右美托咪定對食管癌患者圍術期免疫功能的影響分析

李 超 趙興慧 陳 鵬

右美托咪定對食管癌患者圍術期免疫功能的影響分析

李 超 趙興慧 陳 鵬

目的 探討右美托咪定對食管癌根治手術患者圍術期免疫功能的影響。方法 將50例食管癌根治手術患者均分為觀察組和對照組（n=25），觀察組在患者麻醉誘導時采用靜脈泵為患者注入右美托咪定，對照組麻醉誘導過程中接受等量生理鹽水靜脈泵注。結果 手術前觀察組患者血糖水平為（5.12±0.45）mmol/L，CPR水平為（4.07±0.13）mg/dl，對照組患者血糖水平為（4.77±0.55）mmol/L，CPR水平為（1.11±0.16）mg/dl；手術后觀察組患者血糖水平為（6.70±0.93）mmol/L，CPR水平為（8.50±1.47）mg/dl，對照組患者血糖水平為（8.50±1.47）mmol/L，CPR水平為（1.45±0.17）mg/dl，對照組患者手術治療后血糖以及CPR降低程度顯著低于觀察組，差異有統計學意義（P＜0.05）。手術前觀察組患者CD3為（62±12），CD4為（35±6），NK為（18±6），對照組患者CD3為（68±13），CD4為（36±9），NK為（16±8），手術后觀察組患者CD3為（55±9），CD4為（26±11），NK為（33±8），對照組患者CD3為（47±13），CD4為（23±5），NK為（24±9），手術后24h觀察組患者CD3為（58±12），CD4為（30±10），NK為（22±5），對照組患者CD3為（45±14），CD4為（21±6），NK為（19±6），手術后48h觀察組患者CD3為（61±11），CD4為（35±5），NK為（18±8），對照組患者CD3為（51±9），CD4為（25±6），NK為（17±4），對照組患者手術治療后CD3、CD4顯著低于觀察組，差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察組患者手術結束后NK水平升高顯著優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 全麻下行食管癌手術時，使用右美托咪定可以減輕手術創傷的應激反應，減輕術后免疫功能抑制。

食管癌手術；右美托咪定；圍術期；免疫功能

研究表明，外科手術患者術后免疫功能處于抑制狀態，手術侵襲越大，患者免疫抑制也越強，極有可能導致患者術后感染以及腫瘤散播的情況發生。右美托咪定能夠降低患者手術創傷所引起的應激反應，對患者術后免疫功能的抑制的降低效果也較為顯著。選取接受食管癌根治手術的25例患者，麻醉誘導過程中給予右美托咪定靜脈泵注后，患者術后免疫功能得到了良好的抑制，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月～2013年1月在河北省解放軍第二五二醫院接受食管癌根治手術的患者50例，其中男32例，女18例，年齡41～64歲，平均年齡（52.3±2.1）歲，術前對患者心、肺、肝功能進行檢查，無1例異?；颊撸颊呔鶡o免疫性疾病以及激素藥物、鎮痛藥物過敏史。采用隨機數字表法將患者隨機均分為2組，每組各25例。2組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 方法 本組50例患者在麻醉誘導前均接受0.3mg東莨菪堿(國藥準字H44025123廣州白云山光華制藥股份有限公司)和50mg杜冷丁肌肉注射，患者進入手術室后及時對患者的平均動脈壓(MAP)、脈搏血氧飽和度(SpO2)、心率(HR)進行監測。觀察組患者在麻醉誘導前接受右美托咪定靜脈泵注，劑量為0.5μg/kg，于10min內泵注完，再給予患者0.5μ/mL右美托咪定(四川百利藥業有限責任公司，國藥準字H20110098)靜脈持續泵注，于1h內注入完畢；對照組患者在麻醉誘導過程中接受等體積的生理鹽水靜脈泵注。2組患者術后均接受3μg/kg舒芬太尼(宜昌人福藥業有限責任公司，國藥準字H20054256)聯合16mg恩丹司瓊，溶于100mL生理鹽水靜脈注射鎮痛。

1.3 觀察指標 分別在患者手術前、手術后以及手術結束24h和術后48h取患者5mL靜脈血進行血糖以及C反應蛋白值檢測。取1mL血液樣本放入到抗凝試管中進行充分混合，采用美國BD公司生產的FACSCali-bur流式細胞儀對患者血液向本T細胞亞群中CD3、CD4水平進行測定，同時采用上海研吉生物科技有限公司所提供的試劑盒運用ELISA法對經離心處理的血清進行檢測，比較血清IL-2以及IL-10濃度。

