經PICC輸注兩性霉素B治療血液病合并肺部真菌感染的療效觀察

葛巖 高凌霞 胡曉麗 丁香梅

經PICC輸注兩性霉素B治療血液病合并肺部真菌感染的療效觀察

葛巖 高凌霞 胡曉麗 丁香梅

目的 觀察經PICC輸注兩性霉素B治療血液病合并肺部真菌感染的臨床效果。方法 選取收治的進行兩性霉素B血液病合并肺部真菌感染患者56例，隨機均分為2組（n=28）。觀察組行PICC輸注，對照組行四肢淺靜脈輸注，比較2組患者的治療效果及不良反應的發生情況。結果 觀察組與對照組患者的治療有效率分別為92.9%和89.3%，差異無統計學意義；2組患者在臨床治療過程中，均未發生嚴重的不良反應，主要以惡心、嘔吐、發熱、低血壓等為主；其中對照組患者靜脈炎的發生率（28.6%）明顯高于對照組（0.0%），差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 在治療血液病合并肺部真菌感染時，通過PICC方式輸注兩性霉素B具有較好的效果，且安全性較高，值得臨床推廣應用。

PICC輸注；兩性霉素B；血液??；肺部真菌感染

血液病是指患者的造血系統受到損害，進而出現以發熱、貧血及出血等為主的一系列疾病。引起血液病發生的因素很多，主要有物理、化學、生物因素，遺傳因素、環境因素、免疫因素等，近年來，其發病率逐年升高。血液病患者的免疫力低下，且長期應用化療、免疫抑制劑、激素、抗生素等的治療，容易并發肺部真菌感染，進而增加臨床死亡率[1]。兩性霉素B常用于肺部真菌感染的臨床治療，且效果較好，但其用藥時間長，對機體的刺激性較大，具有較高的不良反應，比如發熱、頭痛、嘔吐、靜脈炎、蛋白尿、肝損害等，因而臨床應用效果受到了影響。臨床治療效果與藥物的應用方式具有密切關系。本研究選取應用兩性霉素B治療的56例血液病合并肺部真菌感染患者，應用PICC輸注方式后，取得了較好的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年10月～2014年10月永城市人民醫院收治的行兩性霉素B治療的血液病合并肺部真菌感染患者56例，所有入選患者均符合血液病的相關診斷標準，并經過影像學或病理學檢查確診為肺部真菌感染。將56例患者隨機均分為2組（n=28）。對照組男18例，女10例，年齡21～77歲，平均年齡（46.7±5.2）歲；其中急性白血病13例，慢性白血病9例，淋巴瘤2例，重度再生障礙性貧血4例；觀察組男19例，女9例，年齡20～78歲，平均年齡（47.1±4.7）歲；其中急性白血病14例，慢性白血病9例，淋巴瘤2例，重度再生障礙性貧血3例。2組患者年齡、性別、疾病類型等比較，差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組患者通過四肢淺靜脈輸注方式給藥，兩性霉素B的劑量為850～2300 mg，療程為20～60 d。觀察組患者通過PICC輸注方式給藥，兩性霉素B，靜脈滴注，初次用量為5 mg，其后每天增加5～10 mg，如果患者能夠耐受，將劑量緩慢增加至35～40 mg。先將兩性霉素B與注射用水相混合，再用500 mL 5%葡萄糖溶液進行稀釋，在避光條件下使用輸液泵將其泵入體內，6～8 h泵完。由于兩性霉素B具有較大的副作用，因此在初次使用時，需建立另一條靜脈輸注通路，靜滴5 mg地塞米松，同時進行補鉀，劑量4～7 g/d。兩性霉素B的劑量為850～2300 mg，療程為20～60 d[2]。

1.3 臨床觀察指標 觀察比較2組患者的治療有效率和不良反應發生率，并監測生化指標的變化，其中不良反應包括惡心、嘔吐、靜脈炎、發熱等。

1.4 療效評價標準 （1）治愈：患者的臨床癥狀或體征消失，實驗室及影像學檢查恢復正常；（2）顯效：患者的臨床癥狀或體征明顯好轉，實驗室及影像學檢查基本恢復正常；（3）有效：患者的臨床癥狀或體征有所好轉，實驗室及影像學檢查有所改善；（4）無效：患者的病情無變化或繼續加重，實驗室及影像學檢查無變化[3]。治療有效率=（治愈+顯效+有效）/總例數×100%。

1.5 統計學方法 所有數據采用SPSS 15.0統計學軟件進行處理，正態計量資料采用“x±s”表示；2組正態計量數據的組間比較采用t檢驗。計數資料用例數（n）表示，計數資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組療效比較 經過臨床治療后，觀察組患者中治愈12例，顯效9例，有效5例，無效2例，治療有效率為92.9%；對照組患者中治愈9例，顯效10例，有效6例，無效3例，治療有效率為89.3%，差異無統計學意義。

