腦血疏口服液治療急性腦出血的配對研究

王新高,趙性泉

腦血疏口服液治療急性腦出血的配對研究

王新高,趙性泉

目的觀察腦血疏口服液對出血性中風的治療作用。方法連續收集急性高血壓性腦出血且證屬氣虛血瘀患者30例,并按1∶1匹配對照組患者,比較血腫吸收情況,中風病病類診斷評分,神經功能缺損評分(NIHSS)及3個月改良Rankin評分,評價腦血疏口服液對出血性中風的治療作用。結果兩組患者基線資料無明顯差異,腦血疏口服液組血腫吸收良好,中風病病類診斷評分及NIHSS評分的改變無統計學意義,3個月預后良好(mRS 0-2分)的患者比例同對照組比較無統計學意義。結論腦血疏口服液可促進顱內血腫的吸收,但不能改善出血性中風3個月臨床預后,可能與研究樣本較小有關,有必要擴大樣本數進一步研究。

腦出血;高血壓;腦血疏口服液;預后

腦出血為卒中的第二大疾病類型,其死亡率及致殘率均較高,嚴重危害人類健康。腦血疏口服液為中國中醫科學院西苑醫院謝道診教授根據“氣為血之帥”的中醫氣血理論研制的Ⅲ類新藥,前期的臨床試驗顯示其具有促進血腫吸收的作用,能夠有效降低致殘率,減少后遺癥,加速患者康復[1]。但該藥物是否能在卒中單元的基礎上,進一步提高急性腦出血的治療效果,目前尚無相關資料。因此開展高質量的臨床研究,驗證中醫藥在出血性中風急性期治療中的作用,并形成規范的、可推廣的干預方案是中醫藥迫切需要開展的工作。

本研究選取中醫辨證為氣虛血瘀證的急性高血壓性腦出血患者30例,在卒中單元管理基礎上加用腦血疏口服液(試驗組)治療30 d,同時按1∶1匹配30例急性高血壓性腦出血患者(對照組)與試驗組作對照,觀察血腫體積變化,中風病病類診斷評分的變化及90 d改良Rankin評分(mRS)評價腦血疏口服液在急性高血壓性腦出血治療中的作用。

1 資料與方法

1.1 研究對象 連續收集2010年9月—2012年8月北京天壇醫院腦血管病中心住院的急性腦出血患者60例,所有入組患者或家屬均簽署知情同意書。

1.2 入選標準 腦出血根據世界衛生組織(WHO)診斷標準進行診斷,并經顱腦計算機斷層掃描(CT)確診,且病因考慮為高血壓性;符合中醫中風病診斷《中風病診斷與療效評定標準(試行)》,辨證為氣虛血瘀證者;年齡≥18歲,≤75歲;發病72 h內入組并入住卒中單元;無明顯意識障礙,格拉斯哥昏迷量表(GCS)> 7分;出血部位在雙側大腦半球(包括腦葉、基底節、丘腦出血)。

1.3 排除標準 蛛網膜下腔出血(SAH),原發性腦室內出血,血腫破入腦室量大者;混合型中風;中風病史,且本次發病前改良Rankin量表(mRS)≥2分;經檢查證實由腦腫瘤、腦外傷、腦淀粉樣血管病、腦血管畸形、煙霧病、腦內寄生蟲病、代謝障礙、血液病、嚴重糖尿病、抗凝或溶栓藥物所致的腦出血或有出血傾向者;合并心、肝、腎、血液系統和內分泌系統等嚴重原發性疾病,精神病患者;妊娠和哺乳期女性;正在參加影響本研究結果評價的其他臨床試驗者。

1.4 治療方法 對照組按照“中國腦血管病防治指南”[2]分別給予脫水、降顱壓、防治并發癥及對癥支持治療。治療組在上述基礎上給予腦血疏口服液,每次10 mL,口服或鼻飼,3次/日,1個月為1療程。

1.5 影像學分析 CT掃描:①CT掃描厚度為幕上9 mm,幕下4.5 mm;②腦出血血腫體積依據CT結果,使用公式ABC/2計算,其中A是血腫最大層面的血腫最長直徑,B為垂直于A的血腫寬度,C為血腫出現的切片層數。所有的影像學資料均由神經放射科醫生進行盲法閱讀。

1.6 隨訪和終點事件 分別在發病72 h內和2周時行頭CT檢查,評估出血吸收情況。分別在發病72 h內和2周時行中風病病類診斷評分,評價該評分變化。分別在發病72 h內和2周時行NIHSS評分,評估患者神經功能缺損。腦出血后3個月對患者進行電話隨訪,獲得患者3個月的mRS評分。

1.7 統計學處理 采用SPSS 19.0分析,計量資料以均數±標準差(±s)表示,計數資料用百分位數表示,兩組患者治療前后各項評分比較用成組t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 入組患者基線資料(見表1) 試驗組和對照組各30例,試驗組神清10例,嗜睡13例,昏睡7例,平均G lasgow評分10.4分。對照組神清12例,嗜睡12例,昏睡6例,平均GCS為10.0分。按照出血部位分類,試驗組基底節出血18例,丘腦出血7例,腦葉出血5例。對照組基底節出血16例,丘腦10例,腦葉4例。依據CT結果計算出血量,兩組平均出血量分別為28.4mL和28.1mL。

表1 兩組患者基線資料

2.2 兩組患者血腫吸收情況 兩組患者治療后腦出血量均明顯減少,兩組患者治療前后腦出血量的改變具有統計學意義(P<0.01)。詳見表2。

表2 兩組患者血腫吸收情況(±s)