1.4 統計學方法 采用SPSS19.0對數據進行分析處理，正態計量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗。計數資料用例數（n）表示，組間率（%）的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 手術前后血糖、CPR值對比 觀察組患者手術結束后，血糖以及CPR升高程度顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組患者手術前后血糖、CPR值對比±s)

表1 2組患者手術前后血糖、CPR值對比±s)

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2.2 術前術后時間段T細胞亞群及以及NK水平對比對照組患者手術治療后CD3、CD4顯著低于觀察組，差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察組患者手術結束后NK水平升高顯著優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組患者術前術后時間段T細胞亞群及以及NK水平對比±s)

表2 2組患者術前術后時間段T細胞亞群及以及NK水平對比±s)

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3 討論

右旋美托咪定屬于α2受體抗結劑，有著良好的降壓和鎮痛效果，在患者麻醉過程中聯合應用能夠使患者呼吸道反射得到良好抑制，麻醉效果也能夠得到顯著增強。通過研究發現，0.5μg/ kg劑量的右旋美托咪定有著非常顯著的鎮靜作用，對傷害性刺激的應激反應有著良好的抑制作用，劑量不會對鎮靜效果產生影響，但患者使用后不會出現任何不良反應[1]。

NK細胞是廣譜的殺傷細胞，是機體抗腫瘤的第一道防線，NK細胞活性的降低導致腫瘤易發生遠處轉移。本實驗中結果顯示，患者術后NK細胞升高顯著，和相關文獻報道完全一致[2-3]。

圍術期患者的免疫功能受多方面的影響，現今外科手術免疫抑制主要因創傷應激反應引發，CPR是較為重要的應急蛋白，通過肝細胞合成，通常CPR會在應急狀態下突增，手術的侵襲度可以通過CPR的增加情況得到準確的反應，創傷以及手術應急反應的主要特征為高血糖血癥[4-5]。

細胞因子是由免疫細胞分泌的起調節作用的活性因子，細胞免疫功能狀態通過機體內細胞因子水平以及細胞因子的產生能力得到了清楚反應。在免疫應答中，IL-2、IL-10兩種細胞因子起到了最為關鍵的作用，相關研究表明[6-7]，術后IL-2生成與IL-10水平的升高和免疫抑制之間有著重要關系。CD4+Th1細胞是IL-2的主要分泌體，能夠有效刺激CD8+CTL，使其增值、分化，同時還能夠使NK細胞激活。IL-10屬于免疫抑制因子，對細胞免疫功能的抑制也表現在多方面，其中包括抗原提呈能力以及CD4+Th1細胞分化以及細胞因子的合成，同時對CD8+CTL細胞的增殖也有著良好的抑制作用。

觀察組升高程度顯著高于對照組，充分顯示觀察組患者有著更強的免疫保護作用。說明右美托咪定能明顯降低患者手術創傷所引起的應激反應，對患者術后免疫功能的抑制的降低效果也較為顯著[8-9]。在臨床中有重要的推廣價值。

[1] 劉麗,徐威,陳亞萍，等.右美托咪定對老年胃腸腫瘤根治術患者圍術期細胞免疫功能的影響[J].中華麻醉學雜志,2013,33(10):1171-1173.

[2] 高鐵梅,錢燕寧,王建國，等.右美托咪定對帶狀皰疹患者免疫功能的影響[J].實用臨床醫藥雜志,2013,17(7):91-93.

[3] 梁樺,劉洪珍,王漢兵，等.右美托咪定對結腸癌根治術病人圍術期細胞免疫功能和血循環微轉移的影響[J].中華麻醉學雜志,2012, 32(10):1165-1168.

[4] 楊海濤.右美托咪定對急性心理應激的免疫保護作用研究[D].大連醫科大學,2013.

[5] 羅穎,孫建良,吳艷輝，等.右美托咪定對單肺通氣患者血清TNF-ɑ、IL-6和IL-10變化的影響[J].浙江醫學,2014(4):300-302.

[6] 金濤林,胡宏東.右美托咪定對硬膜外麻醉下宮頸癌根治術患者免疫功能的影響[J].當代醫學,2013(16):137-138.

[7] 高鐵梅,錢燕寧,王建國，等.右美托咪定對帶狀皰疹患者免疫功能的影響[J].實用臨床醫藥雜志,2013,17(7):91-93.

[8] 劉麗,唐俊,徐威，等.右美托咪定對老年腫瘤患者細胞免疫功能的影響[J].老年醫學與保健,2013,19(5):282-284.

[9] 張永剛，姜建利，李寶安.兩種麻醉方法對高齡患者術后認知功能的影響[J].航空航天醫藥，2010，21(10)：1829-1830．

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.6.091

河北 071000 河北省解放軍第二五二醫院麻醉科 （李超 趙興慧 陳鵬）