皮內注射復方倍他米松治療胸背部帶狀皰疹后神經痛的臨床效果及安全性研究

王佩芳 黃茜茜 申幫利

溫州醫科大學附屬第二醫院&育英兒童醫院疼痛科，浙江 溫州 325027

胸背部帶狀皰疹后神經痛屬于一種常見的帶狀皰疹并發癥，具有疼痛劇烈、病程長久等特點，是困擾中老年人群的多發性世界性頑固疾病之一[1]。本研究對51例胸背部帶狀皰疹后神經痛患者采用皮內注射倍他米松治療，取得了理想效果，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2012年9月～2014年9月溫州醫科大學附屬第二醫院&育英兒童醫院收治的153例胸背部帶狀皰疹后神經痛患者的臨床資料，所有患者診斷標準與帶狀皰疹后神經痛診斷標準相符[2]，且均無血小板減少、肝腎損害及惡性腫瘤、心血管系統、糖尿病等疾患。根據給藥途徑的不同將其分成對照組1、對照組2及研究組，每組51例。對照組1：男30例，女 21 例；年齡 53～84 歲，平均（61.75±6.45）歲；疼痛程度：參照VAS評分法對患者疼痛程度進行評定，VAS 4～7分 16例，VAS 8～10分 35例。對照組 2：男 31例，女 20 例；年齡 55～84 歲，平均（61.80±6.52）歲；疼痛程度：VAS 4～7分 17例，VAS 8～10分 34例。研究組：男32 例，女 19 例；年齡 51～82 歲，平均（61.54±6.71）歲；疼痛程度：VAS 4～7分 15例，VAS 8～10分 36例。三組患者性別、年齡、疼痛程度等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

三組注射液配方相同，均為5 mL利多卡因（2%）+1 mL倍他米松+1 mg維生素B12（復方倍他米松2.5 mg+甲鈷銨針0.5 mg）+0.9%氯化鈉稀釋至20 mL。其中，對照組1采用椎旁神經注射倍他米松治療，對照組2采用肋間神經注射倍他米松治療，研究組采用皮內注射倍他米松治療。三組患者均每2周注射1次，共治療8周。為了幫助患者樹立治愈信心，使疼痛病狀得到迅速控制，三組均于首次注射后加用鎮痛藥（曲馬多緩釋片，100 mg）治療，1次/12 h，持續應用 1周后停止。

1.3 觀察指標

觀察比較三組臨床療效；分別于治療后第1、2、4、6、8 周應用疼痛視覺模擬評分法（VAS）、睡眠質量評分法（QS）對患者的疼痛程度、睡眠質量進行測定；觀察患者是否出現頭暈、惡心、心悸及多毛癥、胃腸道不適等藥物不良反應發生情況。

1.4 療效評價標準

治愈：VAS值≤治療前數值的75%及以上，加用鎮痛藥物量＜1000 mg；顯效：VAS值≤治療前數值的50%～＜75%，加用鎮痛藥物量為 1000～＜2000 mg；有效：VAS值≤治療前數值的25%～＜50%，加用鎮痛藥物量為2000～3000 mg；無效：不符合以上標準[3]。總有效=治愈+顯效+有效。

1.5 統計學方法

統計學分析應用軟件包SPSS 14.0，計量資料以均數±標準差（）表示，采用方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗，計數資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組療效比較

對照組1與研究組治療總有效率均顯著高于對照組2，差異有統計學意義（P＜0.05），而研究組治療總有效率又高于對照組1，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 三組臨床療效比較[n（%）]

2.2 三組治療前后疼痛視覺模擬評分比較

治療前三組VAS評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，三組QS評分均有下降，與治療前比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。其中，對照組1與研究組治療后VAS評分均低于對照組2，差異有統計學意義（P＜0.05）。而研究組治療后VAS評分又低于對照組1，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 三組治療前后疼痛視覺模擬評分比較（分，）

表2 三組治療前后疼痛視覺模擬評分比較（分，）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組2比較，▲P＜0.05；與對照組1比較，△P＜0.05

組別 例數 治療前 第1周 第2周治療后第4周對照組1對照組2研究組51 51 51 8.64±0.58 8.58±0.52 8.60±0.62 6.12±0.23*▲6.43±0.65*5.24±0.35*▲△3.98±0.41*▲4.17±0.63*3.52±0.36*▲△3.54±0.21*▲3.76±0.57*2.00±0.30*▲△2.75±0.56*▲2.96±0.66*1.12±0.25*▲△第6周 第8周1.00±0.34*▲1.23±0.45*0.57±0.22*▲△

2.3 三組加用鎮痛藥物量比較

對照組 1加用鎮痛藥物量為（901.6±149.5）mg，對照組 2 加用鎮痛藥物量為（1295.5±168.5）mg，研究組加用鎮痛藥物量為（701.5±95.6）mg。對照組1與研究組加用鎮痛藥物量均顯著低于對照組2，差異有統計學意義（P＜0.05），而研究組加用鎮痛藥物量又明顯低于對照組1，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.4 三組治療前后睡眠質量評分比較