2.2 2組不良反應發生率比較 2組患者在臨床治療過程中，均未發生嚴重的不良反應，主要以惡心、嘔吐、發熱、低血壓等為主，其中對照組患者靜脈炎的發生率（28.6%）明顯高于對照組（0.0%），差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組患者不良反應發生率比較[n(%)]

3 討論

隨著環境及遺傳等因素的影響，血液病的發病率逐年提高，患者由于免疫力低下，且受化療、激素、抗生素及免疫抑制劑等的作用，發生深部真菌感染的概率顯著增加，尤其是肺部真菌感染，如果患者不能得到及時、有效的臨床救治，感染死亡率非常高。有國外研究表明，早期應用抗真菌藥物可明顯改善患者的疾病預后，感染12 h內進行抗真菌治療，患者的院內死亡率約為11%，感染12 h后進行抗真菌治療，患者的院內死亡率約為33%[4]。

目前，臨床上常用的抗真菌藥物主要有棘白菌素類、烯丙胺類、多烯類、氮唑類及三唑類，都能抑制或殺滅真菌。兩性霉素B是常用的治療肺部真菌感染的藥物，屬于多烯類抗菌藥，抗菌譜較廣，對曲霉菌屬、毛霉菌、念珠球菌、隱球菌等均具有較好的抑制作用，本品的作用機制為：和真菌細胞膜表面的甾醇進行特異性結合，使細胞膜的通透性受到損傷，導致真菌細胞內的鉀離子、氨基酸及核苷酸等發生外漏，從而影響真菌細胞的物質代謝，抑制其繼續生長。此外，兩性霉素B還能進入真菌細胞的脂質雙分子層，使細胞膜的結構和功能發生改變，進而起到殺菌作用[5]。近年來，經過大量的臨床研究證明，兩性霉素B在治療血液病合并肺部真菌感染方面具有較好的療效，是目前治療肺部真菌感染的較理想藥物[6]。臨床上，兩性霉素B主要采用靜脈注射方式給藥，其不能透過血腦屏障，因而藥物發揮作用需要較長時間，且它對機體具有較強的刺激性，會使機體出現注射疼痛，影響患者的睡眠，而且易導致患者出現焦慮、恐懼、抑郁等不良情緒，降低患者的治療配合性，影響臨床治療效果[7]。此外，兩性霉素B具有的毒副作用也較多，比如發熱、低血壓、低血鉀、靜脈炎、肝臟損害等，會對患者的生命安全產生威脅。為了減少兩性霉素B的應用并發癥，提高臨床治療效果，促進患者的康復，選擇適宜的給藥方式顯得尤為重要[8]。經過相關的臨床研究證明，經PICC輸注兩性霉素B效果較好，且安全性較高。PICC（外周靜脈穿刺中心靜脈置管）是對外周靜脈進行穿刺，將導管固定在大靜脈處，比如上腔靜脈、鎖骨下靜脈等，由于這些部位血運較豐富，能將通過導管的藥物進行稀釋，不僅避免了藥物對血管的刺激性，減少靜脈炎，保護血管，同時也能降低反復穿刺給患者帶來的痛苦，提高患者的耐受性[9]。

綜上所述，經PICC輸注兩性霉素B治療血液病合并肺部真菌感染臨床效果顯著，不僅操作方便，留置時間長，同時療效確切，安全性高，因此，值得臨床推廣應用。

[1] 黃東平，汪興洪，蘇貴平.國產兩性霉素B治療血液病合并侵襲性真菌感染47例療效觀察[J].皖南醫學院學報，2014，33(4)：308-310.

[2] 楊煒，陳力.兩性霉素B治療肺部真菌感染的療效觀察[J].現代預防醫學，2009，36(15)：2987-2988.

[3] 王學莉，伏添，王成立，等.兩性霉素B治療侵襲性肺部真菌感染的臨床分析[J].中國真菌學雜志，2014，9(3)：163-166.

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[5] 趙立雙，袁曉明，孫淑華，等.經PICC輸注兩性霉素B治療血液病合并肺部真菌感染的臨床療效[J].中國老年學雜志，2011，31(20)：3929-3931.

[6] 韓效林，張小毅，王婉玲.兩性霉素B治療惡性血液病深部真菌感染的臨床分析[J].醫學信息(內·外科版)，2009，22(7)：609-611.

[7] 張俊，閻凱，周德軍.兩性霉素B治療惡性血液病合并侵襲性真菌感染28例[J].齊齊哈爾醫學院學報，2009，30(16)：2009.

[8] 柴俊月，魏娜，崔婷婷，等.國產兩性霉素B搶先治療血液病患者肺部侵襲性真菌感染的療效與安全性分析[J].中國真菌學雜志，2010，5(3)：144-147.

[9] 王紅靈.探討經PICC輸注兩性霉素B治療血液病合并肺部真菌感染的效果[J].醫藥前沿，2013，3：34-35.

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.8.018

河南 476600 永城市人民醫院 （葛巖 高凌霞 胡曉麗 丁香梅）