健心顆粒及拆方對心力衰竭大鼠心功能和左室重構的影響

陳永忠,陳 成,林秀明,陳 慧,黃飛翔

健心顆粒及拆方對心力衰竭大鼠心功能和左室重構的影響

陳永忠,陳 成,林秀明,陳 慧,黃飛翔

目的探討健心顆粒及拆方對心力衰竭(CAF)大鼠心功能和左室重構的影響,分析中醫藥組方原理,以期為臨床應用提供實驗依據。方法 以老齡雄性自發性高血壓大鼠(SHR)的CHF模型作為研究對象,觀察全方及拆方對CHF大鼠左室壓力上升和下降最大速率(±dp/d tmax)、腦鈉肽(BNP)和左心室重量指數(LVW I)的影響。結果 健心顆粒全方及拆方均可以明顯改善CHF大鼠心功能或抑制左心室重構(P<0.05或P<0.01),且全方組優于各拆方組;各拆方組間比較,益氣組、利水組改善±dp/d tmax、BNP作用優于溫陽組、活血組(P<0.05);益氣組、活血組降低LVmI作用優于溫陽組、利水組(P<0.05)。結論 在改善心功能與抑制左室重構方面,健心顆粒益氣藥、溫陽藥、活血藥、利水藥作用各有側重,而健心顆粒全方作用最全面、顯著,說明益氣、溫陽、活血、利水四種治法配伍有協同作用。

心力衰竭;健心顆粒;拆方;心功能;左室重構

1 材料與方法

1.1 實驗動物及飼養 60只200 g±10 g的32周齡雄性自發性高血壓大鼠(SHR),5只1籠,飼養在恒溫(22±2)℃,恒濕(55±5)%、人工光照明暗各12 h的飼養室內,標準飼料和自來水隨機取食。

1.2 試驗藥物 健心顆粒按2.7 g/(kg·d)給藥,健心顆粒根據中醫不同治法拆方為益氣組(生黃芪、紅參、白術)、活血組(生蒲黃、丹參)、溫陽組(桂枝)、利水組(葶藶子、豬苓),各拆方組中藥物根據健心顆粒實際藥物含量,采用全成分顆粒劑,即:設2.7 g健心顆粒中含有生黃芪Xg,則益氣組中生黃芪給藥量為Xg/(kg· d)。健心顆粒及全成分顆粒劑由福建中醫藥大學附屬第二人民醫院提供。

1.3 分組及給藥方法 60只SHR隨機分成6組,空白對照組,健心顆粒全方組、益氣組、活血組、溫陽組、利水組,每組10只。各組分別予以相應藥物,藥物溶解在2mL蒸餾水中以灌胃法給予,空白對照組予2mL蒸餾水灌胃。各組每日均灌胃1次,干預時間為4周。

1.4 主要儀器與試劑 美國BIOPAC多導生理信號采集分析系統,低溫超速離心機(ALLERGRAGR型,美國貝克曼),γ-放射免疫計數器(FJ-2008PS型,西安262廠),電子天平(FA2004型,上海天平儀器廠), 3%戊巴比妥鈉溶液,0.5%肝素溶液。腦鈉肽(BNP)試劑盒由解放軍總醫院科技開發中心放免所提供,試劑的批內和批間變異系數分別為<6%和<15%。BNP最低檢測值為(10~30)pg/mL。

1.5 指標檢測

1.5.1 評價心功能指標 采用左室壓力上升和下降最大速率(±dp/d tmax)和血清腦鈉肽濃度作為評價心功能指標。大鼠稱體重(BW)后,用3%戊巴比妥鈉(30 mg/kg)腹腔注射麻醉,分離左頸總動脈,將內充肝素溶液的導管逆行插入左心室,穩定10 min后,用多導生理信號采集分析系統描記±dp/d tmax。采集腹主動脈血,采用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定血清BNP濃度。

1.5.2 評價左室重構指標 以左心室重量指數(LVW I)作為評價左室肥厚的指標。取出大鼠心臟去除心房、大血管及右心室游離壁,保留左心室及室間隔,用濾紙吸干水分,稱左室質量(LVM),LVW I= LVM/BW。

1.6 統計學處理 應用SPSS 15.0統計軟件,計量資料用均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗。P< 0.05為有統計學意義。

2 結 果

2.1 各組治療后±dp/dtmax、BNP比較 與對照組比較,健心顆粒全方組、益氣組、活血組、利水組的± dp/dtmax均有升高,BNP下降(P<0.05或P<0.01),其中全方組、益氣組、利水組改善更為顯著(P< 0.01),溫陽組的±dp/d tmax、BNP稍有改善,但無統計學意義(P>0.05)。健心顆粒全方組在改善±dp/ d tmax、BNP作用方面優于拆方各組(P<0.05或 P<0.01)。各拆方組間比較,益氣組、利水組改善± dp/dtmax、BNP作用優于溫陽組、活血組(P<0.05)。詳見表1。

表1 各組治療后+dp/dtmax、-dp/dtmax、BNP比較(±s)

表1 各組治療后+dp/dtmax、-dp/dtmax、BNP比較(±s)

組別n+dp/dtmax(mmHg/s)-dp/dtmax(mmHg/s)BNP(pg/mL)對照組10 3 549.73±524.36 2 626.08±478.46 472.38±116.12全方組10 7 392.46±326.712)6 115.96±463.932)132.77±36.372)益氣組10 5 839.25±288.242)3)4 385.29±392.542)3)251.26±43.762)3)溫陽組10 3 863.72±503.484)5)2 961.38±358.964)5)399.33±70.634)5)活血組10 4 518.16±496.271)4)5)3 515.89±482.311)4)5)365.51±69.521)4)5)利水組10 5 675.43±470.662)3)4 109.34±383.452)3)266.32±45.842)3)與對照組比較,1)P<0.05,2)P<0.01;與全方組比較,3)P<0.05,4)P<0.01;與益氣組、利水組比較,5)P<0.05。

