男性原發性膽汁性肝硬化24例臨床特征分析

熊月麗，胡 鵬

（重慶醫科大學附屬第二醫院感染科/感染性疾病分子生物學教育部重點實驗室/重慶醫科大學病毒性肝炎研究所，重慶400010）

男性原發性膽汁性肝硬化24例臨床特征分析

熊月麗，胡 鵬

（重慶醫科大學附屬第二醫院感染科/感染性疾病分子生物學教育部重點實驗室/重慶醫科大學病毒性肝炎研究所，重慶400010）

目的分析男性原發性膽汁性肝硬化（PBC）患者的臨床特征。方法回顧性分析2009年1月1日至2013年12月31日就診于重慶醫科大學附屬第二醫院、診斷為PBC的24例男性患者的臨床資料，包括確診時年齡、吸煙史、臨床表現、發病或初診至確診時間、生化及免疫學指標等。結果24例診斷為PBC患者年齡13～80歲，平均（58.2± 16.7）歲；其中19例（79.2%）為中老年患者，1例（4.2%）為少年（確診時年齡13歲）；12例（50.0%）患者有吸煙史，煙齡20～47年，中位煙齡為25年；主訴就診類型：嘔血4例（16.7%），水腫3例 （12.5%），皮疹1例（4.2%）；堿性磷酸酶升高 23例（95.8%），γ-谷氨酰轉移酶升高21例（87.5%）；抗線粒體抗體（AMA）陽性18例（75.0%），AMA-M2陽性 24例（100.0%）。結論對于有類似病毒性肝炎相關癥狀的男性患者，除進行肝炎病毒方面的篩查外，還應加強PBC的篩查，一旦確診，應早期給予熊去氧膽酸正規治療。

肝硬化，膽汁性； 臨床特征； 男性； 回顧性研究

原發性膽汁性肝硬化（PBC）是一種病因未明的慢性進行性膽汁淤積性肝臟疾病，其病理改變主要以肝內細小膽管的慢性非化膿性破壞、匯管區炎癥、慢性膽汁淤積、肝纖維化為特征。其起病隱匿，臨床表現不一，且可能進展為肝硬化、肝癌。既往認為該病以中年女性多見，僅7%～11%PBC患者見于男性[1]。但臨床工作實踐中發現相當數量的PBC患者為男性，且部分患者由于初期不適未重視或未進行正規治療，以致病情反復，待確診時已進展到肝硬化失代償期。現將本科收治的有完整資料的24例男性PBC患者的臨床資料進行回顧性分析，探討其臨床特征。

1 資料與方法

1．1 研究對象 回顧性收集2009年1月1日至2013年11月30日就診于本院并診斷為PBC、符合條件的24例男性患者的臨床資料。

1．2 方法

1.2.1 診斷標準 診斷均符合美國肝病研究協會（AASLD）2000年版PBC診斷指導建議，即：（1）堿性磷酸酶（ALP）等反映膽汁淤積的生化指標升高；（2）影像學檢查示膽管正常；（3）血清抗線粒體抗體（AMA）或AMA-M2亞型陽性；（4）對AMA及AMA-M2陰性者，肝組織病理學檢查符合PBC改變。

1.2.2 觀察指標 患者的確診年齡、吸煙史、臨床表現、發病或初診至確診時間、肝功能及生化指標檢查，包括丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、總膽紅素（TBIL）、ALP、γ-谷氨酰轉移酶（GGT）及血脂等；免疫學指標檢查，包括IgM、IgG、IgA、AMA、AMA-M2、抗核抗體（ANA）、抗平滑肌抗體（SMA）、抗雙鏈DNA抗體（ds-DNA）、抗干燥綜合征A抗原（SSA）、抗內皮細胞抗體（抗AECA）、Ro-52等。實驗室檢查采用常規方法檢測；以及B超、磁共振胰膽管成像（MRCP）等影像學檢查。

1.3 統計學處理 應用SPSS 17.0統計軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料以±s表示，不符合正態分布時以中位數M表示；計數資料以百分比表示。采用單因素方差分析驗證數據是否符合方差齊性；采用配對t檢驗比較治療前后的數據差異，采用獨立樣本t檢驗比較組間差異，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 入院時基本資料與臨床表現

2.1.1 基本資料 本組24例男性患者確診PBC時年齡13～80歲，平均（58.2±16.7）歲；有吸煙史12例（50.0%），煙齡20～47年，中位煙齡25年。從出現癥狀到確診時間為2 d至11年，中位時間75 d。其中9例患者首次出現癥狀時即確診，其ALP為（322.1±220.7）U/L，GGT為（346.2±356.5）U/L；15例患者多次出現癥狀時方確診，其中8例為患者初期不適未重視，待癥狀加重時才就醫，另外7例初期不適就診時被誤診為其他類型肝病，其ALP為（462.2±346.0）U/L，GGT為（570.4±498.4）U/L。

