015.02.055

:1672-1349(2015)02-0271-02

2014-07-28)

(本文編輯郭懷印)

山西省廣靈縣人民醫(yī)院(山西廣靈037500),E-mail: qyp7208@163.com