沙利度胺聯合VAD方案治療多發性骨髓瘤的療效和安全性分析

龍彬彬

沙利度胺聯合VAD方案治療多發性骨髓瘤的療效和安全性分析

龍彬彬

目的 探討沙利度胺和VAD聯合治療多發性骨髓瘤的臨床療效和安全性分析。方法 選取90例多發性骨髓瘤患者，將患者通過數字編號平均分為2組（n=45）。對照組患者單純使用VAD方案，觀察組加用口服反應停，觀察2組治療效果。結果 觀察組總有效率顯著高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）；觀察組患者治療后VEGF和Hb較治療前顯著改善，并且顯著優于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。結論 在制定MM化療方案的同時，可考慮增加沙利度胺，發揮抑制骨髓瘤新生血管的作用，提高療效。但是，使用過程中可出現消化道癥狀、血液毒性、嗜睡等不良反應，因此，臨床應加強觀察和護理，及時作出糾正，嚴重者停止治療。

沙利度胺；VAD方案；多發性骨髓瘤；安全性

多發性骨髓瘤(multiple myeloma，MM) 屬血液系統中的惡性腫瘤，是惡性漿細胞病中最常見的一種類型。多發性骨髓瘤的特征是單克隆漿細胞惡性增殖并分泌大量單克隆免疫球蛋白。惡性漿細胞無節制地增生、廣泛浸潤和大量單克隆免疫球蛋白的出現及沉積，正常多克隆漿細胞增生和多克隆免疫球蛋白分泌受到抑制，從而引起廣泛骨質破壞、反復感染、貧血、高鈣血癥、高黏滯綜合征、腎功能不全等一系列臨床表現并導致不良后果。病情復雜、頑固，治療難度較大。化療是MM臨床首選治療方法，但是治療仍有一定局限性，患者對化療藥物的耐藥性明顯，影響病情緩解率。為提升臨床療效，不斷研究MM治療方案，選擇高效藥物聯合使用一直是MM治療的主要方向[1]。VAD方案是常用于治療MM的化療方案之一，為增強其效果，發現聯合使用沙利度胺(thalidomide,商品名∶反應停)可使MM緩解率增加，成為MM治療新的突破點。本研究為觀察兩者聯合療效，采用沙利度胺和VAD聯合治療多發性骨髓瘤，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究的90例MM患者均于2005年1月～2013年1月入院，均經骨髓細胞學、活檢等臨床檢查結合臨床特征和病史而確診。將患者通過數字編號進行分組，對照組（n=45）中，男∶女=26∶19，年齡50～70歲，平均（56.4±2.4）歲；治療前病程1～24個月，平均（14.5±2.8）個月。其中初治和復發難治者分別38例和7例，臨床分型包括IgG型、IgA、輕鏈型、無分泌型，分別16、12、9、8例。臨床分期（以Duriesolmon標準）包括Ⅱ、Ⅲ期，分別11、34例。觀察組（n=45）中，男∶女= 27∶18，年齡51～69歲,平均（55.3±2.4）歲；治療前病程1～24個月，平均（14.5±2.8）個月。其中初治和復發難治者分別36例和9例，臨床分型包括IgG型、IgA、輕鏈型、無分泌型，分別17、13、8、7例。臨床分期（以Duriesolmon標準）包括Ⅱ、Ⅲ期，分別8、37例。均取得患者本人的書面知情同意。

1.2 治療方法 患者入院后，檢查患者血常規、器官功能是否正常。對于白細胞低下者（＜1.5×109/L），用粒細胞集落刺激因子(G-CSF)；若血紅蛋白低下者（＜60g/L）,使用濃縮紅細胞,均待以上指標恢復正常后實施化療方案。對照組單純使用VAD方案∶5%葡萄糖250mL+長春新堿0.5mg/d，靜脈滴注（ivgtt），qd，1～4d；0.9%NaCl250mL+阿霉素10mg/d，ivgtt， qd，l～4d；5%葡萄糖500mL+地塞米松40mg/d，ivgtt，qd，1～4d,每個療程28d。觀察組加用口服反應停（常州制藥廠，國藥準字H32026130），2次/d，起始劑量100mg/d，每周增加50mg/d,以400mg/d維持6個月，期間記錄患者不良反應。