2.1.2 臨床表現 24例患者中有1例（4.2%）合并丙型肝炎，無合并乙型肝炎、戊型肝炎者。主訴就診類型：乏力7例（29.2%），腹脹7例（29.2%），黃染6例（25.0%），出血（嘔血、黑便）4例（16.7%），水腫3例（12.5%），瘙癢2例（8.3%），體檢發現肝功能異常及發熱各3例（分別為12.5%），肝區不適1例（4.2%）；臨床癥狀：黃染 12例（50.0%），乏力10例（41.7%），食欲減退10例（41.7%），腹脹10例（41.7%），出血8例（33.3%），水腫6例（25.0%），肝脾大、皮疹及無癥狀者各1例（分別為4.2%）。

2.1.3 并發癥及合并疾病 24例患者中自發性細菌性腹膜炎3例（12.5%）；合并皮肌炎1例（4.2%）、口腔扁平苔癬1例（4.2%）、干燥綜合征1例（4.2%）、皮膚黃瘤1例（4.2%）、高血壓5例（20.8%）、冠心病3例（12.5%）、糖尿病2例（8.3%）、高尿酸血癥2例（8.3%）。

2.2 實驗室和影像學檢查結果

2.2.1 血生化指標檢測結果 24例患者均出現肝臟不同程度的損害，入院時ALP平均水平為（409.7±304.5）U/L，GGT為（482.5±455.6）U/L，見表1。24例患者中有23例ALP升高，其中21例明顯升高，2例輕度升高；21例GGT升高，其中20例明顯升高，1例輕度升高。12例有吸煙史患者ALP和GGT水平分別為（419.7±298.6）、（569.6± 516.6）U/L，均明顯高于12例無吸煙史患者[（314.5± 245.1）、（420.7±420.4）U/L]，但差異無統計學意義（P= 0.355、0.446）。

表1 24例患者入院時部分生化指標檢測結果

2.2.2 免疫學指標檢測結果 本組患者血清IgG濃度為（19.1±8.8）g/L、IgM為（5.6±8.8）g/L、IgA為（4.9±2.7）g/L，超過正常值的比率分別為60.2%、30.1%和23.5%，與既往文獻報道相近[2]。24例患者部分免疫學指標檢測結果見表2。

表2 24例患者部分免疫學指標檢測結果

2.2.3 影像學檢查結果 24例患者常規B超或MRCP檢查結果提示，肝大5例（20.8%），肝硬化9例（37.5%），門靜脈高壓8例（33.3%），食管靜脈曲張5例（20.8%），腹腔積液9例（37.5%），脾大13例（54.2%），其中有1例MRCP提示膽管走形僵直。24例患者影像學檢查均未發現膽管阻塞或擴張。

2.3 治療 24例患者中有18例（75.0%）給予熊去氧膽酸治療，其中15例（62.5%）依從性較好，治療后臨床癥狀明顯好轉，且出院時ALP和GGT水平[（383.6±307.8）、（390.4±312.5）U/L]較入院時[（515.5±309.6）、（604.5± 466.5）U/L]明顯下降，但差異無統計學意義（P=0.251、0.139，P＞0.05）；另外3例（12.5%）中有1例（4.2%）患者自行停用熊去氧膽酸后肝功能明顯異常，行人工肝血漿置換術后恢復良好，2例（8.3%）因反復大量嘔血入院，雖給予熊去氧膽酸治療，但ALP、GGT下降不明顯。未給予熊去氧膽酸而僅給予常規保肝藥及降酶藥治療6例（25.0%），其ALT、AST及臨床癥狀雖有所好轉，但出院時ALP及GGT水平[（208.8±99.9）、（125.0±72.2）U/L]較入院時升高[（176.5±78.0）、（116.3±57.5）U/L]。

3 討 論

PBC是一種與自身免疫性疾病有關的肝臟疾病，其臨床表現不盡相同，有些甚至可進展為肝硬化，至今發病原因不明，可能是自身免疫、遺傳因素及環境因素共同作用的結果[3]。其組織病理學特點為慢性進行性、非化膿性、破壞性小膽管炎，進而出現肝內膽汁淤積。PBC的特異性抗體為AMA，且AMA對PBC的預后有一定影響。另外，PBC中還可檢測出一定數量的ANA，以核膜型多見，其次為著絲點型、顆粒型、均質型及核點型。

