環磷腺苷葡胺聯合培哚普利治療慢性心力衰竭的效果

彭 靜 陳 俐 馬 敏

四川省都江堰市醫療中心心內科，四川 都江堰 611830

慢性心力衰竭是不同種類的器質性心臟病最終發展形成的一種并發癥，是各種心臟病發展的最為嚴重的階段，其也成為心臟病最主要的死亡原因，近年來其發生率明顯升高，5年存活率和惡性腫瘤存活率接近，達到近50%，成為嚴重威脅患者生命安全的臨床綜合征[1-2]。大部分慢性心力衰竭患者有一定程度的收縮功能障礙，心臟排血量明顯減少，并且有體循環或者是肺循環瘀血表現，臨床治療原則是改善心肌細胞功能，增強心肌收縮能力，提高心臟輸出量[3-4]。本研究通過對慢性心力衰竭患者的臨床資料進行分析，擬探討環磷腺苷葡胺聯合培哚普利治療慢性心力衰竭的效果，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

對2012年1月～2014年1月四川省都江堰市醫療中心心內科收治的慢性心力衰竭患者2000例的臨床資料進行分析。納入標準：符合慢性心力衰竭的診斷標準并確診。排除標準：存在肝、腦、腎等嚴重臟器功能障礙以及精神障礙。依據治療方式不同進行分組，對照組950例，其中男550例，女400例；年齡35～77 歲，平均（49.2±14.4）歲；病程 5～21 年，平均（7.3±2.2年）；心功能臨床分級：Ⅱ級 405例，Ⅲ級445例，Ⅳ級100例。觀察組1050例，其中男651例，女 399 例；年齡 37～78 歲，平均（49.9±11.8）歲；病程3～23 年，平均（7.1±2.4）年；心功能臨床分級：Ⅱ級450例，Ⅲ級501例，Ⅳ級99例。兩組患者性別、年齡、病程、心功能臨床分級等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組采用常規治療方法，所有患者給予洋地黃（西地蘭，成都倍特藥業有限公司生產，國藥準字H32021538，0.4 mg/支）、利尿劑（呋塞米，天津金耀藥業有限公司生產，批號 1404031，20 mg/支），西地蘭0.4 mg+生理鹽水20 mL+呋塞米20 mg靜脈推注；擴血管藥物（硝酸甘油，北京益民藥業有限公司生產，批號 20130803）5 mg/片，舌下含服 5 mg/次；β 受體阻滯劑（酒石酸美托洛爾，阿斯利康制藥有限公司生產，國藥準字 H32025391）50 mg/片，口服 12.5～50 mg/次進行治療。觀察組給予環磷腺苷葡胺（瑞陽制藥有限公司生產，批號20102316）聯合培哚普利[施維雅（天津）制藥有限公司生產，批號2010082]治療，環磷腺苷葡胺60～180 mg/次，1 次/d，加入 200～500 mL 5%葡萄糖注射液稀釋后靜脈滴注，培哚普利口服2 mg/d。兩組患者均治療1個月。

1.3 觀察指標及療效判定標準

1.3.1 兩組治療前后心肌重塑情況 主要通過彩色多普勒超聲測量左心室收縮末期容積（LVESV）、左心室舒張末期容積（LVEDV）、左心室射血分數（LVEF）和心率情況，并計量心率的變化。

1.3.2 兩組治療前后細胞因子的表達情況 通過電化學發光免疫法測量N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP），酶聯免疫吸附測定測量胰島素樣生長因子1（IGF-1），全自動生化分析儀檢測同型半胱氨酸（Hcy）。

1.3.3 兩組臨床療效 療效評價標準參考文獻[5-6]。顯效：心功能改善2級及以上者，臨床癥狀、體征均消失，神志清楚，生活可以自理；有效：心功能改善1級者，臨床癥狀和體征有所改善，神志清楚，但是生活自理能力差；無效：上述指標均無明顯變化甚至有惡化傾向者。總有效=顯效+有效。

1.4 統計學方法

采用統計學軟件SPSS 19.0建立數據庫，計量資料以均數±標準差（）表示，采用 t檢驗，計數資料以百分比表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后LVESV、LVEDV、LVEF和心率情況比較

兩組治療前心肌重塑各項指標LVESV、LVEDV、LVEF和心率比較，差異均無統計學意義（t=2.39、1.45、1.94、2.47，均 P ＞ 0.05），對照組和觀察組治療后心肌重塑各項指標均優于治療前（t=22.16、24.89、36.34、47.06，均 P ＜ 0.05；t=50.81、54.54、88.76、90.03，均 P ＜0.05），且觀察組治療后心肌重塑各項指標均優于對照組，差異均有統計學意義（t=24.14、33.62、48.20、31.50，均 P ＜ 0.05）。見表 1。

