吳瑞宗 王 艷 劉鵬程
193例血清總膽汁酸異常結果分析
吳瑞宗 王 艷 劉鵬程
目的 分析引起血清總膽汁酸(TBA)增高的原因。方法 回顧性分析3242例血清TBA測定結果。結果 3242例血清TBA檢測結果中共193例超出正常參考值上限,其中各類肝膽疾病共98例,占總異常數的50.78%,其他引起血清TBA增高的疾病還包括心腦血管疾病、胃腸道疾病、泌尿系統疾病、感染性疾病、其他肝外腫瘤等。結論 血清TBA測定對各類肝病有很高的診斷價值,測定血清TBA有利于對各種原因引起的肝功能損害做出更加迅速和準確的診斷,但值得注意的是,引起血清TBA升高的原因很多,尤其是很多肝外疾病,這在臨床分析血清TBA結果時應給予重視。
總膽汁酸;增高;肝功能;損害
血清總膽汁酸(total bile acid,TBA)是在肝臟內合成并與甘氨酸或牛磺酸結合成為結合型膽汁酸,然后被肝細胞分泌入膽汁,隨膽汁至腸道后,在腸道內細菌作用下被水解成游離型膽汁酸,有95%被腸道重新吸收后回到肝臟,形成膽汁酸的腸肝循環。膽汁酸的生成和代謝與肝臟有著十分密切的關系。為了分析引起TBA增高的原因,本研究回顧性分析3242例TBA檢測結果,現將結果報道如下。
1.1 一般資料 選取江西省滸坑鎢礦職工醫院2013年1月~2014年6月間共3242例TBA檢測人群(年齡18~90歲,男1898例、女1344例),包括門診患者、住院患者及健康體檢者,所有檢測對象都進行了肝功能檢測,TBA包含于肝功能檢測項目中。其中193例TBA檢測結果超出正常參考值上限。
1.2 儀器、試劑及檢測方法 儀器為上海復星CS-600B型全自動生化儀,試劑盒為儀器廠家提供的原裝配套試劑,TBA檢測為循環酶法,嚴格按試劑盒說明進行操作,所有標本均為空腹血,2小時內分離血清,標本無溶血。
1.3 研究方法 從儀器管理軟件中導出2013年1月~2014年6月之間包含TBA檢測項目的所有檢測對象的檢測結果,按試劑廠家提供的參考值(0~10μmol/L)篩選出超過參考值上限對象(共193例),在醫院管理系統軟件上、將篩選出的對象一一核實其門診診斷和或出入院診斷。
1.4 統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件對數據進行處理,正態計量資料采用“±s”表示,組間比較采用t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。
3242例TBA檢測結果中,在正常范圍的共3049例其值為(4.28±2.45)μmol/L,異常結果193例,其值介于10.1~196.4μmol/L之間,其疾病分布與血清TBA濃度見表1。
膽汁酸由肝臟分解代謝,當肝細胞損傷或膽道阻塞時,會引起膽汁酸代謝障礙,出現血清膽汁酸增高[1]。本組研究顯示,急性肝炎、慢性肝炎、淤膽性肝炎、肝硬化、肝癌、酒精性肝炎、藥物性肝炎、膽總管結石、膽囊結石、膽囊炎等肝膽疾病時血清總膽汁酸含量均顯著增高。研究一致認為,血清總膽汁酸水平測定可反映肝實質性損傷程度[2-7]。不同類型肝膽疾病血清TBA升高的機制不同。肝炎時,病變彌漫性地浸潤整個肝臟,發生了包括整個肝細胞變性、壞死、再生,間質組織的增生及炎性浸潤等病理變化,影響了膽汁酸在肝臟代謝。肝硬化、肝癌時,患者血清TBA含量顯著增高,其原因可能是肝硬化、肝癌時,肝細胞廣泛變性壞死,影響了膽汁酸的代謝,另外,肝硬化時,導致門脈高壓,側支循環建立,使得腸道膽汁酸經門脈分流直接進入血循環,造成血清TBA含量增高[5,8]。
本研究單位:江西 343205 江西省滸坑鎢礦職工醫院 (吳瑞宗 王艷劉鵬程)
表1 193例血清TBA異常結果的疾病分布±s)

表1 193例血清TBA異常結果的疾病分布±s)
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本組資料還發現癌癥化療期間,結核抗癆治療期間,類風濕及風濕性關節炎,肝外惡性腫瘤,慢阻肺、肺心病、冠心病、心衰,高血壓腦病、腦梗死、腦出血,腸粘連、腸梗阻,慢性胃炎、急性胃腸炎,扁桃體炎、肺炎、盆腔炎,肋骨骨折并肺挫傷、急性顱腦外傷,糖尿病腎病并腎功能衰竭,高脂血癥,前列腺增生、泌尿系結石等許多其他疾病時都可檢出TBA增高。
上述疾病所引起的TBA增高的病理生理機制不盡相同。本研究通過復習相關文獻分析認為,癌癥化療期間、結核抗癆治療期間、類風濕及風濕性關節炎所引起的TBA增高是由于藥物對肝臟的毒性作用所致[9-10],另外,類風濕及風濕性疾病屬自身免疫性疾病,在疾病發展過程中疾病自身可累及多個器官/系統導致肝功能損害[11];慢阻肺、肺心病、冠心病、心衰所引起的TBA增高是由于體循環淤血、肝小葉由于長時間淤血缺氧使肝細胞對毒素的清除能力下降甚至是肝細胞變形壞死所致[11-12];糖尿病腎病并腎功能衰竭所引起的TBA增高一方面是由于氮質血癥對肝細胞的毒性作用,另一方面是由于酸中毒酸堿平衡及電解質紊亂所引起的胃腸功能紊亂,影響膽汁酸的腸肝循環造成排泄障礙[11-12];腸粘連、腸梗阻,慢性胃炎、急性胃腸炎所引起的TBA增高都是由于影響膽汁酸的腸肝循環造成排泄障礙所致[12];扁桃體炎、肺炎、盆腔炎,肋骨骨折并肺挫傷、急性顱腦外傷所引起的TBA增高是由于炎癥介質、自由基、蛋白酶等釋放并進入血循環,一方面直接損傷肝實質細胞,另一方面直接或間接通過單核巨噬細胞釋放介質,造成組織損傷或灌流障礙使肝臟對毒素等代謝產物清除能力下降所致[12];高血壓腦病、腦梗死、腦出血所引起的TBA增高是由于在急性腦卒中情況下,自由基清除活性降低,抗氧化物減少,自由基產生急劇增多,自由基可迅速攻擊生物膜的脂類、糖、蛋白質和細胞內的核酸導致細胞破壞,功能下降[13];肝外惡性腫瘤所引起的TBA增高可能是由于肝內存在微小的轉移病灶;高脂血癥時的TBA增高,主要是內源性膽固醇的代謝去路是生成膽汁酸,同時食物膽固醇的吸收需要腸道中膽汁酸的協助,因此、高脂血癥時代謝紊亂必然導致膽汁酸代謝異常[14]。此外,前列腺增生、泌尿系結石等所引起的TBA增高,有待學者進一步研究探討。
總之,血清總膽汁酸測定是一項敏感的肝損害指標,對各類肝病有很高的診斷價值,血清TBA測定有利于對各種原因引起的肝功能損害做出更加迅速和準確的診斷。同時,應注意,引起血清TBA升高的原因很多,尤其是很多肝外疾病,這在臨床分析血清TBA結果時應高度重視。
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10.3969/j.issn.1009-4393.2015.6.058