PBC主要見于中年女性，以40歲左右多見，但隨著自身抗體檢出技術的進步，發現該病在男性患者中的發生率并不低。本研究結果顯示，男性PBC患者確診時平均年齡（58.2±16.7）歲，即以中老年為主，與相關文獻報道一致[4]；PBC患者最常見的就診主訴和臨床表現為乏力、皮膚黃染和瘙癢[2，4-5]。而本組患者以皮膚瘙癢為首發癥狀及臨床表現者較少，而以乏力、黃染、腹脹最多見，其次為出血。這可能是因為以往許多文獻多以女性患者為主要研究對象，而本研究以男性為主要研究對象，因而不同性別PBC患者就診主訴與臨床癥狀有所不同[1]。

PBC患者可出現多種與自身免疫有關的并發癥[6]，本組24例男性患者中并發出血4例、腹腔積液7例，自發性細菌性腹膜炎3例；合并皮肌炎、口腔扁平苔癬、干燥綜合征、皮膚黃瘤各1例，合并高血壓5例，合并冠心病3例，合并糖尿病、高尿酸血癥各2例。本組患者血生化指標檢測結果以ALP和GGT升高為主，ALT、AST僅輕度升高。與相關文獻報道結果一致[4]。

眾所周知，吸煙與許多疾病的發生、發展有關，自身免疫性肝病也不例外。有學者進行的流行病學研究強有力地證明吸煙是PBC的一個危險因子[7-9]，且有加重PBC進展為肝硬化的風險，但不升高免疫學、生化指標等水平[9]。本研究中，有吸煙史患者其ALP、GGT水平均明顯高于無吸煙史患者，但差異無統計學意義（P＞0.05）。原因可能與研究樣本量較小有關。提示吸煙可能是PBC患者血生化指標異常的一個危險因子，而具體機制有待進一步研究。

根據AASLD診斷標準，如果患者AMA高滴度陽性（＞1∶80），并存在典型癥狀及生化指標異常，不需進行肝穿刺也可作出PBC診斷[5]。AMA為診斷PBC特異性最高的自身抗體，其共有9個亞型，其中AMA-M2的診斷特異性最高。本組PBC患者中AMA陽性率為75.0%，AMA-M2陽性率為100.0%，與相關報道結果接近[2，4-5]。PBC患者也可檢測出其他抗體，如ANA、Ro-52等。本組患者ANA陽性率為75.0%，Ro-52陽性率為12.5%，與文獻報道相近[10]。目前國內外認可的治療PBC的有效藥物為熊去氧膽酸，治療初期對疾病的改善不明顯，但長期治療可減低患者發生食管靜脈曲張和肝硬化的風險。本組患者有18例（75.0%）給予熊去氧膽酸治療，其中15例患者依從性較好，雖然其中6例發現時已經進展為肝硬化，但給予熊去氧膽酸治療后，其臨床癥狀及生化指標，尤其是ALP、GGT水平明顯降低，但其治療前后的生化指標檢測結果比較，差異無統計學意義（P＞0.05），推測可能與樣本量較小有關，如果進一步擴大樣本量進行研究，其結果可能會有統計學差異；對其隨訪發現，有4例患者因反復腹脹等不適入院；6例患者僅給予保肝及降酶等常規治療（其中5例發病時已進展至肝硬化），其ALP、GGT水平下降不明顯甚至升高；對其隨訪發現，其中2例因反復嘔血、腹脹入院。由此可見，本組男性患者中有相當數量確診時已進展為肝硬化甚至并發出血、腹腔積液等失代償期表現，給予熊去氧膽酸治療后，其生化指標得到明顯改善。表明及早給予熊去氧膽酸正規治療是必要的。另外，雖然檢測技術水平有所提高，但由于很多男性患者對患病時的不適未在意或未進行正規治療，以致確診時已進展到失代償期。因此，對于有類似病毒性肝炎相關癥狀的男性患者，除進行肝炎病毒方面的篩查外，還應加強PBC方面的篩查，一旦確診，應早期給予熊去氧膽酸正規治療。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2015.18.024

B

1009-5519（2015）18-2793-03

2015-04-28）

論文前言的撰寫方法

本刊編輯部

國家自然科學基金資助項目（81171561、30972584）；國家科技重大專項（2011ZX09302005、2012ZX09303001-001、2012ZX10002003）；重慶市科學技術重點項目（cstc2012gg-yyjsB10007）；重慶市自然科學基金資助項目（cstc2011jjA10025）；重慶市衛生局醫學科研基金資助項目（2009-1-71）。

熊月麗（1988-），女，河南商丘人，碩士研究生，主要從事慢性肝臟疾病的臨床研究；E-mail：xiongmao_heda@163.com。

胡鵬（E-mail：hp_cq@163.com）。

論文前言（亦稱引言）是論文的開場白，要求開門見山，簡明扼要，介紹論文的寫作目的、范圍和相關領域研究概況，說明目前研究的熱點及存在的問題，引出本文主題，給讀者以引導。可簡述本研究內容、結果、意義及前景，但切忌寫成討論、綜述和回顧，一般要求在200個漢字以內。