治療前，三組QS評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，三組QS評分均有下降，與治療前比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。其中，對照組1與研究組治療后QS評分均低于對照組2，差異有統計學意義（P＜0.05）；研究組治療后QS評分又低于對照組1，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 三組治療前后睡眠質量評分比較（分，）

表3 三組治療前后睡眠質量評分比較（分，）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組2比較，▲P＜0.05；與對照組1比較，△P＜0.05

組別 治療前 第1周 第2周治療后第4周 第6周 第8周對照組1對照組2研究組3.71±0.31 3.84±0.44 3.72±0.30 3.12±0.22*▲3.34±0.45*2.16±0.22*▲△2.10±0.13*▲2.34±0.25*1.12±0.15*▲△1.92±0.12*▲1.98±0.29*0.71±0.17*▲△1.53±0.21*▲1.73±0.43*0.43±0.14*▲△1.03±0.29*▲1.15±0.40*0.22±0.13*▲△

2.5 三組藥物不良反應發生情況比較

在對照組1中，有1例頭暈、1例惡心、1例心悸。在對照組2中，有1例頭暈、1例心悸。在研究組中，無一例并發癥。三組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P ＞ 0.05）。

3 討論

3.1 帶狀皰疹后神經痛病因及影響

帶狀皰疹后神經痛是一種常見的皮膚科疾病，臨床表現以劇烈性疼痛為主，具有病情頑固、發病率高等特點[4-5]。有調查報道顯示，在全部帶狀皰疹患者中，胸背部帶狀皰疹患者占55%，帶狀皰疹后神經痛者占9%～13%，以50歲以上患者為主要發病人群[6-7]。帶狀皰疹好發于背部、頸部及頭面部，所占比例約為50%、15%和12%。帶狀皰疹后遺留神經痛持續時間長，可達3～5年，且年齡越大的患者越難消除疼痛。有研究發現，在50歲以上的帶狀皰疹后遺留神經痛患者中，有20%以上的患者疼痛持續時間超過半年。帶狀皰疹后神經痛發病機制主要是因高齡、長期使用免疫抑制劑、感染、機體疲勞過度等導致緩則機體免疫力降低，從而激活了潛藏于感覺神經節內的水痘-帶狀皰疹病毒，并沿下行感覺神經蔓延，最終誘發外周神經炎癥、組織損傷[8-9]。帶狀皰疹后神經痛患者由于長期受疼痛困擾，常有寢食難安、消極厭世等表現，甚至有自殺傾向，因此必須選擇適用的治療方法對帶狀皰疹后神經痛患者進行治療[11-14]。

3.2 帶狀皰疹后神經痛臨床治療方法

在臨床中，藥物肌注與聯合用藥是治療帶狀皰疹后神經痛的重要方法，但注射部位與應用藥物的不同所起到的療效截然不同[15]。倍他米松是由倍他米松磷酸鈉與二丙酸倍他米松構成的一種倍他米松酯類復合劑，具有抗過敏、抗風濕、抗炎癥等作用，尤其是治療神經炎性反應效果極為突出。倍他米松磷酸鈉的可溶性極強，具有吸收快、起效快的特點；二丙酸倍他米松具有微溶性，吸收緩慢，藥效及抗炎性能持久，可使病狀得到長久的控制。在臨床中，倍他米松注射液的適用范圍較廣，包括瘢痕注射、頸源性頭痛治療、關節炎滑膜強注射、帶狀皰疹后神經痛治療等。在本研究中，三組患者均采用倍他米松注射液治療，同時加服定量的曲馬多緩釋片，以達到增強鎮痛效果、調節患者不良情緒的目的。為了避免加用鎮痛藥物對帶狀皰疹后神經痛患者的最終療效評估產生影響，三組均持續應用鎮痛藥物1周后停止。

3.3 倍他米松給藥途徑效果分析

為了探討皮內注射倍他米松治療帶狀皰疹后神經痛的效果，筆者參考相關文獻對倍他米松給藥途徑及相應效果進行了比較。倍他米松給藥途徑主要有椎旁神經注射、肋間神經注射與皮內注射三種。在本研究中，對照組1中的51例采用椎旁神經注射，對照組2中的51例采用肋間神經注射，研究組51例采用皮內注射。結果顯示，研究組治療總有效率顯著高于對照組1與對照組2，差異均有統計學意義（P＜0.05）；研究組VAS評分下降幅度顯著高于對照組1、對照組2，差異均有統計學意義（P＜0.05）；研究組QS評分下降幅度顯著高于對照組1與對照組2，差異均有統計學意義（P＜0.05）。提示與肋間神經注射、椎旁神經注射相比，皮內注射倍他米松治療胸背部帶狀皰疹后神經痛，效果更為顯著，具有減輕患者疼痛、提升患者睡眠質量的作用。本研究結果與周維鴻[16]報道結果相符。從操作難度上分析，筆者發現皮內注射的操作難度均低于其他兩種操作方法；從藥效安全性上分析，采用皮內注射倍他米松治療的研究組，藥物副作用發生率為0，充分說明皮內注射倍他米松具有極高的安全性。

3.4 應用皮內注射倍他米松的優勢及建議

多項研究指出，皮內注射倍他米松具有操作要求低、鎮痛效果突出、安全性高等特點[17-22]，這一點本研究也再次證實。但需說明的是，應用皮內注射倍他米松治療帶狀皰疹后神經痛患者時，皮內注射點多，患者需在短時間內耐受較多的疼痛不適感受，但并無大礙，可將皮內注射倍他米松作為重型神經疼痛患者的首選治療方案。

[1]Bernstein LR.Successful treatment of refractory postherpetic neuralgia with topical gallium maltolate：case report[J].Pain Med，2012，11（7）：135-137.

