鹽酸替羅非班聯合低分子肝素治療不穩定型心絞痛的療效分析

王任民

鹽酸替羅非班聯合低分子肝素治療不穩定型心絞痛的療效分析

王任民

目的 分析鹽酸替羅非班聯合低分子肝素治療不穩定型心絞痛(unstable angina pectoris，UAP)的臨床療效。方法 選取UAP患者110例，隨機均分為2組(n=55)。對照組給予低分子肝素鈣皮下注射，5000U/次，1次/12h；觀察組在對照組基礎上給予鹽酸替羅非班，0.1μg/(kg·min)靜脈泵入，持續72h。比較2組患者的臨床療效、不良心血管事件發生率及不良反應發生率。結果 觀察組患者總有效率顯著高于對照組(87.3% vs 63.6%)(χ2= 8.30，P=0.007)；不良反應發生率高于對照組(9.09% vs 3.64%)，但差異無統計學意義(χ2=1.37，P=0.438)；觀察組患者不良心血管事件發生率顯著低于對照組(5.45% vs 20.0%)，差異有統計學意義(χ2=5.24，P=0.042)。結論 鹽酸替羅非班聯合低分子肝素治療UAP的效果顯著高于單純用藥，不良心血管事件發生率低且安全性高，值得臨床推廣應用。

不穩定型心絞痛；鹽酸替羅非班；低分子肝素

不穩定型心絞痛(unstable angina pectoris，UAP) 是臨床常見病和多發病。患者表現為陣發性的前胸壓榨性窒息樣感覺，持續時間較長，不易緩解，嚴重影響其生活質量，并且其容易發展為急性心肌梗死或猝死，嚴重威脅患者的生命安全[1]。現代醫學對UAP進行了大量基礎和臨床研究，發現動脈粥樣斑塊破裂和血栓形成在UAP發生過程中起者極其重要的作用[2-3]。如何對UAP患者進行有效的抗血栓治療，防止終末事件的發生成為臨床工作者研究的熱點。本研究以110例UAP患者為研究對象，探討鹽酸替羅非班聯合低分子肝素的安全性和有效性，為臨床用藥和UAP治療積累經驗，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年3月～2014年3月深圳市鹽田區鹽港醫院急診科收治的UAP患者110例，入院后按照抽簽隨機取樣法將其均分為2組(n=55)。診斷均符合《不穩定心絞痛與非ST段抬高心梗診斷治療指南》制定的UAP診斷標準。所有患者及其家屬均知情同意，能夠定期復查，均排除外周血管疾病、腎臟及肝臟疾病、血液病、惡性腫瘤、自身免疫性疾病以及對治療方案中的任何藥品成分不能耐受或過敏的患者。2組患者的一般資料比較，差異無統計學意義，具有可比性。見表1。

表1 2組患者臨床資料比較

1.2 方法 2組患者入院后均給予常規治療，并囑其吸氧、低脂、低鹽飲食，絕對臥床休息。對照組給予低分子肝素鈣[葛蘭素史克（天津）有限公司；批準文號：國藥準字J20040119]皮下注射，5000U/次，1次/12h；觀察組在對照組基礎上給予鹽酸替羅非班(魯南貝特制藥有限公司；批準文號：國藥準字H20090225)，0.1μg/kg·min靜脈泵入，持續72h。

1.3 療效評價標準 療效評價標準：（1）顯效：臨床癥狀、體征消失或基本消失；缺血性ST段恢復正常或下移減少＞0.1mV；（2）有效：臨床癥狀、體征明顯改善；缺血性ST段下移減少0.05～0.1mV；（3）無效：癥狀無改善或者加重；缺血性ST段未見變化。總有效率=顯效率+有效率。比較2組患者不良心血管事件發生率及不良反應發生率。

1.4 統計學方法 所有數據采用SPSS17.0統計學軟件進行處理。正態計量資料采用“±s”表示；2組正態計量數據的組間比較采用t檢驗;計數資料用例數（n）表示，計數資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效比較 觀察組患者總有效率顯著高于對照組(87.3% vs 63.6%）（χ2=8.30，P=0.007)。見表2。

表2 2組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 2組患者心血管事件總發生率比較 觀察組患者再發心絞痛、猝死等總發生率顯著低于對照組(5.45% vs 20.0%) (χ2=5.24，P=0.042)。見表3。

表3 2組患者不良心血管事件發生率比較[n(%)]

2.3 2組患者不良反應發生率比較 2組患者均未見肝腎損害、血小板減少等嚴重不良反應。對照組出現1例注射部位皮疹，1例皮膚黏膜出血；觀察組出現2例注射部位皮疹，3例皮膚黏膜出血。觀察組不良反應發生率高于對照組(9.09% vs3.64%)，差異無統計學意義(χ2=1.37，P=0.438)。