1.3 療效評價標準[2]參考《血液病診斷及療效標準》，MM患者漿細胞數在5%以下、血、尿M蛋白消失為CR（完全緩解）；患者漿細胞腫瘤縮小50%以上、血M蛋白降低50%以上為PR（部分緩解）；無明顯變化者為無效。總有效率=CR+PR。

1.4 統計學方法 對本組研究的數據采用SPSS15.0統計軟件進行分析。正態計量資料采用“±s”表示，2組正態計量數據的組間比較采用t檢驗；計數資料用例數（n）表示，計數資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效評估 觀察組CR和PR分別為28.9%（13/45）和60.0%（27/45），總有效率為88.9%（40/45），顯著高于對照組的80.0%（36/45），差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組MM患者治療后緩解率對比[n（%）]

2.2 治療前后VEGF和Hb變化 觀察組患者治療后VEGF和Hb分別為（162.8±20.7）ng/L和（108.7±13.6）g/ L，較治療前顯著改善，并且顯著優于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組患者治療前后 VEGF和Hb變化對比（±s）

表2 2組患者治療前后 VEGF和Hb變化對比（±s）

注：與對照組治療后比較，aP＜0.05

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3 討論

MM惡性程度較高，其治療仍為腫瘤學難點之一。從MM發病特點和機制入手，采用治療方案抑制病情是研究的主要方向。臨床研究顯示，MM伴有骨髓血管增生現象，其中VEGF可為指標之一，在MM生長過程中起到一定促進作用，MM患者VEGF明顯升高，因此抑制新生血管成為新的治療靶向，也為MM治療開辟新的途徑[3-5]。

沙利度胺為新型血管生成抑制劑，對免疫系統有一定調節作用，可有效抑制新生血管的形成，可明顯抑制VEGF水平。研究發現，其可直接作用于骨髓瘤細胞，抑制其增生，從而抑制MM病情進展[6]。另外，沙利度胺對瘤細胞表明的粘附因子以及細胞因子的分泌過程均有一定調節作用，從而改變瘤細胞生存條件，抑制增殖過程[7]。本研究結果顯示，在使用VAD方案基礎上聯合沙利度胺，觀察組患者MM緩解率顯著提升，并且治療后VEGF和Hb較治療前顯著改善，且顯著優于對照組（P＜0.05）。本結果與其他研究結果相似[8]，均證實沙利度胺的抗MM作用。因此，在制定MM化療方案的同時，可考慮增加沙利度胺，發揮抑制骨髓瘤新生血管的作用，提高療效。但是，使用過程中可出現消化道癥狀、血液毒性、嗜睡等不良反應，因此，臨床應加強觀察和護理，及時作出糾正，嚴重者停止治療。

[1] 孫偉,孫健.VAD方案聯合沙利度胺治療多發性骨髓瘤21例療效觀察[J].當代醫學,2013,19(6)∶39-40.

[2] 袁文志.沙利度胺在骨髓增生異常綜合征治療中的應用探討[J].當代醫學,2013,19(33)∶115-116.

[3] 劉倩平,鄒三鵬,章志福.沙利度胺聯合地塞米松治療初治多發性骨髓瘤的療效和安全性[J].中國社區醫師,2012,14(12)∶157-158.

[4] 曹麗霞,肖鎮.沙利度胺聯合VAD方案治療多發性骨髓瘤的療效觀察以及對IL-6和VEGF的影響[J].武警后勤學院學報,2013,22(37)∶619-622.

[5] 朱暉,習羽,閆業軍.沙利度胺聯合VAD 方案治療多發性骨髓瘤的臨床療效評估[J].醫學綜述,2013,19(17)∶3209-3210.

[6] 張潔.沙利度胺聯合VAD 方案治療多發性骨髓瘤11例效果觀察[J].交通醫學,2010,24(3)∶280.

[7] 陳世明,汪玉芳.沙利度胺聯合VAD方案治療多發性骨髓瘤的療效觀察[J].西部醫學,2011,23(11)∶2132-2133.

[8] 鐘明星,謝鵬鴻.沙利度胺聯合VAD方案治療多發性骨髓瘤56例療效分析[J].現代醫藥衛生,2011,27(18)∶2771-2772.

doi∶10.3969/j.issn.1009-4393.2015.13.084

廣西 537200 廣西桂平市人民醫院血液科（龍彬彬）