表2 兩組患者血腫吸收情況(±s)

組別n治療前(mL)治療后(mL)出血量減少體積(mL)P試驗組30 28.4±12.5 11.6±8.5 17.2±6.6<0.01對照組30 28.1±17.3 14.5±9.4 12.6±4.5

2.3 兩組患者中風病病類診斷評分 兩組患者治療后中風病病類診斷評分均明顯降低,兩組治療前后評分改變無統計學意義(P>0.05)。詳見表3。

表3 兩組患者中風病病類診斷評分(±s)分

表3 兩組患者中風病病類診斷評分(±s)分

治療前治療后積分減少試驗組30 40.4±5.7 21.6±7.5 22.5±4.組別n 9對照組30 41.4±3.8 23.5±6.4 21.7±3.8

2.4 兩組患者NIHSS比較 兩組患者治療后的NIHSS均降低,但兩組治療前后NIHSS的變化無統計學意義(P>0.05)。詳見表4。

表4 兩組患者NIHSS比較(±s)分

表4 兩組患者NIHSS比較(±s)分

治療前治療后積分減少值試驗組30 15.6±5.5 12.7±4.5 4.4±1.組別n 3對照組30 16.2±6.3 13.2±5.1 4.2±1.5

2.5 兩組患者3個月mRS比較 兩組患者3個月隨訪時,試驗組累積死亡4例,存活26例患者中預后良好(mRS 0-2)為14例(53.8%);對照組累積死亡5例,存活25例中預后良好13例(52%),兩組患者3個月預后無明顯差異。

2.6 患者平均住院日住院費用比較 試驗組患者住院時間較短,平均為18.4 d,對照組為21.7 d。試驗組平均住院費用為25 441元,少于對照組3 0561元。兩組患者治療前后的血常規、生化、肝腎功能評價治療的安全性,結果患者的白細胞(WBC)、肌酐(Cr)水平及谷丙轉氨酶(ALT)等均無明顯變化。

3 討 論

本研究采用配對對照研究的方法,觀察腦血疏口服液對出血性中風證屬氣虛血瘀患者的治療效果,結果顯示該藥有促進顱內血腫吸收作用,但與卒中單元的療效比較,并不能改善患者3個月臨床預后(以mRS評價)。腦血疏口服液方是以《醫林改錯》補陽還五湯合《金匱要略》大黃庶蟲丸加減而成。補陽還五湯主治中風屬氣虛血瘀者,大黃庶蟲丸具有祛瘀生新的功效,經加減組成的腦血疏方具有益氣活血化瘀之功效。謝道珍等[3]最早以大鼠為實驗對象,研究腦血疏口服液對大鼠腦出血模型的作用,結果顯示腦血疏口服液能促進吞噬細胞功能,加速腦內血腫吸收,減輕血腫周圍腦水腫和腦缺血作用。艾鑫等[4]實驗研究也證實。臨床研究證實腦血疏口服液可明顯促進血腫的吸收[57]。本研究采用配對對照研究,結果顯示腦血疏口服液對顱內血腫的吸收有明顯促進作用(P<0.01)。

顱內血腫的吸收并不代表臨床預后的改善。本研究采用3個月mRS評價預后,結果腦血疏口服液組良好預后(mRS 0-2)患者的比率與對照組比較無統計學意義(53.8%vs 52%,P>0.05)。該結果與謝道珍等[1]、顧燕岳等[8]的研究結果不同,這可能與臨床預后的評價方法不同有關,也可能與研究病例數較少有關。試驗組與對照組患者中風病病類診斷評分及NIHSS評分的改變也無統計學意義,可能與研究病例數較少有關。

腦血疏口服液有促進顱內血腫吸收的作用,能夠縮短患者的平均住院日,降低醫療費用且安全性良好。本研究結果表明,腦血疏口服液并不能改善患者3個月mRS評分,這可能與研究樣本數較少有關,因此有必要開展多中心、大樣本臨床研究進一步驗證。

[1] 謝道珍,頊寶玉,孫怡,等.腦血疏口服液治療出血性中風的臨床研究[J].中西醫結合心腦血管病雜志,2007,5(8):690-691.

[2] 饒明俐.中國腦血管病防治指南[M].北京:人民衛生出版社, 2007:56-63.

[3] 謝道珍,李靜,羅林,等.腦血疏通口服液治療出血性中風的實驗研究[J].中國中西醫結合雜志,1995,基礎理論研究特集:354-357

[4] 艾鑫,劉翠.腦血疏口服液對腦出血大鼠血腫體積的影響及神經功能的保護作用[J].中西醫結合心腦血管病雜志,2014,12(7): 859-861.

[5] 魯明,謝汝萍,付瑜.等.腦血疏口服液治療高血壓性腦出血的對照研究[J].中國康復理論與實踐,2004,10(5):304-305.

[6] 王壽先,宋仁興,王喆,等.腦血疏口服液促進血腫吸收的臨床療效評價[J].中西醫結合心腦血管病雜志,2014,12(4):452-453.

[7] 苗文才,閆睿.腦血疏口服液治療高血壓腦出血療效觀察[J].中國實用神經疾病雜志,2014,17(14):102-103.

[8] 顧燕岳,馬速.腦血疏口服液治療腦出血32例[J].河南中醫, 2010,30(10):982-983.

R743 R289

:B

10.3969/j.issn.1672-1349.2015.07.028

1672-1349(2015)07-0937-02

2015-01-30)

(本文編輯王雅潔)

首都醫科大學附屬北京天壇醫院(北京100050)

趙性泉,E-mail:zxq@vip.163.com