3 討論

UAP是由于各種病因導致動脈粥樣斑塊破裂和血栓形成，進而出現心肌缺血，引起胸部及附近部位的疼痛不適的一種臨床心絞痛綜合征，雖然沒有心肌壞死，但是其發病率高、病情發展變化快，容易誘發嚴重終末事件，如急性心肌梗死、猝死等，因此對于其治療已經成為臨床研究者普遍關注的問題。研究表明[4]，在冠狀動脈粥樣硬化的基礎上，貧血、感染等使得斑塊破裂，內皮下膠原及血管假血友病因子暴露導致血小板粘附聚集，血小板聚集一方面可作為血栓形成的核心，另一方面通過激活凝血系統進一步促進血栓形成，繼發冠狀動脈狹窄及冠狀動脈痙攣等病理過程，導致了UAP的發生，而積極的抗血小板治療可以延緩或終止冠狀動脈內血栓的形成。目前，臨床常用的抗血小板藥物有阿昔單抗、替羅非班等血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑，氨氯地平，尼卡地平等鈣離子拮抗劑，阿司匹林、低分子肝素等抗血小板藥物等，其中替羅非班作為我國國內生產的唯一的血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑，對血小板纖維蛋白原受體具有高度選擇性，而低分子肝素作為新一代抗凝藥物，具有高抗栓活性，但兩者聯合使用在UAP的應用效果鮮有報道[5-6]。

本研究發現，觀察組患者總有效率顯著高于對照組(87.3% vs 63.6%),差異有統計學意義(χ2=8.30，P=0.007)，不良心血管事件發生率顯著低于對照組(5.45% vs20.0%）,差異有統計學意義（χ2=5.24，P=0.042)，證實了兩藥聯合應用的治療效果明顯優于單用低分子肝素。分析原因考慮血栓形成在UAP發生過程中起者極其重要的作用，而血小板活化聚集又在血栓形成過程中發揮先導而關鍵的作用，在低分子肝素有效抗凝的基礎上，鹽酸替羅非班又增加了抑制血小板聚集的最后共同途徑，因而進一步促進了抑制血小板的粘附、聚集和血栓形成。臨床研究表明[7-8]，鹽酸替羅非班治療UAP時會出現血小板減少、消化道出血等不良反應，而低分子肝素多為低出血不良反應，研究中發現觀察組不良反應發生率高于對照組(9.09% vs 3.64%)，但差異無統計學意義(χ2=1.37，P=0.438)，而且2組患者均未見肝腎損害、血小板減少等嚴重不良反應，說明聯合用藥的安全性比較高，考慮與持續負荷劑量靜脈泵入鹽酸替羅非班有關，但是建議應密切注意使用鹽酸替羅非班24h內血小板的變化。現有文獻報道中并未提到使用鹽酸替羅非班期間如何調整低分子肝素的使用劑，本研究也未對其聯合使用的最佳配伍劑量進行考察，而且樣本量較小，需要進一步研究使結果更為準確。

綜上所述，鹽酸替羅非班聯合低分子肝素治療UAP的有效率顯著高于單純用藥，不良心血管事件發生率低，并且安全性高，值得臨床推廣應用。

[1] 張萍.低分子肝素治療不穩定心絞痛54例療效觀察[J].牡丹江醫學院學報，2010，31(3)：53-54.

[2] 李芳.低分子肝素治療不穩定心絞痛的臨床觀察[J].中國當代藥，2011，18(15)：41.

[3] 王金祥，曲兵.低分子肝素鈣治療64例不穩定心絞痛療效觀察[J].中國現代藥物應用，2010，4(11)：122-123.

[4] 楊菊.不同抗栓方案治療老年不穩定型心絞痛的臨床觀察[J].河北醫藥，2011，33(16)：2411-2413.

[5] 李嵐.鹽酸替羅非班與低分子肝素聯合治療急性冠脈綜合征療效及安全性評價[D].新疆醫科大學，2007.

[6] 苗紅春.氯吡格雷聯合低分子肝素治療不穩定型心絞痛臨床療效觀察[J].中國當代醫藥，2012，19(4)：68-70.

[7] 呂蘭淑.低分子肝素鈣治療不穩定型心絞痛38例療效觀察[J].吉林醫學，2010，31(7)：967.

[8] 李小芳，郭東華，白敏聰.靜脈注射替羅非班治療不穩定型心絞痛療效觀察[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2013，11(12)：1437-1438.

doi∶10.3969/j.issn.1009-4393.2015.13.085

廣東 518083 廣東省深圳市鹽田區鹽港醫院急診科（王任民）