2.2 各組治療后LVM、LVmI比較 與對照組比較,健心顆粒全方組、拆方各組的LVM、LVmI下降(P< 0.05或P<0.01),其中全方組、益氣組、活血組改善更為顯著(P<0.01)。健心顆粒全方組在降低LVM、LVmI方面優于拆方各組(P<0.05)。各拆方組間比較,益氣組、活血組作用優于溫陽組、利水組(P< 0.05)。詳見表2。

表2 各組治療后LVM、LVMI比較(±s)

表2 各組治療后LVM、LVMI比較(±s)

組別n LVM(g)LVMI(g/kg) 23全方組10 0.93±0.162)2.86±0.332)益氣組10 1.01±0.152)3)3.17±0.302)3)溫陽組10 1.18±0.151)3)4)3.46±0.291)3)4)活血組10 0.99±0.162)3)3.09±0.282)3)利水組10 1.16±0.131)3)4)3.40±0.351)4)與對照組比較,1)P<0.05,2)P<0.01;與全方組比較, 3)P<0.05;與益氣組、活血組比較,4)P<0.05。對照組10 1.38±0.18 3.89±0.

3 討 論

CHF多歸屬中醫學“喘證”“痰飲”“心悸”“積聚”等病范疇,在其綜合治療體系里中醫藥具有一定的特色和優勢。CHF主要病理生理基礎是氣虛血瘀,尤以心之陽氣虧虛,溫煦、氣化、行血之功失司為發病的關鍵,基本病機是氣虛血瘀、水濕內停,故治療CHF的基本治法是益氣、活血、溫陽、利水。

健心顆粒是經福建省藥監局審批的福建省第二人民醫院院內制劑(藥品批號:20020112),由生黃芪、紅參、生蒲黃、丹參、豬苓、白術、桂枝、葶藶子組成,正是基于CHF的基本病機,立法于益氣、活血、溫陽、利水,生黃芪、紅參、白術益氣;生蒲黃、丹參活血化瘀;桂枝溫陽;豬苓、葶藶子利水,諸藥相伍,共奏益氣活血、溫陽利水之功。健心顆粒治療CHF有明顯療效,能改善神經內分泌功能和細胞因子水平,抗心肌纖維化,抑制心室重構,改善血流動力學,改善心臟收縮與舒張功能[1-5]。

±dp/d tmax等血流動力學指標與血清BNP濃度均是評價心功能的敏感與客觀指標[6]。衰老的雄性SHR隨著周齡延長,心臟負荷逐漸加重,出現心室重構、CHF高齡SHR作為心力衰竭實驗模型對高血壓致CHF的防治有現實意義[7]。

本研究顯示,在改善心功能與抑制左室重構方面,健心顆粒全方作用最顯著,說明益氣、溫陽、活血、利水四種治法相輔相成,有協同作用,其中益氣組在改善心功能、抑制左室重構均較優,支持主司益氣之功的生黃芪、紅參為健心顆粒方劑的君藥。拆方組中益氣組、利水組在降低BNP、改善±dp/d tmax等血流動力學指標,改善心功能作用優于溫陽組、活血組,提示益氣、利水治法在改善CHF心功能方面有較強作用,若CHF急性期可在辨證論治基礎上加強益氣、利水。拆方組中益氣組、活血組在改善高血壓所致CHF心室重構方面有較強作用,提示益氣、活血治法能夠抑制左室重構,對CHF長期預后有獲益。

[1] 陳永忠,陳成,陳國通,等.健心顆粒對心力衰竭患者心功能及腎素-血管緊張素系統的影響[J].中國老年保健醫學,2012,10 (4):62-63.

[2] 葉盈,黃飛翔,陳美華,等.健心顆粒治療慢性心力衰竭65例臨床觀察[J].中醫雜志,2006,47(1):28-30.

[3] 黃飛翔,葉盈,蔡晶,等.健心顆粒干預大鼠慢性心力衰竭左室重構的實驗研究[J].中西醫結合心腦血管病雜志,2006,4(9):780-782.

[4] 黃飛翔,葉盈,蔡晶,等.健心顆粒對慢性心衰心肌纖維化影響的實驗研究[J].中國中醫急癥,2007,16(2):192-194.

[5] 葉盈,黃飛翔,蔡晶,等.健心顆粒干預慢性心力衰竭細胞凋亡的實驗研究[J].中西醫結合心腦血管病雜志,2007,5(3):209-211.

[6] 初楠,胡大一,劉杰,等.血清腦鈉肽水平對評估壓力負荷性大鼠心力衰竭發展過程的價值[J].中華高血壓雜志,2007,15(3): 210-214.

[7] Chan V,Fenning A,Levick SP,eta l.Card iovascular changes during ma turation and ageing in male and female spontaneously hypertensive rats[J].JCardiovasc Pharmacol,2011,57(4):469-478.

R541 R285

:A

10.3969/j.issn.1672-1349.2015.07.008

1672-1349(2015)07-0887-02慢性心力衰竭(CHF)是由于各種器質性或功能性心臟疾病損害心室充盈或射血能力損害的一組綜合征,中醫藥治療CHF有一定的特色和優勢。健心顆粒是福建省第二人民醫院治療CHF的臨床有效經驗方。本研究旨在對健心顆粒及不同治法拆方進行平行比較,比較對心功能和左室重構的影響,探討此方中醫藥組方原理,為臨床提供科學的實驗及理論依據。

2014-07-25)

(本文編輯王雅潔)

福建省中青年教師教育科研項目資助(No.JB12134)

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