表1 兩組治療前后LVESV、LVEDV、LVEF和心率情況比較（）

表1 兩組治療前后LVESV、LVEDV、LVEF和心率情況比較（）

注：LVESV：左心室收縮末期容積；LVEDV：左心室舒張末期容積；LVEF：左心室射血分數

2.2 兩組治療前后NT-proBNP、IGF-1、Hcy情況比較

兩組治療前細胞因子NT-proBNP、IGF-1、Hcy表達差異均無統計學意義（t=0.90、1.48、0.84，均 P ＞ 0.05），對照組和觀察組治療后細胞因子表達均優于治療前（t=44.39、18.79、39.65，均 P ＜ 0.05；t=80.2、42.40、77.16，均P＜0.05），且觀察組治療后細胞因子表達均優于對照組，差異均有統計學意義（t=39.98、23.34、41.13，均 P ＜ 0.05）。見表 2。

表2 兩組治療前后 NT-proBNP、IGF-1、Hcy情況比較（）

表2 兩組治療前后 NT-proBNP、IGF-1、Hcy情況比較（）

注：NT-proBNP：N末端腦鈉肽前體；IGF-1：胰島素樣生長因子1；Hcy：同型半胱氨酸

2.3 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率明顯優于對照組，差異有統計學意義（χ2=14.94，P ＜ 0.05）。見表 3。

表3 兩組臨床療效比較[n（%）]

3 討論

慢性心力衰竭是不同種類心臟病的嚴重階段，其發病率較高，臨床癥狀比較復雜，5年存活率和惡性腫瘤存活率接近，對患者的身心健康和生命安全造成嚴重的威脅[7-8]。

慢性心力衰竭發生、發展過程比較復雜，主要包括以下幾個方面：①心肌重塑：主要是心肌細胞、非心肌細胞和細胞外基質在基因表達的基礎之上發生異樣變化，促使心臟結構、心臟代謝和功能發生心室重塑，主要是心肌細胞肥大、心肌細胞凋亡和細胞外基質變化[9-10]。病理性心肌肥大：病理性肥大的心肌不僅是收縮功能低下，并且生存時間也明顯縮短[11-12]。心肌細胞凋亡：心肌細胞凋亡往往是慢性心力衰竭患者從代償期向失代償期轉折的關鍵因素。細胞外基質變化：慢性心力衰竭患者細胞外基質表現為纖維膠原的過度沉積或者不適當的降解[13-16]。②神經內分泌激活：心肌細胞損傷之后，神經內分泌系統活性明顯升高，會造成一些內源性生活性分子發生激活，從而加重心肌損傷，然后又會進一步激活神經內分泌系統[17-19]。腎素-血管緊張素-醛固酮系統是人體調節機體血壓，維持體液平衡的功能系統，同時其也調節著血管活動[20-24]。血壓降低或者心輸出量降低，會降低腎小球入球小動脈壓力，進而刺激腎素釋放，將血管緊張素原水解，從而形成血管緊張素Ⅰ，其經過血管緊張素酶轉化成血管緊張素Ⅱ[25-27]。

本研究通過分析2000例慢性心力衰竭患者的臨床資料，依據治療方式不同分為對照組和觀察組。對照組給予常規治療，觀察組給予環磷腺苷葡胺聯合培哚普利治療，其中環磷腺苷葡胺是非洋地黃類正性肌力藥物，屬于人工合成的環磷酸腺苷新的衍生物，具有較好的親水性和親脂性，包含有環磷腺苷和葡甲胺，在進入心肌細胞之后可以提高環磷酸腺苷濃度，增加心肌細胞內鈣離子水平，增強新收縮力，增大心臟泵血和心臟輸出量，另外還可以有效抑制血管平滑肌和鈣離子結合，充分擴張血管，降低心臟負荷，擴張冠脈血管，改善心肌細胞血氧濃度和代謝水平，有效保護心肌功能。培哚普利可以改變前列腺素的代謝水平，擴張靜脈，降低前后負荷、外周血管阻力。另外其還可以改善慢性心力衰竭患者的心肌能量耗竭水平，改善心肌的超微結構，從而提高左心室功能，降低左心室和右心室的充盈壓力，減輕外周血管阻力，增加心臟輸出量，提高心臟指數和血流量、運動能力。

本研究結果顯示，兩組治療前LVESV、LVEDV、LVEF、心率以及 NT-proBNP、IGF-1、Hcy 均無明顯差異（P ＞ 0.05）。兩組治療后 LVESV、LVEDV、LVEF 和心率均優于治療前，且觀察組治療后LVESV、LVEDV、LVEF和心率均優于對照組（P＜0.05）。兩組治療后NT-proBNP、IGF-1、Hcy均優于治療前，且觀察組治療后 NT-proBNP、IGF-1、Hcy均優于對照組（P ＜ 0.05）。觀察組臨床治療總有效率明顯優于對照組（P＜0.05），提示環磷腺苷葡胺聯合培哚普利治療慢性心力衰竭患者具有很好的協同作用，進一步提高了臨床療效。

綜上所述，環磷腺苷葡胺聯合培哚普利治療慢性心力衰竭臨床效果良好，能明顯改善臨床癥狀，值得推廣應用。

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