不明原因復發(fā)性流產(chǎn)主動免疫聯(lián)合中藥治療前后封閉抗體的變化及臨床觀察

周曉瑩 賴有行 劉紫菱

廣東省婦幼保健院檢驗科，廣東 廣州 510010

復發(fā)性流產(chǎn)（RSA）是指連續(xù)發(fā)生2次或2次以上的自然流產(chǎn)癥狀[1]，伴隨著現(xiàn)階段生活壓力越來越大，人們生活節(jié)奏越來越快[2]，已成為妊娠期常見的疾病，不僅給患者帶來身體上的痛苦，不孕不育也給整個家庭蒙上了陰影[3]，引起該病的原因包括遺傳因素、免疫因素及吸煙、酗酒等不良生活習慣。而目前大部分的不明原因復發(fā)性流產(chǎn)被認為是由于免疫因素造成的[4]。本研究采用主動免疫結(jié)合中藥的方式治療不明原因復發(fā)性流產(chǎn)，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年4月～2013年4月在廣東省婦幼保健院（以下簡稱“我院”）進行治療的不明原因復發(fā)性流產(chǎn)患者107例。入選標準：①患者年齡在18周歲以上。②入組前簽署知情同意書，自愿參與本實驗并配合進行相應(yīng)的數(shù)據(jù)收集和健康調(diào)查。③患者癥狀符合WHO公布的不明原因復發(fā)性流產(chǎn)。④患者屬于原發(fā)性的不明原因流產(chǎn)，排除患者有內(nèi)分泌失調(diào)、生殖器疾病、染色體檢測異常、外界感染等因素造成的流產(chǎn)。⑤患者在此之前無免疫性疾病，經(jīng)檢測無抗心磷脂抗體、子宮內(nèi)膜抗體及抗精子抗體、封閉抗體均呈陰性。⑥經(jīng)B超及宮腔鏡檢測患者不患有子宮畸形或子宮粘連等疾病，患者甲狀腺功能正常，血糖值均正常。將患者分為三組，免疫組 41 例，平均年齡（31.4±6.3）歲；中藥組 20例，平均年齡（33.6±3.4）歲；聯(lián)合組 46 例，平均年齡（32.5±4.4）歲。連續(xù)自然流產(chǎn)2次以上的患者有40例，且都是在懷孕初期時流產(chǎn)，分組時盡量使這些患者平均分布在三組中。三組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

免疫組：在無菌操作條件下抽取患者配偶靜脈血30 mL，在血漿中加入適量肝素防止血液迅速凝固，將淋巴細胞制成懸液，在患者前臂外側(cè)進行靜脈注射，分為6～8個點進行分點注射，在注射前必須確保細胞的濃度達到（2～4）×107個/mL，密切關(guān)注患者的體溫及血壓變化，如患者出現(xiàn)皮膚過敏、水泡、血腫等癥狀應(yīng)立即采取冰敷、防感染等措施進行緊急處理，患者封閉抗體轉(zhuǎn)陽后為懷孕的最佳時期，對1次治療后未轉(zhuǎn)陽的患者，需第三方男性介入再次進行免疫治療。確診懷孕后停止治療，2次治療間隔至少2～3周。

聯(lián)合組：在主動免疫治療的基礎(chǔ)上，同時加服我院自主配制的中藥處方，五味子顆粒：配方為車前子10 g、五味子 10 g、覆盆子 5 g、枸杞子 10 g、菟絲子 10 g，每次1劑，每日2次，連續(xù)服用2個月。

中藥組：單獨服用我院自主配制的中藥處方。

1.3 檢測方法及判斷標準

抗體檢測：封閉抗體檢測前，抽取2 mL血液備用，外周靜脈采血3 mL，給予離心處理，分離血清，并置入-20℃環(huán)境下保存，應(yīng)用ELISA法進行測定，均嚴格按照試劑說明書和試劑盒操作實施，做好詳細的記錄。妊娠成功標準：檢查妊娠孕齡在12周以上，且無流產(chǎn)情況發(fā)生。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 17.0軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 三組妊娠結(jié)果比較