[2]Drolet M，Brisson M，Schmader KE，et al.The impact of herpes zoster and postherpetic neuralgia on health-related quality of life：a prospective study[J].CMAJ，2010，18（22）：215-216.

[3]李京霞，劉東，湯芹芹，等.舒芬太尼硬膜外鎮痛用于治療帶狀皰疹神經痛的增效作用效果觀察[J].實用醫院臨床雜志，2012，9（5）：172-174.

[4]蘇芳，蓋成林，袁源，等.奧卡西平聯合神經阻滯治療原發性三叉神經痛的隨機對照試驗[J].中國疼痛醫學雜志，2013，19（2）：82-86.

[5]史學蓮，劉小立，宛春甫，等.帶狀皰疹與帶狀皰疹后神經痛患者溫度覺閾值變化及其意義[J].中國疼痛醫學雜志，2011，17（12）：222-227.

[6]Javed S，Kamili QU，Mendoza N，et al.Possible association of lower rate of postherpetic neuralgia in patients on antitumor necrosis factor-α [J].J Med Virol，2011，18（12）：182-183.

[7]陳躍輝.毫火針配合溫和灸改善帶狀皰疹后神經痛睡眠質量和生活質量的研究[D].北京：北京中醫藥大學，2012.

[8]唐曉輝，王敏.普瑞巴林與加巴噴丁治療帶狀皰疹后神經痛的療效與安全性對比[J].中國實用神經疾病雜志，2012，15（23）：15-17.

[9]邵大清.復方倍他米松不同給藥途徑對軀干段皰疹后神經痛的效能評估[J].浙江實用醫學，2010，3（9）：178-180.

[10]李鈞，伍小敏，陳天葆.復方倍他米松神經阻滯治療胸背部帶狀皰疹后神經痛的療效[J].全科醫學臨床與教育，2009，4（10）：353-355.

[11]王淑萍，王靜.側隱窩聯合皮內給予復方倍他米松對老年人腰骶段帶狀皰疹后神經痛的療效[J].鄭州大學學報：醫學版，2014，2（12）：281-284.

[12]Zhang Y，Becker T，Ksters M，et al.Preliminary study of patterns of medication use for depression treatment in China[J].Asia Pac Psychiatry，2013，5（4）：231.

[13]袁燕，申文，劉功儉，等.背根神經節脈沖射頻聯合藥物治療帶狀皰疹后遺神經痛的臨床療效分析[J].中國疼痛醫學雜志，2012，18（8）：473-475.

[14]Truini A，Galeotti F，Haanpaa M，et al.Pathophysiology of pain in postherpetic neuralgia：a clinical and neurophysiological study[J].Pain，2008，9（3）：1124-1127.

[15]Gomez-Arguelles JM，Dorado R，Sepulveda JM，et al.Oxcarbazepine monotherapy in carbamazepine-unresponsive trigeminal neuralgia [J].J Clin Neurosci，2007，15（5）：23-29.

[16]周維鴻.丹參注射液穴位注射聯合復方倍他米松治療帶狀皰疹后遺神經痛25例[J].中國中醫急癥，2007，9（12）：1145-1146.

[17]Garuock-Jones KP，Keating GM.Lidocaine 5%medicated plaster：a review of its use in postherpetic neuralgia[J].Drugs，2009，69（15）：2149.

[18]Chrsto PJ， Hobelmann G，Maine DN.Post-herpetic neuralgia in older adults evidence-based approaches to clinical management[J].Drugs Aging，2007，24（1）：1-19.

[19]Opstelten W，McElhaney J，Weinberger B，et al.The impact of varicella zoster virus：chronic pain[J].J Clin Virol，2010，48（5）：8-13.

[20]van Wijck AJ，Wallace M，Mekhail N，et al.Evidencebased interventional pain medicine according to clinical diagnosis.17.Herpeszoster and post-herpetic neuralgia[J].Pain Practice，2011，11（1）：88.

[21]Tong YF，Ni RZ.Clinical observation of aciclovir and glucocorticoids on treatment of post-herpetic neuralgia[J].J Clin Dermatol，2005，34（5）：327-328.

[22]Zeidan A，Kassem R，Nahleh N，et al.Intraarticular trama-dolbupivacaine combination prolongs the duration of postoperative analgesia after outpatient arthroscopic knee surgery[J].Anesth Analg，2008，107（1）：292-299.