三組患者完成2個療程的治療后，聯(lián)合組的妊娠成功率明顯高于免疫組與中藥組，差異均有統(tǒng)計學意義（均 P＜0.05）。見表1。

表1 三組妊娠結(jié)果比較（例）

2.2 三組治療后封閉抗體轉(zhuǎn)陽率比較

2個療程結(jié)束后，聯(lián)合組的合計轉(zhuǎn)陽率明顯高于免疫組與中藥組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 三組治療后封閉抗體轉(zhuǎn)陽率比較[n（%）]

3 討論

妊娠過程中胎兒身體一半的基因是來自其父親，且抗原對于母體來說是屬于一種外來的異物，并且在某種程度上受到母體本身的排斥[5]。臨床中研究顯示，母體妊娠的正常維持除了身體的正常免疫之外，還與身體的其他免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)有著緊密的聯(lián)系，且妊娠的過程中身體產(chǎn)生一種特異性抗體，即封閉抗體，這種抗體可以較好地維持胚胎的正常生存[6]。此次的臨床研究顯示，50.0%以上不明原因復發(fā)性流產(chǎn)的孕婦是由于身體的免疫功能紊亂，導致對來自父親抗原的識別能力較差[7]。同時，導致封閉抗體產(chǎn)生不足，造成同種免疫識別的功能保護障礙，易將胎兒視為異物，進而導致流產(chǎn)的發(fā)生[8]。淋巴細胞免疫治療是臨床上糾正不明原因復發(fā)性流產(chǎn)的常用方法之一，其可能機制主要為：淋巴細胞誘導母體免疫系統(tǒng)啟動免疫機制[9]，從而產(chǎn)生一種封閉抗體，且對妊娠胚胎具有較好的保護效果[10]；母體一旦再次妊娠，產(chǎn)生的封閉抗體能夠較快地識別胚胎中來自父親身體的抗原，最終使得胎兒免疫系統(tǒng)受到嚴重的攻擊，并維持妊娠[11-12]。中醫(yī)學中并未記載復發(fā)性流產(chǎn)[13]，其臨床表現(xiàn)屬“滑胎”范疇，多由腎虛胎元不固所致。臨床研究顯示，多數(shù)不明原因的復發(fā)性流產(chǎn)主要是由于母體的腎臟虛弱導致的[14]，多次流產(chǎn)導致母體內(nèi)的腎氣缺失，從而加重腎虛，最終導致屢次懷孕屢次墮胎[15-18]。筆者認為，補腎健脾、益氣養(yǎng)血是治療該病的有效手段。

本實驗通過20例中藥治療組、41例免疫治療組、46例聯(lián)合治療組的兩兩對比研究，得出了中藥聯(lián)合主動免疫治療不明原因復發(fā)性流產(chǎn)效果明顯，能夠提高封閉抗體的轉(zhuǎn)陽率的結(jié)論。本研究顯示聯(lián)合組的妊娠成功率明顯高于單獨用藥的兩組，聯(lián)合組與中藥組比較，聯(lián)合組與免疫組比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。表明聯(lián)合治療的方式結(jié)合了中西醫(yī)的治療精華，能夠在治療疾病的基礎(chǔ)上調(diào)節(jié)患者身體功能，使患者的身體狀況能夠適應(yīng)孕期的營養(yǎng)要求。轉(zhuǎn)陽率比較，聯(lián)合組高于免疫組和中藥組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。表明中藥能夠有效改善母體免疫系統(tǒng)功能，提高封閉抗體的轉(zhuǎn)陽率、母胎界面封閉效率及轉(zhuǎn)陽速度[12]，增強母體對胚胎的免疫保護能力，為母體妊娠提供更好的生理條件，提高妊娠的成功率[13]。

綜上所述，中藥聯(lián)合主動免疫治療方法治療不明原因復發(fā)性流產(chǎn)的效果比單純免疫治療和單純中藥治療的效果良好，該方法有助于提高母體封閉抗體水平，有助于提高再妊娠成功率[14-15]，值得臨床推廣。

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